Cvac als Erhaltungstherapie bei Patienten mit epithelialem Ovarialkarzinom in vollständiger Remission nach Erstlinien-Chemotherapie oder Zweitlinienbehandlung (CANVAS)

Teil A: Erste Remission

Einschlusskriterien (Teil A):

1. Frauen ≥ 18 Jahre beim Screening mit einer bestätigten Diagnose von epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs im Stadium III oder IV.
2. Unterzog sich einer optimalen Debulking-Operation, definiert als ≤ 1 cm Resttumor.
3. Hat sich einer Standard-Platin- und Taxan-Erstlinien-Chemotherapie unterzogen.
4. Eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet.
5. Abgeschlossene Studienverfahren innerhalb der Studienzeitpläne.
6. Mucin-1-positiver Tumor, bestimmt durch zentrale Immunhistopathologie.
7. Angemessene Nierenfunktion nach Meinung des Prüfarztes basierend auf Serumkreatinin und/oder glomerulärer Filtrationsrate.
8. Angemessene Leberfunktion, definiert als Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase/Aspartat-Aminotransferase (SGOT/AST) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN und Serum-Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, das Gilbert-Syndrom wurde zuvor bestätigt für den Patienten.
9. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 3,0 K/µl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und Blutplättchen ≥ 100 × 109/l.
10. Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings nach Einschätzung des Prüfarztes.
11. Nicht schwanger, und falls gebärfähig, Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung (implantierte, injizierbare oder orale Kombinations-Hormonmethode allein oder in möglichen Kombinationen, Intrauterinpessar, Vasektomie des Partners oder Abstinenz) vor Studieneintritt, z während der Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs. Männliche Partner eines Studienpatienten müssen zusätzlich zu der akzeptablen Verhütungsmethode für die weibliche Partnerin, wie oben angegeben, ein Kondom verwenden.

Ausschlusskriterien (Teil A):

1. Nicht-epithelialer Eierstockkrebs, einschließlich Eierstockkeimzellen, Sarkom, gemischte Müller-Tumoren oder muzinöses Karzinom des Peritoneums.
2. Andere bösartige Erkrankungen als epithelialer Eierstockkrebs, mit Ausnahme derjenigen, die seit mindestens 3 Jahren in vollständigem Ansprechen waren, und mit Ausnahme von Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellen- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die angemessen behandelt wurden.
3. Behandlung mit einem beliebigen Prüfprodukt (für jeden Zustand) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
4. Gleichzeitige systemische Behandlung mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva in einer Dosis, die nach Ansicht des Prüfarztes höher ist als eine physiologische Standarddosis.
5. Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, dekompensierter Herzinsuffizienz oder ventrikulären Arrhythmien, die eine Medikation erfordern.
6. Klinisch signifikante Anomalien, gemessen durch Elektrokardiogramm (EKG).
7. Aktive unkontrollierte Infektion.
8. Unkontrollierter Bluthochdruck.
9. Diagnostizierte Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
10. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive und infektiöse Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
11. Schwanger oder stillend.
12. Nachweis oder Anamnese einer Metastasierung des Zentralnervensystems.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmittels.
14. Aktive oder latente Infektion mit Mycobacterium tuberculosis in jeglichem Körpergewebe (insbesondere Nieren und/oder Lunge).
15. Jeder andere Gesundheitszustand, der die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Hauptprüfarztes ausschließen würde.

Teil B: Zweite Remission

Einschlusskriterien (Teil B):

1. Frauen ≥ 18 Jahre alt beim Screening mit einer bestätigten Diagnose von epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder Peritonealkrebs.
2. Wurden vor dem ersten Rückfall einer standardmäßigen zytoreduktiven Operation und einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie unterzogen und waren mindestens 6 Monate vor dem Rückfall in vollständiger Remission.
3. Einmal rezidiviert und sich dann einer Standard-Platin-basierten Zweitlinien-Chemotherapie (mindestens 3 Zyklen sind erforderlich) mit oder ohne einer zweiten volumenreduzierenden Operation unterzogen.

