Cvac como tratamento de manutenção em pacientes com câncer de ovário epitelial em remissão completa após quimioterapia de primeira linha ou tratamento de segunda linha (CANVAS)

Parte A: Primeira Remissão

Critérios de inclusão (Parte A):

1. Mulheres ≥ 18 anos de idade na triagem com diagnóstico confirmado de câncer epitelial de ovário estágio III ou IV, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio.
2. Submeteu-se à cirurgia de citorredução ideal, definida como ≤ 1 cm de tumor residual.
3. Submeteu-se à quimioterapia padrão de primeira linha com platina e taxano.
4. Assinou um termo de consentimento informado (TCLE).
5. Procedimentos de estudo concluídos dentro dos cronogramas do estudo.
6. Tumor positivo para mucina 1 conforme determinado por imuno-histopatologia central.
7. Função renal adequada na opinião do investigador com base na creatinina sérica e/ou taxa de filtração glomerular.
8. Função hepática adequada, definida como transaminase glutâmica oxaloacética/aspartato aminotransferase (SGOT/AST) e transaminase glutâmica pirúvica/alanina aminotransferase sérica (SGPT/ALT) ≤ 2 × LSN e bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN, a menos que a síndrome de Gilbert tenha sido previamente confirmada para o paciente.
9. Função adequada da medula óssea, definida como glóbulos brancos (WBCs) ≥ 3,0 K/µL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL e plaquetas ≥ 100 × 109/L.
10. Expectativa de vida de pelo menos 12 meses no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
11. Não grávida e com potencial para engravidar, concordou em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (implantado, injetável ou método hormonal combinado oral sozinho ou em combinações possíveis, dispositivo intrauterino, parceiro vasectomizado ou abstinência) antes da entrada no estudo, para a duração do estudo e por 3 meses após a última dose do agente do estudo. Os parceiros masculinos de um paciente do estudo devem usar preservativo além do método contraceptivo aceitável para a parceira, conforme especificado acima.

Critérios de Exclusão (Parte A):

1. Câncer de ovário não epitelial, incluindo células germinativas ovarianas, sarcoma, tumores müllerianos mistos ou carcinoma mucinoso do peritônio.
2. Malignidade diferente do câncer epitelial de ovário, exceto aqueles que tiveram resposta completa por no mínimo 3 anos, e exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinomas basocelulares e escamosos da pele que foram adequadamente tratados.
3. Tratamento com qualquer produto experimental (para qualquer condição) dentro de 4 semanas após a triagem.
4. Tratamento sistêmico concomitante com esteróides ou outros agentes imunossupressores em uma dose considerada pelo investigador como superior à dose fisiológica padrão.
5. Evidência de doença cardíaca grave ou não controlada, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a triagem, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias ventriculares que requerem medicação.
6. Anormalidades clinicamente significativas medidas por eletrocardiograma (ECG).
7. Infecção ativa descontrolada.
8. Hipertensão não controlada.
9. Imunodeficiência diagnosticada ou distúrbio autoimune.
10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV), ou infecção ativa e infecciosa pelo vírus da hepatite B (HBV).
11. Grávida ou lactante.
12. Evidência ou história de metástase no sistema nervoso central.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do agente do estudo.
14. Infecção ativa ou latente por Mycobacterium tuberculosis em qualquer tecido do corpo (especialmente renal e/ou pulmonar).
15. Qualquer outra condição de saúde que impeça a participação no estudo a critério do investigador principal.

Parte B: Segunda Remissão

Critérios de inclusão (Parte B):

1. Mulheres ≥ 18 anos de idade na triagem com diagnóstico confirmado de câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou peritoneal.
2. Foram submetidos a cirurgia citorredutora padrão e quimioterapia de primeira linha contendo platina antes da primeira recaída e estiveram em remissão completa por pelo menos 6 meses antes da recaída.
3. Recaiu uma vez e depois foi submetido à quimioterapia padrão de segunda linha à base de platina (são necessários pelo menos 3 ciclos) com ou sem uma segunda cirurgia de redução de volume.

