Cvac comme traitement d'entretien chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire en rémission complète après une chimiothérapie de première intention ou un traitement de deuxième intention (CANVAS)

Partie A : Première remise

Critères d'inclusion (Partie A) :

1. Femmes ≥ 18 ans au moment du dépistage avec un diagnostic confirmé de cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope de stade III ou IV.
2. Avoir subi une chirurgie de débullage optimale, définie comme ≤ 1 cm de tumeur résiduelle.
3. A subi une chimiothérapie de première intention standard à base de platine et de taxane.
4. Signé un formulaire de consentement éclairé (ICF).
5. Procédures d'étude terminées dans les délais de l'étude.
6. Tumeur positive à la mucine 1 déterminée par immunohistopathologie centrale.
7. Fonction rénale adéquate de l'avis de l'investigateur sur la base de la créatinine sérique et/ou du taux de filtration glomérulaire.
8. Fonction hépatique adéquate, définie comme la transaminase glutamique oxaloacétique/aspartate aminotransférase (SGOT/AST) et la transaminase glutamique pyruvique/alanine aminotransférase (SGPT/ALT) sériques ≤ 2 × LSN et la bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN, sauf si le syndrome de Gilbert a été confirmé précédemment pour le patient.
9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme des globules blancs (GB) ≥ 3,0 K/µL, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, une hémoglobine ≥ 9 g/dL et des plaquettes ≥ 100 × 109/L.
10. Espérance de vie d'au moins 12 mois au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.
11. Pas enceinte, et si en âge de procréer, a accepté d'utiliser une méthode de contraception très efficace (méthode hormonale combinée implantée, injectable ou orale seule ou en combinaisons possibles, dispositif intra-utérin, partenaire vasectomisé ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pour la durée de l'étude, et pendant 3 mois après la dernière dose de l'agent de l'étude. Les partenaires masculins d'un patient à l'étude doivent utiliser un préservatif en plus de la méthode de contraception acceptable pour la partenaire féminine, comme spécifié ci-dessus.

Critères d'exclusion (Partie A) :

1. Cancer de l'ovaire non épithélial, y compris les cellules germinales de l'ovaire, le sarcome, les tumeurs mixtes de Müller ou le carcinome mucineux du péritoine.
2. Malignité autre que le cancer épithélial de l'ovaire, à l'exception de ceux qui étaient en réponse complète depuis au moins 3 ans, et à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui avaient été traités de manière adéquate.
3. Traitement avec n'importe quel produit expérimental (pour n'importe quelle condition) dans les 4 semaines suivant le dépistage.
4. Traitement systémique concomitant avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs à une dose considérée par l'investigateur comme supérieure à une dose physiologique standard.
5. Preuve de maladie cardiaque grave ou non contrôlée, y compris infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments.
6. Anomalies cliniquement significatives mesurées par électrocardiogramme (ECG).
7. Infection active incontrôlée.
8. Hypertension non contrôlée.
9. Immunodéficience ou maladie auto-immune diagnostiquée.
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou infection active et infectieuse par le virus de l'hépatite B (VHB).
11. Enceinte ou allaitante.
12. Preuve ou antécédent de métastases du système nerveux central.
13. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'agent de l'étude.
14. Infection active ou latente par Mycobacterium tuberculosis dans n'importe quel tissu corporel (en particulier rénal et/ou pulmonaire).
15. Tout autre problème de santé qui empêcherait la participation à l'étude au jugement du chercheur principal.

Partie B : Deuxième remise

Critères d'inclusion (partie B) :

1. Femmes ≥ 18 ans au moment du dépistage avec un diagnostic confirmé de cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine.
2. A subi une chirurgie de cytoréduction standard et une chimiothérapie de première ligne contenant du platine avant la première rechute et était en rémission complète pendant au moins 6 mois avant la rechute.
3. A rechuté une fois, puis a subi une chimiothérapie standard de deuxième ligne à base de platine (au moins 3 cycles sont nécessaires) avec ou sans une deuxième chirurgie de réduction de volume.

