Cvac jako leczenie podtrzymujące u pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika w całkowitej remisji po chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu (CANVAS)

Część A: Pierwsza remisja

Kryteria włączenia (Część A):

1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat podczas badania przesiewowego z potwierdzonym rozpoznaniem nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu w stadium III lub IV.
2. Przeszedł optymalną operację odciążenia, zdefiniowaną jako ≤ 1 cm resztkowego guza.
3. Przeszedł standardową chemioterapię pierwszego rzutu platyną i taksanem.
4. Podpisano formularz świadomej zgody (ICF).
5. Ukończone procedury badawcze w ramach czasowych studiów.
6. Mucyna 1-dodatni guz, jak określono za pomocą centralnej immunohistopatologii.
7. Prawidłowa czynność nerek w opinii badacza na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i/lub wskaźnika przesączania kłębuszkowego.
8. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej/aminotransferazy asparaginianowej (SGOT/AST) w surowicy i aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa/aminotransferaza alaninowa (SGPT/ALT) w surowicy ≤ 2 × GGN i stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN, chyba że wcześniej potwierdzono zespół Gilberta dla pacjenta.
9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 K/µl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy w momencie badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
11. Niebędące w ciąży i zdolne do zajścia w ciążę, wyraziły zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wszczepionej, wstrzykiwanej lub doustnej złożonej metody hormonalnej, samej lub w możliwych kombinacjach, wkładki wewnątrzmacicznej, partnera po wazektomii lub abstynencji) przed włączeniem do badania, czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. Partnerzy badanej pacjentki muszą stosować prezerwatywę oprócz akceptowanej metody antykoncepcji dla partnerki, jak określono powyżej.

Kryteria wykluczenia (Część A):

1. Nienabłonkowy rak jajnika, w tym rak zarodkowy jajnika, mięsak, mieszane guzy Müllera lub rak śluzowy otrzewnej.
2. Nowotwory złośliwe inne niż nabłonkowy rak jajnika, z wyjątkiem tych, które były w całkowitej odpowiedzi przez co najmniej 3 lata oraz z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które były odpowiednio leczone.
3. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem (w dowolnym stanie) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
4. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w dawce uznanej przez badacza za wyższą niż standardowa dawka fizjologiczna.
5. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę serca, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, zastoinową niewydolność serca lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości mierzone za pomocą elektrokardiogramu (EKG).
7. Aktywna niekontrolowana infekcja.
8. Niekontrolowane nadciśnienie.
9. Zdiagnozowany niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna.
10. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnym i zakaźnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
11. Ciąża lub karmienie piersią.
12. Dowody lub historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego środka.
14. Aktywna lub utajona infekcja Mycobacterium tuberculosis w dowolnej tkance ciała (szczególnie w nerkach i/lub płucach).
15. Każdy inny stan zdrowia, który wykluczałby udział w badaniu w ocenie kierownika projektu.

Część B: Druga remisja

Kryteria włączenia (Część B):

1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat podczas badania przesiewowego z potwierdzonym rozpoznaniem nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub otrzewnej.
2. Przeszli standardową operację cytoredukcyjną i chemioterapię pierwszego rzutu zawierającą platynę przed pierwszym nawrotem i byli w całkowitej remisji przez co najmniej 6 miesięcy przed nawrotem.
3. Jeden nawrót, a następnie przeszedł standardową chemioterapię drugiego rzutu opartą na związkach platyny (wymagane są co najmniej 3 cykle) z drugą operacją zmniejszającą objętość lub bez niej.

4. Druga remisja zdefiniowana jako:

   1. Brak ostatecznego dowodu choroby (NED) w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) jamy brzusznej i miednicy;
   2. CA-125 ≤ górna granica normy (GGN) lub zmniejszenie CA-125 o 90% od rozpoczęcia chemioterapii drugiego rzutu;
   3. Negatywny wynik badania fizykalnego (tj. brak objawów klinicznych).
5. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące w opinii badacza.
6. Podpisano formularz świadomej zgody (ICF).
7. Chętny i zdolny do ukończenia procedur badawczych w oczekiwanych terminach studiów.
8. Mucyna 1-dodatni guz, jak określono za pomocą centralnej immunohistopatologii.
9. Potwierdzony histologicznie EOC, rak jajowodu lub otrzewnej (pacjenci ze śluzakiem rzekomym, międzybłoniakiem, nieznanym guzem pierwotnym, mięsakiem lub histologią neuroendokrynną, z rakiem jajnika o granicznej złośliwości, tj. ).

10. Odpowiednia funkcja narządów końcowych i funkcja hematologiczna określona przez:

    1. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0 K/µl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
    2. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
    3. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej/aminotransferazy asparaginianowej (SGOT/AST) w surowicy i aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa/aminotransferaza alaninowa (SGPT/ALT) w surowicy ≤ 2 × GGN i stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
11. Ogólnie dobrze kontrolowane ciśnienie krwi ze skurczowym ciśnieniem krwi ≤ 140 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi ≤ 90 mmHg przed randomizacją (leki hipotensyjne są dozwolone). Dozwolone jest również przewlekłe leczenie hormonalne lub sterydowe w niskich dawkach.
12. Niebędąca w ciąży i będąca w wieku rozrodczym zgadza się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wszczepiona, wstrzykiwana lub doustna kombinacja hormonalna, samodzielnie lub w możliwych kombinacjach, wkładka wewnątrzmaciczna, partner po wazektomii lub abstynencja) przed włączeniem do badania, czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. Partnerzy badanej pacjentki muszą stosować prezerwatywę oprócz akceptowanej metody antykoncepcji dla partnerki, jak określono powyżej.
13. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (dotyczy tylko wizyty wyjściowej).

Kryteria wykluczenia (część B):

1. Więcej niż 2 poprzednie linie chemioterapii z powodu EOC, raka jajowodu lub otrzewnej.
2. Choroba pierwotna oporna na platynę lub platynooporna (tj. pacjenci, u których nastąpiła progresja przed przerwaniem terapii indukcyjnej [oporni na platynę] lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia [oporność na platynę]).
3. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem (w dowolnym stanie) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego. Zapisał się lub nie ukończył leczenia przez co najmniej 28 dni (przed badaniem przesiewowym) od zakończenia innego eksperymentalnego leczenia urządzeniem lub lekiem lub obecnie otrzymuje inne eksperymentalne leczenie.
4. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w dawce uznanej przez badacza za wyższą niż standardowa dawka fizjologiczna.
5. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę serca, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, zastoinową niewydolność serca lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia.
6. Zdiagnozowany niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna.
7. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnym i zakaźnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Dowody lub historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego środka.
11. Wszelkie nierozwiązane uporczywe toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, które są stopnia 3 lub stopnia 4 (z wyjątkiem łysienia) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.
12. Zamiar leczenia pacjenta zarówno terapią antyangiogenetyczną (taką jak bewacyzumab), jak i inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) w ramach terapii podtrzymującej. Tylko jedna lub druga jest dozwolona, ​​gdy pacjent jest w trakcie badania i musi zostać rozpoczęta między wizytą wyjściową a wizytą 1 (pierwsza wizyta terapeutyczna), jeśli ma być stosowana jako część schematu leczenia podtrzymującego pacjenta.