Cvac jako udržovací léčba u pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků v kompletní remisi po chemoterapii první linie nebo léčbě druhé linie (CANVAS)

Část A: První remise

Kritéria zahrnutí (část A):

1. Ženy ve věku ≥ 18 let při screeningu s potvrzenou diagnózou stádia III nebo IV epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů.
2. Podstoupil optimální debulking operaci, definovanou jako ≤ 1 cm reziduálního tumoru.
3. Podstoupil standardní chemoterapii první linie platinou a taxanem.
4. Podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).
5. Absolvované studijní postupy v rámci studijních termínů.
6. Mucin 1-pozitivní tumor, jak bylo stanoveno centrální imunohistopatologií.
7. Přiměřená funkce ledvin podle názoru zkoušejícího na základě sérového kreatininu a/nebo rychlosti glomerulární filtrace.
8. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako sérová glutamát-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza (SGOT/AST) a sérová glutamát-pyruvikální transamináza/alaninaminotransferáza (SGPT/ALT) ≤ 2× ULN a sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud nebyl dříve potvrzen Gilbertův syndrom pro pacienta.
9. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 K/µL, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl a krevní destičky ≥ 100 × 109/l.
10. Očekávaná délka života nejméně 12 měsíců v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
11. Netěhotná a pokud je ve fertilním věku, souhlasila s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (implantovaná, injekční nebo perorální kombinovaná hormonální metoda samotná nebo v možných kombinacích, nitroděložní tělísko, partner po vasektomii nebo abstinence) před vstupem do studie, např. po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní látky. Mužští partneři studovaného pacienta musí kromě metody antikoncepce přijatelné pro partnerku, jak je specifikováno výše, používat kondom.

Kritéria vyloučení (část A):

1. Neepiteliální rakovina vaječníků, včetně ovariálních zárodečných buněk, sarkomu, smíšených Müllerových nádorů nebo mucinózního karcinomu pobřišnice.
2. Malignita jiná než epiteliální ovariální karcinom, kromě těch, které byly v kompletní odpovědi po dobu minimálně 3 let, a kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazálních buněk a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly adekvátně léčeny.
3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem (pro jakýkoli stav) do 4 týdnů od screeningu.
4. Souběžná systémová léčba steroidy nebo jinými imunosupresivními činidly v dávce považované zkoušejícím za vyšší než standardní fyziologická dávka.
5. Důkazy o těžkém nebo nekontrolovaném srdečním onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců od screeningu, městnavého srdečního selhání nebo komorových arytmií vyžadujících léčbu.
6. Klinicky významné abnormality měřené elektrokardiogramem (EKG).
7. Aktivní nekontrolovaná infekce.
8. Nekontrolovaná hypertenze.
9. Diagnostikovaná imunodeficience nebo autoimunitní porucha.
10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo aktivní a infekční infekce virem hepatitidy B (HBV).
11. Těhotné nebo kojící.
12. Důkaz nebo historie metastáz centrálního nervového systému.
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumané látky.
14. Aktivní nebo latentní infekce Mycobacterium tuberculosis v jakékoli tělesné tkáni (zejména ledvin a/nebo plic).
15. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle úsudku hlavního výzkumníka vylučoval účast ve studii.

Část B: Druhá remise

Kritéria zahrnutí (část B):

1. Ženy ve věku ≥ 18 let při screeningu s potvrzenou diagnózou epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo peritonea.
2. Před prvním relapsem prodělali standardní cytoredukční operaci a chemoterapii první linie obsahující platinu a byli v kompletní remisi po dobu nejméně 6 měsíců před relapsem.
3. Jednou recidivoval a poté podstoupil standardní chemoterapii druhé linie na bázi platiny (vyžadují se alespoň 3 cykly) s nebo bez druhého chirurgického zákroku snižujícího objem.

