Cvac som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med epitelial ovariecancer i fullstendig remisjon etter førstelinjekjemoterapi eller andrelinjebehandling (CANVAS)

Del A: Første remisjon

Inkluderingskriterier (del A):

1. Kvinner ≥ 18 år ved screening med en bekreftet diagnose av stadium III eller IV epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft.
2. Gjennomgått optimal debulking-kirurgi, definert som ≤ 1 cm gjenværende tumor.
3. Gjennomgått standard platina og taxane førstelinjekjemoterapi.
4. Signerte et informert samtykkeskjema (ICF).
5. Fullførte studieprosedyrer innenfor studietidslinjene.
6. Mucin 1-positiv svulst som bestemt av sentral immunhistopatologi.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon etter utrederens oppfatning basert på serumkreatinin og/eller glomerulær filtrasjonshastighet.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase/aspartataminotransferase (SGOT/AST) og serumglutamisk pyrodrueuvtransaminase/alaninaminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2× ULN og serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN-syndrom, med mindre tidligere bekreftet Gilbert-syndrom for pasienten.
9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 K/µL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL og blodplater ≥ 100 × 109/L.
10. Forventet levealder på minst 12 måneder på tidspunktet for screening som bedømt av etterforskeren.
11. Ikke gravid, og hvis i fertil alder, gikk med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (implantert, injiserbar eller oral kombinasjonshormonmetode alene eller i mulige kombinasjoner, intrauterin enhet, vasektomisert partner eller abstinens) før studiestart, for varigheten av studien, og i 3 måneder etter siste dose med studiemiddel. Mannlige partnere til en studiepasient må bruke kondom i tillegg til den akseptable prevensjonsmetoden for den kvinnelige partneren, som spesifisert ovenfor.

Ekskluderingskriterier (del A):

1. Ikke-epitelial eggstokkreft, inkludert ovarie-kimceller, sarkom, blandede Müllerian-svulster eller mucinøst karsinom i bukhinnen.
2. Annen malignitet enn epitelial ovariecancer, unntatt de som hadde vært i fullstendig respons i minimum 3 år, og unntatt karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden som hadde blitt tilstrekkelig behandlet.
3. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (for enhver tilstand) innen 4 uker etter screening.
4. Samtidig systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler i en dose som etterforskeren vurderer å være høyere enn en standard fysiologisk dose.
5. Bevis på alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter screening, kongestiv hjertesvikt eller ventrikulære arytmier som krever medisinering.
6. Klinisk signifikante abnormiteter målt ved elektrokardiogram (EKG).
7. Aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Ukontrollert hypertensjon.
9. Diagnostisert immunsvikt eller autoimmun lidelse.
10. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV), eller aktiv og smittsom hepatitt B-virus (HBV) infeksjon.
11. Gravid eller ammende.
12. Bevis eller historie med metastaser i sentralnervesystemet.
13. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiemiddelet.
14. Aktiv eller latent infeksjon med Mycobacterium tuberculosis i ethvert kroppsvev (spesielt nyre og/eller lunge).
15. Enhver annen helsetilstand som vil utelukke deltakelse i studien etter hovedetterforskerens vurdering.

Del B: Andre remisjon

Inkluderingskriterier (del B):

1. Kvinner ≥ 18 år ved screening med en bekreftet diagnose av epitelial eggstokkreft, eggleder eller peritonealkreft.
2. Gjennomgikk standard cytoreduktiv kirurgi og førstelinjekjemoterapi med platina før første tilbakefall og var i fullstendig remisjon i minst 6 måneder før tilbakefall.
3. Gikk tilbake en gang og gjennomgikk deretter standard platinabasert andrelinjekjemoterapi (minst 3 sykluser er nødvendig) med eller uten en andre bulkreduserende operasjon.

4. Andre remisjon definert som:

   1. Ingen definitive bevis på sykdom (NED) på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av magen og bekkenet;
   2. CA-125 ≤ øvre normalgrense (ULN) eller 90 % reduksjon i CA-125 siden start av andrelinjekjemoterapi;
   3. Negativ fysisk undersøkelse (dvs. ingen kliniske tegn).
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder etter utrederens oppfatning.
6. Signerte et informert samtykkeskjema (ICF).
7. Villig og i stand til å fullføre studieprosedyrer innenfor forventet studietid.
8. Mucin 1-positiv svulst som bestemt av sentral immunhistopatologi.
9. Histologisk dokumentert EOC, eggleder eller peritoneal kreft (pasienter med pseudomyxoma, mesothelioma, ukjent primærtumor, sarkom eller nevroendokrin histologi, med borderline eggstokkreft, dvs. pasienter med lavt maligne potensielle svulster, og med klar celle eller mucinøs histologi er ekskludert ).

10. Tilstrekkelig endeorgan og hematologisk funksjon som definert av:

    1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 K/µL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL og blodplater ≥ 100 × 109/L.
    2. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    3. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase/aspartataminotransferase (SGOT/AST) og serumglutamisk pyrodruesyretransaminase/alaninaminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN og serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
11. Generelt godt kontrollert blodtrykk med systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg før randomisering (antihypertensive medisiner er tillatt). Lavdose kroniske hormonelle eller steroide behandlinger er også tillatt.
12. Ikke gravid, og hvis i fertil alder, godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (implantert, injiserbar eller oral kombinasjon av hormonell metode alene eller i mulige kombinasjoner, intrauterin enhet, vasektomisert partner eller abstinens) før studiestart, for varigheten av studien, og i 3 måneder etter siste dose med studiemiddel. Mannlige partnere til en studiepasient må bruke kondom i tillegg til den akseptable prevensjonsmetoden for den kvinnelige partneren, som spesifisert ovenfor.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1 (gjelder kun ved baseline-besøket).

Ekskluderingskriterier (del B):

1. Mer enn 2 tidligere linjer med kjemoterapi for EOC, eggleder eller peritonealkreft.
2. Primær platina-refraktær eller platina-resistent sykdom (dvs. pasienter som progredierer før seponering av induksjonsterapi [platina-refraktær] eller gjentar seg innen 6 måneder etter seponering [platina-resistent]).
3. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (for enhver tilstand) innen 4 uker etter screening. Registrert i eller har ikke fullført minst 28 dagers behandling (før screening) etter avsluttet annen undersøkelsesenhet eller medikamentell behandling, eller for tiden mottar andre undersøkelsesbehandlinger.
4. Samtidig systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler i en dose som etterforskeren vurderer å være høyere enn en standard fysiologisk dose.
5. Bevis på alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter screening, kongestiv hjertesvikt eller ventrikulære arytmier som krever medisinering.
6. Diagnostisert immunsvikt eller autoimmun lidelse.
7. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV), eller aktiv og smittsom hepatitt B-virus (HBV) infeksjon.
8. Gravid eller ammende.
9. Bevis eller historie med metastaser i sentralnervesystemet.
10. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiemiddelet.
11. Eventuelle uløste vedvarende toksisiteter fra tidligere systemisk terapi som enten er grad 3 eller grad 4 (unntatt alopecia) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
12. Hensikt å behandle pasienten med både en anti-angiogeneseterapi (som bevacizumab) og en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer som en del av vedlikeholdsterapi. Bare det ene eller det andre er tillatt mens pasienten er på studie og må startes mellom baseline-besøket og besøk 1 (første behandlingsbesøk) hvis det skal brukes som en del av pasientens vedlikeholdsbehandlingsregime.