Cvac в качестве поддерживающей терапии у пациентов с эпителиальным раком яичников в стадии полной ремиссии после химиотерапии первой линии или терапии второй линии (CANVAS)

Часть A: Первая ремиссия

Критерии включения (Часть A):

1. Женщины в возрасте ≥ 18 лет при скрининге с подтвержденным диагнозом эпителиального рака яичников III или IV стадии, первичного рака брюшины или рака маточной трубы.
2. Проведена оптимальная операция по удалению опухоли, определяемая как ≤ 1 см остаточной опухоли.
3. Прошел стандартную химиотерапию платиной и таксаном первой линии.
4. Подписана форма информированного согласия (ICF).
5. Завершение процедур исследования в сроки исследования.
6. Муцин-1-положительная опухоль по данным центральной иммуногистопатологии.
7. Адекватная функция почек по мнению исследователя на основании уровня креатинина в сыворотке крови и/или скорости клубочковой фильтрации.
8. Адекватная функция печени, определяемая как сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза/аспартатаминотрансфераза (SGOT/AST) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза/аланинаминотрансфераза (SGPT/ALT) ≤ 2×ВГН и сывороточный билирубин ≤1,5×ВГН, если ранее не был подтвержден синдром Жильбера. для пациента.
9. Адекватная функция костного мозга, определяемая как лейкоциты (WBC) ≥ 3,0 K/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл и тромбоциты ≥ 100 × 109/л.
10. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев на момент скрининга по оценке исследователя.
11. Не беременна, и если у нее есть детородный потенциал, согласилась использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (имплантированный, инъекционный или пероральный комбинированный гормональный метод отдельно или в возможных комбинациях, внутриматочная спираль, вазэктомия партнера или воздержание) до включения в исследование, для продолжительности исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Партнеры-мужчины исследуемого пациента должны использовать презерватив в дополнение к методу контрацепции, приемлемому для партнера-женщины, как указано выше.

Критерии исключения (Часть A):

1. Неэпителиальный рак яичников, включая зародышевые клетки яичников, саркому, смешанные мюллеровы опухоли или муцинозную карциному брюшины.
2. Злокачественные новообразования, отличные от эпителиального рака яичников, за исключением случаев, при которых наблюдался полный ответ в течение как минимум 3 лет, и за исключением рака in situ шейки матки или базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые подвергались адекватному лечению.
3. Лечение любым исследуемым продуктом (при любом заболевании) в течение 4 недель после скрининга.
4. Сопутствующее системное лечение стероидами или другими иммунодепрессантами в дозе, которую исследователь считает более высокой, чем стандартная физиологическая доза.
5. Доказательства тяжелого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев после скрининга, застойную сердечную недостаточность или желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения.
6. Клинически значимые отклонения по данным электрокардиограммы (ЭКГ).
7. Активная неконтролируемая инфекция.
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
9. Диагностированный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание.
10. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С (ВГС), или активной и инфекционной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ).
11. Беременные или кормящие.
12. Доказательства или история метастазирования в центральную нервную систему.
13. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата.
14. Активная или латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis в любой ткани организма (особенно в почках и/или легких).
15. Любое другое состояние здоровья, препятствующее участию в исследовании, по мнению главного исследователя.

Часть B: Вторая ремиссия

Критерии включения (Часть B):

1. Женщины ≥ 18 лет при скрининге с подтвержденным диагнозом эпителиального рака яичников, маточной трубы или рака брюшины.
2. Перенес стандартную циторедуктивную операцию и химиотерапию первой линии, содержащую платину, до первого рецидива и находился в полной ремиссии в течение не менее 6 месяцев до рецидива.
3. Один раз возник рецидив, после чего была проведена стандартная химиотерапия второй линии на основе препаратов платины (необходимо не менее 3 циклов) со второй операцией по уменьшению объема или без нее.

4. Вторая ремиссия определяется как:

   1. Отсутствие явных признаков заболевания (НЭД) при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости и таза;
   2. СА-125 ≤ верхней границы нормы (ВГН) или снижение СА-125 на 90% с момента начала химиотерапии второй линии;
   3. Отрицательный физикальный осмотр (т. е. отсутствие клинических признаков).
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев по мнению исследователя.
6. Подписана форма информированного согласия (ICF).
7. Готовность и способность выполнять учебные процедуры в течение ожидаемых сроков обучения.
8. Муцин-1-положительная опухоль по данным центральной иммуногистопатологии.
9. Гистологически подтвержденный ЭРЯ, фаллопиевы трубы или рак брюшины (пациенты с псевдомиксомой, мезотелиомой, неизвестной первичной опухолью, саркомой или нейроэндокринной гистологией, с пограничным раком яичников, то есть пациенты с опухолями с низким потенциалом злокачественности и со светлоклеточной или муцинозной гистологией исключены ).

10. Адекватная органная и гематологическая функция, определяемая:

    1. Адекватная функция костного мозга: лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3,0 K/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл и тромбоциты ≥ 100 × 109/л.
    2. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН.
    3. Адекватная функция печени, определяемая как сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза/аспартатаминотрансфераза (SGOT/AST) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза/аланинаминотрансфераза (SGPT/ALT) ≤ 2 × ВГН и билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
11. Обычно хорошо контролируемое артериальное давление с систолическим артериальным давлением ≤ 140 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением ≤ 90 мм рт. ст. до рандомизации (разрешены антигипертензивные препараты). Также разрешено низкодозовое хроническое гормональное или стероидное лечение.
12. Не беременна и, если она способна к деторождению, соглашается использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (имплантируемый, инъекционный или пероральный комбинированный гормональный метод отдельно или в возможных комбинациях, внутриматочная спираль, вазэктомия партнера или воздержание) до включения в исследование, для продолжительности исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Партнеры-мужчины исследуемого пациента должны использовать презерватив в дополнение к методу контрацепции, приемлемому для партнера-женщины, как указано выше.
13. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (применимо только при исходном посещении).

Критерии исключения (Часть B):

1. Более 2 предшествующих линий химиотерапии по поводу ЭРЯ, рака маточной трубы или рака брюшины.
2. Первичное платинорезистентное или платинорезистентное заболевание (т. е. пациенты, прогрессирующие до прекращения индукционной терапии [платинорезистентные] или рецидивирующие в течение 6 месяцев после прекращения [платинорезистентные]).
3. Лечение любым исследуемым продуктом (при любом заболевании) в течение 4 недель после скрининга. Зарегистрированы или не завершили лечение в течение как минимум 28 дней (до скрининга) после прекращения лечения другим исследуемым устройством или лекарственным средством или в настоящее время получают другие исследуемые виды лечения.
4. Сопутствующее системное лечение стероидами или другими иммунодепрессантами в дозе, которую исследователь считает более высокой, чем стандартная физиологическая доза.
5. Доказательства тяжелого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев после скрининга, застойную сердечную недостаточность или желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения.
6. Диагностированный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание.
7. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С (ВГС), или активной и инфекционной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ).
8. Беременные или кормящие.
9. Доказательства или история метастазирования в центральную нервную систему.
10. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата.
11. Любые нерешенные стойкие токсические эффекты от предшествующей системной терапии, которые относятся к 3-й или 4-й степени (за исключением алопеции) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
12. Намерение лечить пациента как антиангиогенной терапией (такой как бевацизумаб), так и ингибитором поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) в рамках поддерживающей терапии. Пока пациент находится в исследовании, разрешены только те или иные препараты, и их необходимо начинать между исходным визитом и визитом 1 (первое лечебное посещение), если он будет использоваться как часть схемы поддерживающей терапии пациента.