4. Deuxième rémission définie comme :

   1. Aucune preuve définitive de la maladie (NED) sur la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin ;
   2. CA-125 ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ou réduction de 90 % du CA-125 depuis le début de la chimiothérapie de deuxième intention ;
   3. Examen physique négatif (c.-à-d. aucun signe clinique).
5. Espérance de vie ≥ 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
6. Signé un formulaire de consentement éclairé (ICF).
7. Volonté et capable de terminer les procédures d'étude dans les délais d'étude prévus.
8. Tumeur positive à la mucine 1 déterminée par immunohistopathologie centrale.
9. COU, trompe de Fallope ou cancer péritonéal histologiquement documenté (les patientes atteintes d'un pseudomyxome, d'un mésothéliome, d'une tumeur primaire inconnue, d'un sarcome ou d'une histologie neuroendocrinienne, avec un cancer de l'ovaire limite, c'est-à-dire les patientes avec des tumeurs à faible potentiel malin et avec une histologie à cellules claires ou mucineuses sont exclues ).

10. Fonction adéquate des organes cibles et hématologique, telle que définie par :

    1. Fonction adéquate de la moelle osseuse : globules blancs (GB) ≥ 3,0 K/µL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL et plaquettes ≥ 100 × 109/L.
    2. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
    3. Fonction hépatique adéquate, définie comme la transaminase glutamique oxaloacétique/aspartate aminotransférase (SGOT/AST) et la transaminase glutamique pyruvique/alanine aminotransférase (SGPT/ALT) sériques ≤ 2 × LSN et la bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN.
11. Pression artérielle généralement bien contrôlée avec une pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg et une pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg avant la randomisation (les médicaments antihypertenseurs sont autorisés). Les traitements chroniques hormonaux ou stéroïdiens à faible dose sont également autorisés.
12. Pas enceinte, et si en âge de procréer, accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (méthode hormonale combinée implantée, injectable ou orale seule ou en combinaisons possibles, dispositif intra-utérin, partenaire vasectomisé ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pour la durée de l'étude, et pendant 3 mois après la dernière dose de l'agent de l'étude. Les partenaires masculins d'un patient à l'étude doivent utiliser un préservatif en plus de la méthode de contraception acceptable pour la partenaire féminine, comme spécifié ci-dessus.
13. Statut de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (applicable à la visite de référence uniquement).

Critères d'exclusion (partie B) :

1. Plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures pour le cancer de l'EOC, de la trompe de Fallope ou du péritoine.
2. Maladie primaire réfractaire au platine ou résistante au platine (c'est-à-dire patients qui progressent avant l'arrêt du traitement d'induction [réfractaire au platine] ou qui récidivent dans les 6 mois suivant l'arrêt [résistant au platine]).
3. Traitement avec n'importe quel produit expérimental (pour n'importe quelle condition) dans les 4 semaines suivant le dépistage. Inscrit ou n'a pas terminé au moins 28 jours de traitement (avant le dépistage) depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'un traitement médicamenteux, ou recevant actuellement d'autres traitements expérimentaux.
4. Traitement systémique concomitant avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs à une dose considérée par l'investigateur comme supérieure à une dose physiologique standard.
5. Preuve de maladie cardiaque grave ou non contrôlée, y compris infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments.
6. Immunodéficience ou maladie auto-immune diagnostiquée.
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou infection active et infectieuse par le virus de l'hépatite B (VHB).
8. Enceinte ou allaitante.
9. Preuve ou antécédent de métastases du système nerveux central.
10. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'agent de l'étude.
11. Toute toxicité persistante non résolue d'un traitement systémique antérieur qui est de grade 3 ou de grade 4 (à l'exception de l'alopécie) selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
12. Intention de traiter le patient avec un traitement anti-angiogenèse (tel que le bevacizumab) et un inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) dans le cadre du traitement d'entretien. Seul l'un ou l'autre est autorisé pendant que le patient est à l'étude et doit être commencé entre la visite de référence et la visite 1 (première visite de traitement) s'il sera utilisé dans le cadre du traitement de maintenance du patient.