4. Druhá remise definovaná jako:

   1. Žádné definitivní známky onemocnění (NED) na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) břicha a pánve;
   2. CA-125 ≤ horní hranice normálu (ULN) nebo 90% snížení CA-125 od zahájení chemoterapie druhé linie;
   3. Negativní fyzikální vyšetření (tj. žádné klinické příznaky).
5. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce podle názoru zkoušejícího.
6. Podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).
7. Ochota a schopnost dokončit studijní postupy v očekávaných studijních termínech.
8. Mucin 1-pozitivní tumor, jak bylo stanoveno centrální imunohistopatologií.
9. Histologicky dokumentovaný EOC, karcinom vejcovodu nebo peritoneální rakoviny (pacienti s pseudomyxomem, mezoteliomem, neznámým primárním nádorem, sarkomem nebo neuroendokrinní histologií, s hraničním karcinomem vaječníků, tj. pacienti s nízkým maligním potenciálem a s jasnobuněčnou nebo mucinózní histologií jsou vyloučeni ).

10. Přiměřená funkce koncového orgánu a hematologická funkce definovaná:

    1. Přiměřená funkce kostní dřeně: bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 K/µL, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl a krevní destičky ≥ 100 × 109/l.
    2. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    3. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako sérová glutamát-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza (SGOT/AST) a sérová glutamát-pyruvikální transamináza/alaninaminotransferáza (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN a sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
11. Obecně dobře kontrolovaný krevní tlak se systolickým krevním tlakem ≤ 140 mmHg a diastolickým krevním tlakem ≤ 90 mmHg před randomizací (antihypertenzní léky jsou povoleny). Povolena je také chronická hormonální nebo steroidní léčba nízkými dávkami.
12. Netěhotná a pokud je ve fertilním věku, souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (implantovaná, injekční nebo perorální kombinovaná hormonální metoda samotná nebo v možných kombinacích, nitroděložní tělísko, partner po vasektomii nebo abstinence) před vstupem do studie, např. po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní látky. Mužští partneři studovaného pacienta musí kromě metody antikoncepce přijatelné pro partnerku, jak je specifikováno výše, používat kondom.
13. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (platí pouze při základní návštěvě).

Kritéria vyloučení (část B):

1. Více než 2 předchozí řady chemoterapie pro EOC, vejcovody nebo peritoneální rakovinu.
2. Primární onemocnění refrakterní na platinu nebo rezistentní na platinu (tj. pacienti, kteří progredují před ukončením indukční terapie [rezistentní na platinu] nebo se opakují do 6 měsíců po ukončení [rezistentní na platinu]).
3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem (pro jakýkoli stav) do 4 týdnů od screeningu. Zařazena nebo nedokončena alespoň 28 dní léčby (před screeningem) od ukončení jiného hodnoceného zařízení nebo léčby drogami nebo v současné době podstupuje jinou hodnocenou léčbu.
4. Souběžná systémová léčba steroidy nebo jinými imunosupresivními činidly v dávce považované zkoušejícím za vyšší než standardní fyziologická dávka.
5. Důkazy o těžkém nebo nekontrolovaném srdečním onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců od screeningu, městnavého srdečního selhání nebo komorových arytmií vyžadujících léčbu.
6. Diagnostikovaná imunodeficience nebo autoimunitní porucha.
7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo aktivní a infekční infekce virem hepatitidy B (HBV).
8. Těhotné nebo kojící.
9. Důkaz nebo historie metastáz centrálního nervového systému.
10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumané látky.
11. Jakékoli nevyřešené přetrvávající toxicity z předchozí systémové léčby, které jsou buď 3. nebo 4. stupně (kromě alopecie) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
12. Záměr léčit pacienta jak antiangiogenní terapií (jako je bevacizumab), tak inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) jako součást udržovací terapie. V době, kdy je pacient ve studii, je povoleno pouze jedno nebo druhé a musí být zahájeno mezi základní návštěvou a návštěvou 1 (první léčebná návštěva), pokud bude použita jako součást pacientova udržovacího terapeutického režimu.