4. Zweite Remission definiert als:

   1. Kein definitiver Krankheitsnachweis (NED) in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens und des Beckens;
   2. CA-125 ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder 90 % Reduktion von CA-125 seit Beginn der Zweitlinien-Chemotherapie;
   3. Negative körperliche Untersuchung (dh keine klinischen Anzeichen).
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.
6. Eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet.
7. Bereit und in der Lage, Studienverfahren innerhalb der erwarteten Studienzeiten abzuschließen.
8. Mucin-1-positiver Tumor, bestimmt durch zentrale Immunhistopathologie.
9. Histologisch dokumentiertes EOC, Eileiter- oder Peritonealkarzinom (Patienten mit Pseudomyxom, Mesotheliom, unbekanntem Primärtumor, Sarkom oder neuroendokriner Histologie, mit Borderline-Ovarialkarzinom, d. h. Patienten mit Tumoren mit niedrigem bösartigem Potenzial und mit klarzelliger oder muzinöser Histologie sind ausgeschlossen ).

10. Angemessene Endorgan- und hämatologische Funktion wie definiert durch:

    1. Angemessene Knochenmarkfunktion: weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 3,0 K/µl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und Blutplättchen ≥ 100 × 109/l.
    2. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    3. Angemessene Leberfunktion, definiert als Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase/Aspartat-Aminotransferase (SGOT/AST) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN und Serum-Bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
11. Allgemein gut eingestellter Blutdruck mit systolischem Blutdruck ≤ 140 mmHg und diastolischem Blutdruck ≤ 90 mmHg vor Randomisierung (Antihypertensiva erlaubt). Niedrig dosierte chronische Hormon- oder Steroidbehandlungen sind ebenfalls zulässig.
12. Nicht schwanger und wenn gebärfähig, erklärt sich damit einverstanden, vor Studieneintritt eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (implantierte, injizierbare oder orale Kombinations-Hormonmethode allein oder in möglichen Kombinationen, Intrauterinpessar, Vasektomie des Partners oder Abstinenz) anzuwenden, z die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs. Männliche Partner eines Studienpatienten müssen zusätzlich zu der akzeptablen Verhütungsmethode für die weibliche Partnerin, wie oben angegeben, ein Kondom verwenden.
13. ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1 (gilt nur für den Baseline-Besuch).

Ausschlusskriterien (Teil B):

1. Mehr als 2 frühere Chemotherapielinien für EOC, Eileiter oder Bauchfellkrebs.
2. Primär platinrefraktäre oder platinresistente Erkrankung (d. h. Patienten, die vor Beendigung der Induktionstherapie fortschreiten [platinrefraktär] oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung erneut auftreten [platinresistent]).
3. Behandlung mit einem beliebigen Prüfprodukt (für jeden Zustand) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening. Eingeschrieben oder nicht abgeschlossen mindestens 28 Tage Behandlung (vor dem Screening) seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer Arzneimittelbehandlung oder derzeit andere Prüfbehandlungen erhalten.
4. Gleichzeitige systemische Behandlung mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva in einer Dosis, die nach Ansicht des Prüfarztes höher ist als eine physiologische Standarddosis.
5. Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, dekompensierter Herzinsuffizienz oder ventrikulären Arrhythmien, die eine Medikation erfordern.
6. Diagnostizierte Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
7. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive und infektiöse Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
8. Schwanger oder stillend.
9. Nachweis oder Anamnese einer Metastasierung des Zentralnervensystems.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmittels.
11. Alle ungelösten anhaltenden Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Therapie, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 entweder Grad 3 oder Grad 4 (außer Alopezie) sind.
12. Absicht, den Patienten sowohl mit einer Anti-Angiogenese-Therapie (z. B. Bevacizumab) als auch mit einem Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor als Teil der Erhaltungstherapie zu behandeln. Während sich der Patient in der Studie befindet, ist nur das eine oder das andere erlaubt und muss zwischen dem Baseline-Besuch und Besuch 1 (erster Behandlungsbesuch) begonnen werden, wenn es als Teil des Erhaltungstherapieschemas des Patienten verwendet wird.