Cvac som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med epitelial ovariecancer i fuldstændig remission efter førstelinjekemoterapi eller andenlinjebehandling (CANVAS)

Del A: Første remission

Inklusionskriterier (del A):

1. Kvinder ≥ 18 år ved screening med en bekræftet diagnose af trin III eller IV epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer.
2. Gennemgået optimal debulking-kirurgi, defineret som ≤ 1 cm resterende tumor.
3. Gennemgået standard platin og taxan førstelinje kemoterapi.
4. Underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF).
5. Gennemførte undersøgelsesprocedurer inden for undersøgelsens tidslinjer.
6. Mucin 1-positiv tumor som bestemt ved central immunhistopatologi.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion efter investigators mening baseret på serumkreatinin og/eller glomerulær filtrationshastighed.
8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase/aspartat aminotransferase (SGOT/AST) og serum glutamin pyrodrueve transaminase/alanin aminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2× ULN og serum bilirubin ≤ 1,5 × ULN syndrom, medmindre der tidligere har været bekræftet Gilbert syndrom, for patienten.
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som hvide blodlegemer (WBC'er) ≥ 3,0 K/µL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og blodplader ≥ 100 × 109/L.
10. Forventet levetid på mindst 12 måneder på screeningstidspunktet som vurderet af investigator.
11. Ikke gravid og, hvis den er i den fødedygtige alder, indvilliget i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (implanteret, injicerbar eller oral kombinationshormonel metode alene eller i mulige kombinationer, intrauterin enhed, vasektomiseret partner eller abstinens) før studiestart, for undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet. Mandlige partnere til en undersøgelsespatient skal bruge kondom ud over den acceptable præventionsmetode for den kvindelige partner, som specificeret ovenfor.

Eksklusionskriterier (del A):

1. Ikke-epitelial ovariecancer, herunder æggestokkimceller, sarkom, blandede Müller-tumorer eller mucinøst karcinom i bughinden.
2. Anden malignitet end epitelial ovariecancer, undtagen dem, der havde været i fuldstændig respons i mindst 3 år, og undtagen carcinom in-situ i livmoderhalsen eller basalcelle- og pladecellecarcinomer i huden, der var blevet tilstrækkeligt behandlet.
3. Behandling med ethvert forsøgsprodukt (for enhver tilstand) inden for 4 uger efter screening.
4. Samtidig systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler i en dosis, der vurderes af investigator til at være højere end en standard fysiologisk dosis.
5. Tegn på alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter screening, kongestiv hjertesvigt eller ventrikulære arytmier, der kræver medicin.
6. Klinisk signifikante abnormiteter målt ved elektrokardiogram (EKG).
7. Aktiv ukontrolleret infektion.
8. Ukontrolleret hypertension.
9. Diagnosticeret immundefekt eller autoimmun lidelse.
10. Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV), eller aktiv og infektiøs hepatitis B-virus (HBV) infektion.
11. Gravid eller ammende.
12. Beviser eller historie om metastaser i centralnervesystemet.
13. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesmidlet.
14. Aktiv eller latent infektion med Mycobacterium tuberculosis i ethvert kropsvæv (især nyrer og/eller lunger).
15. Enhver anden helbredstilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen efter den primære investigators vurdering.

Del B: Anden remission

Inklusionskriterier (del B):

1. Kvinder ≥ 18 år ved screening med en bekræftet diagnose af epitelial ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer.
2. Gennemgik standard cytoreduktiv kirurgi og første-linje kemoterapi indeholdende platin før første tilbagefald og var i fuldstændig remission i mindst 6 måneder før tilbagefald.
3. Gik tilbage én gang og gennemgik derefter standard platinbaseret andenlinje kemoterapi (mindst 3 cyklusser er påkrævet) med eller uden en anden bulkreducerende operation.

4. Anden remission defineret som:

   1. Ingen definitive tegn på sygdom (NED) på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af mave og bækken;
   2. CA-125 ≤ øvre grænse for normal (ULN) eller 90 % reduktion i CA-125 siden start af andenlinjekemoterapi;
   3. Negativ fysisk undersøgelse (dvs. ingen kliniske tegn).
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
6. Underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF).
7. Villig og i stand til at gennemføre studieprocedurer inden for de forventede studietidsplaner.
8. Mucin 1-positiv tumor som bestemt ved central immunhistopatologi.
9. Histologisk dokumenteret EOC-, æggeleder- eller peritonealcancer (patienter med pseudomyxom, mesotheliom, ukendt primær tumor, sarkom eller neuroendokrin histologi, med borderline ovariecancer, dvs. patienter med lavt malignt potentiale tumorer og med klar celle eller mucinøs histologi er udelukket ).

10. Tilstrækkelig endeorgan og hæmatologisk funktion som defineret af:

    1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 K/µL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og blodplader ≥ 100 × 109/L.
    2. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    3. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase/aspartat aminotransferase (SGOT/AST) og serum glutamin pyrodruevik transaminase/alanin aminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN og serum bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
11. Generelt velkontrolleret blodtryk med systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg før randomisering (antihypertensiv medicin er tilladt). Lavdosis kroniske hormonelle eller steroide behandlinger er også tilladt.
12. Er ikke gravid, og hvis den er i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (implanteret, injicerbar eller oral kombinationshormonel metode alene eller i mulige kombinationer, intrauterin enhed, vasektomiseret partner eller abstinens) før studiestart, for undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet. Mandlige partnere til en undersøgelsespatient skal bruge kondom ud over den acceptable præventionsmetode for den kvindelige partner, som specificeret ovenfor.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1 (gælder kun ved baseline-besøget).

Eksklusionskriterier (del B):

1. Mere end 2 tidligere kemoterapilinjer for EOC, æggeleder eller peritoneal cancer.
2. Primær platin-refraktær eller platin-resistent sygdom (dvs. patienter, der udvikler sig før ophør af induktionsterapi [platin-refraktær] eller gentager sig inden for 6 måneder efter ophør [platin-resistent]).
3. Behandling med ethvert forsøgsprodukt (for enhver tilstand) inden for 4 uger efter screening. Tilmeldt eller har ikke afsluttet mindst 28 dages behandling (før screening) efter endt anden afprøvningsanordning eller lægemiddelbehandling, eller aktuelt har modtaget andre undersøgelsesbehandlinger.
4. Samtidig systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler i en dosis, der vurderes af investigator til at være højere end en standard fysiologisk dosis.
5. Tegn på alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter screening, kongestiv hjertesvigt eller ventrikulære arytmier, der kræver medicin.
6. Diagnosticeret immundefekt eller autoimmun lidelse.
7. Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV), eller aktiv og infektiøs hepatitis B-virus (HBV) infektion.
8. Gravid eller ammende.
9. Beviser eller historie om metastaser i centralnervesystemet.
10. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesmidlet.
11. Enhver uafklaret vedvarende toksicitet fra tidligere systemisk behandling, der er enten grad 3 eller grad 4 (undtagen alopeci) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
12. Hensigten er at behandle patienten med både en anti-angiogeneseterapi (såsom bevacizumab) og en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmer som en del af vedligeholdelsesterapi. Kun det ene eller det andet er tilladt, mens patienten er på undersøgelse og skal startes mellem baselinebesøget og besøg 1 (første behandlingsbesøg), hvis det vil blive brugt som en del af patientens vedligeholdelsesbehandlingsregime.