Cvac als onderhoudsbehandeling bij patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom in volledige remissie na eerstelijns chemotherapie of tweedelijnsbehandeling (CANVAS)

Deel A: Eerste kwijtschelding

Opnamecriteria (Deel A):

1. Vrouwen ≥ 18 jaar bij screening met een bevestigde diagnose van stadium III of IV epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker.
2. Optimale debulking-operatie ondergaan, gedefinieerd als ≤ 1 cm resttumor.
3. Onderging standaard platina en taxaan eerstelijns chemotherapie.
4. Een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekend.
5. Voltooide studieprocedures binnen de studietijdlijnen.
6. Mucine 1-positieve tumor zoals bepaald door centrale immunohistopathologie.
7. Voldoende nierfunctie naar mening van de onderzoeker op basis van serumcreatinine en/of glomerulaire filtratiesnelheid.
8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase (SGOT/AST) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase/alanineaminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2× ULN en serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN, tenzij het syndroom van Gilbert eerder was bevestigd voor de patiënt.
9. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als witte bloedcellen (WBC's) ≥ 3,0 K/µL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobine ≥ 9 g/dL en bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
10. Levensverwachting van ten minste 12 maanden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Niet zwanger, en indien in de vruchtbare leeftijd, ermee ingestemd om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (geïmplanteerde, injecteerbare of orale gecombineerde hormonale methode alleen of in mogelijke combinaties, spiraaltje, gesteriliseerde partner of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiemiddel. Mannelijke partners van een onderzoekspatiënt moeten een condoom gebruiken naast de aanvaardbare anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner, zoals hierboven gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria (Deel A):

1. Niet-epitheliale eierstokkanker, waaronder eierstokkiemcellen, sarcoom, gemengde Mülleriaanse tumoren of slijmvliescarcinoom van het peritoneum.
2. Andere maligniteiten dan epitheliaal ovariumcarcinoom, behalve die welke gedurende minimaal 3 jaar volledig hebben gereageerd, en behalve carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinomen en plaveiselcelcarcinomen van de huid die adequaat zijn behandeld.
3. Behandeling met elk onderzoeksproduct (voor elke aandoening) binnen 4 weken na screening.
4. Gelijktijdige systemische behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva in een dosis die volgens de onderzoeker hoger is dan een standaard fysiologische dosis.
5. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde hartziekte, waaronder een hartinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na screening, congestief hartfalen of ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is.
6. Klinisch significante afwijkingen zoals gemeten met een elektrocardiogram (ECG).
7. Actieve ongecontroleerde infectie.
8. Ongecontroleerde hypertensie.
9. Gediagnosticeerde immunodeficiëntie of auto-immuunziekte.
10. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV), of actieve en besmettelijke infectie met hepatitis B-virus (HBV).
11. Zwanger of borstvoeding gevend.
12. Bewijs of geschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel.
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksmiddel.
14. Actieve of latente infectie met Mycobacterium tuberculosis in enig lichaamsweefsel (vooral nier en/of long).
15. Elke andere gezondheidstoestand die deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de hoofdonderzoeker in de weg zou staan.

Deel B: Tweede kwijtschelding

Opnamecriteria (Deel B):

1. Vrouwen ≥ 18 jaar bij screening met een bevestigde diagnose van epitheliale ovarium-, eileider- of peritoneale kanker.
2. Onderging standaard cytoreductieve chirurgie en eerstelijns chemotherapie met platina vóór de eerste terugval en was in volledige remissie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de terugval.
3. Een keer teruggevallen en daarna standaard platina-gebaseerde tweedelijns chemotherapie ondergaan (ten minste 3 cycli zijn vereist) met of zonder een tweede bulkverminderende operatie.

4. Tweede kwijtschelding gedefinieerd als:

   1. Geen definitief bewijs van ziekte (NED) op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de buik en het bekken;
   2. CA-125 ≤ bovengrens van normaal (ULN) of 90% vermindering van CA-125 sinds start van tweedelijnschemotherapie;
   3. Negatief lichamelijk onderzoek (dwz geen klinische symptomen).
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden volgens de onderzoeker.
6. Een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekend.
7. Bereid en in staat om studieprocedures af te ronden binnen de verwachte studietijdlijnen.
8. Mucine 1-positieve tumor zoals bepaald door centrale immunohistopathologie.
9. Histologisch gedocumenteerde EOC, eileider of peritoneale kanker (patiënten met pseudomyxoom, mesothelioom, onbekende primaire tumor, sarcoom of neuro-endocriene histologie, met borderline eierstokkanker, dwz patiënten met tumoren met laag maligne potentieel, en met duidelijke cel- of slijmvlieshistologie zijn uitgesloten ).

10. Adequate eindorgaan- en hematologische functie zoals gedefinieerd door:

    1. Adequate beenmergfunctie: witte bloedcellen (WBC's) ≥ 3,0 K/µL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobine ≥ 9 g/dL en bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
    2. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.
    3. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase (SGOT/AST) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase/alanineaminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN en serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN.
11. Over het algemeen goed onder controle gehouden bloeddruk met systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg voorafgaand aan randomisatie (antihypertensiva zijn toegestaan). Laaggedoseerde chronische hormonale of steroïdale behandelingen zijn ook toegestaan.
12. Niet zwanger, en indien in de vruchtbare leeftijd, stemt ermee in om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (geïmplanteerde, injecteerbare of orale gecombineerde hormonale methode alleen of in mogelijke combinaties, spiraaltje, gesteriliseerde partner of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiemiddel. Mannelijke partners van een onderzoekspatiënt moeten een condoom gebruiken naast de aanvaardbare anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner, zoals hierboven gespecificeerd.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0 of 1 (alleen van toepassing bij het basisbezoek).

Uitsluitingscriteria (Deel B):

1. Meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie voor EOC, eileider of peritoneale kanker.
2. Primaire platina-refractaire of platina-resistente ziekte (dwz patiënten die progressie vertonen voordat de inductietherapie wordt stopgezet [platina-refractair] of terugkeren binnen 6 maanden na stopzetting [platina-resistent]).
3. Behandeling met elk onderzoeksproduct (voor elke aandoening) binnen 4 weken na screening. Ingeschreven voor of niet voltooid ten minste 28 dagen van behandeling (voorafgaand aan screening) sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicamenteuze behandeling, of momenteel andere onderzoeksbehandelingen ontvangt.
4. Gelijktijdige systemische behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva in een dosis die volgens de onderzoeker hoger is dan een standaard fysiologische dosis.
5. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde hartziekte, waaronder een hartinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na screening, congestief hartfalen of ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is.
6. Gediagnosticeerde immunodeficiëntie of auto-immuunziekte.
7. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV), of actieve en besmettelijke infectie met hepatitis B-virus (HBV).
8. Zwanger of borstvoeding gevend.
9. Bewijs of geschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel.
10. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksmiddel.
11. Alle onopgeloste aanhoudende toxiciteiten van eerdere systemische therapie die van graad 3 of graad 4 zijn (behalve alopecia) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
12. Intentie om de patiënt te behandelen met zowel een anti-angiogenese-therapie (zoals bevacizumab) als een poly(ADP-ribose)-polymerase (PARP)-remmer als onderdeel van de onderhoudstherapie. Slechts de ene of de andere is toegestaan ​​terwijl de patiënt in studie is en moet worden gestart tussen het basislijnbezoek en bezoek 1 (eerste behandelingsbezoek) als het zal worden gebruikt als onderdeel van het onderhoudstherapieregime van de patiënt.