4. Segunda remissão definida como:

   1. Nenhuma evidência definitiva de doença (NED) na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) do abdome e da pelve;
   2. CA-125 ≤ limite superior do normal (LSN) ou redução de 90% no CA-125 desde o início da quimioterapia de segunda linha;
   3. Exame físico negativo (ou seja, sem sinais clínicos).
5. Esperança de vida ≥ 3 meses na opinião do investigador.
6. Assinou um termo de consentimento informado (TCLE).
7. Disposto e capaz de concluir os procedimentos do estudo dentro dos cronogramas de estudo esperados.
8. Tumor positivo para mucina 1 conforme determinado por imuno-histopatologia central.
9. EOC documentado histologicamente, câncer de tuba uterina ou câncer peritoneal (pacientes com pseudomixoma, mesotelioma, tumor primário desconhecido, sarcoma ou histologia neuroendócrina, com câncer de ovário limítrofe, ou seja, pacientes com tumores de baixo potencial maligno e com células claras ou histologia mucinosa são excluídos ).

10. Órgão-alvo adequado e função hematológica, conforme definido por:

    1. Função adequada da medula óssea: glóbulos brancos (WBCs) ≥ 3,0 K/µL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL e plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    2. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
    3. Função hepática adequada, definida como transaminase glutâmica oxaloacética/aspartato aminotransferase sérica (SGOT/AST) e transaminase glutâmica pirúvica/alanina aminotransferase sérica (SGPT/ALT) ≤ 2 × LSN e bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN.
11. Pressão arterial geralmente bem controlada com pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg antes da randomização (medicamentos anti-hipertensivos são permitidos). Tratamentos hormonais ou esteróides crônicos de baixa dosagem também são permitidos.
12. Não grávida e com potencial para engravidar, concorda em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (implantado, injetável ou método hormonal combinado oral sozinho ou em combinações possíveis, dispositivo intrauterino, parceiro vasectomizado ou abstinência) antes da entrada no estudo, para a duração do estudo e por 3 meses após a última dose do agente do estudo. Os parceiros masculinos de um paciente do estudo devem usar preservativo além do método contraceptivo aceitável para a parceira, conforme especificado acima.
13. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (aplicável apenas na consulta inicial).

Critérios de Exclusão (Parte B):

1. Mais de 2 linhas anteriores de quimioterapia para EOC, trompa de falópio ou câncer peritoneal.
2. Doença primária refratária à platina ou resistente à platina (ou seja, pacientes que progridem antes da interrupção da terapia de indução [refratária à platina] ou recorrem dentro de 6 meses após a interrupção [resistente à platina]).
3. Tratamento com qualquer produto experimental (para qualquer condição) dentro de 4 semanas após a triagem. Inscrito ou não completou pelo menos 28 dias de tratamento (antes da triagem) desde o término de outro dispositivo experimental ou tratamento medicamentoso, ou atualmente recebendo outros tratamentos experimentais.
4. Tratamento sistêmico concomitante com esteróides ou outros agentes imunossupressores em uma dose considerada pelo investigador como superior à dose fisiológica padrão.
5. Evidência de doença cardíaca grave ou não controlada, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a triagem, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias ventriculares que requerem medicação.
6. Imunodeficiência diagnosticada ou distúrbio autoimune.
7. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV), ou infecção ativa e infecciosa pelo vírus da hepatite B (HBV).
8. Grávida ou lactante.
9. Evidência ou história de metástase no sistema nervoso central.
10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do agente do estudo.
11. Quaisquer toxicidades persistentes não resolvidas de terapia sistêmica anterior que sejam de Grau 3 ou Grau 4 (exceto alopecia) de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
12. Intenção de tratar o paciente com uma terapia antiangiogênica (como bevacizumabe) e um inibidor de poli(ADP-ribose) polimerase (PARP) como parte da terapia de manutenção. Apenas um ou outro é permitido enquanto o paciente estiver em estudo e deve ser iniciado entre a visita inicial e a visita 1 (primeira visita de tratamento) se for usado como parte do regime de terapia de manutenção do paciente.