Allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuus- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti (MSCsTcGVHD)
keskiviikko 1. elokuuta 2012 päivittänyt: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Vaihe Ⅱ/Ⅲ Kliininen tutkimus, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti
Tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoidossa, joille on kehittynyt laaja krooninen käänteishyljintä-sairaus (johon liittyy iho- ja/tai maksavaurio) HSC-siirron jälkeen ja jotka eivät saa reagoida ensilinjan hoitoon.
Tutkimuksen toissijaisena tarkoituksena on arvioida mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) vaikutusta yhden vuoden eloonjäämisasteeseen, pitkäaikaiseen eloonjäämisasteeseen, elämänlaatuun ja uusiutumiseen potilailla, joille on kehittynyt laaja krooninen käänteishyljintäsairaus (ihon kanssa). ja/tai maksavaurio) HSC-siirron jälkeen eivätkä ne reagoi hormonihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen siirrännäis-isäntäsairaus (GVHD), jonka ilmaantuvuus on 30–60%, on allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) vakava myöhäinen komplikaatio ja tärkein kuolinsyy siirron myöhäisessä vaiheessa.
Kohdennettujen elinten mukaan cGVHD jaetaan kahteen tyyppiin, rajoitettuun cGVHD:hen ja laajaan cGVHD:hen.
Laaja cGVHD tarvitsee systeemistä immunosuppressanttihoitoa.
Tällä hetkellä tavallinen ensilinjan hoito-ohjelma, joka sisältää syklofosfamidin ja prednisolonin, on kuitenkin tehokas vain joillekin potilaille.
Uutta hoitoa tarvitaan kiireesti.
Edellinen tutkimuksemme on osoittanut, että mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat tehokkaita cGVHD-potilaille, joilla on useita ihovaurioita.
Tutkiaksemme edelleen MSC:iden terapeuttista vaikutusta laajaan cGVHD:hen, aiomme suorittaa monikeskuksen kliinisen tutkimuksen.
Potilaat, joille kehittyi laaja cGVHD (johon liittyy iho- ja/tai maksavaurio) HSC-siirron jälkeen ja jotka eivät reagoi ensilinjan hoitoon, otetaan mukaan.
Heidät jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään, jotka saavat vastaavasti MSC:itä ja rutiini toisen linjan lääkkeitä.
Arvioimme MSC:iden tehokkuuden ja turvallisuuden laajassa cGVHD:ssä vertaamalla oireiden paranemista, eloonjäämisastetta, uusiutumista sekä sivuvaikutuksia kahdessa ryhmässä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Zhejiang University
-
Ottaa yhteyttä:
- He Huang, MD
- Puhelinnumero: 86-0571-87236706
- Sähköposti: hehuangyu@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Laaja cGVHD ja iho- ja/tai maksavaurio, joka kehittyi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
- cGVHD, jotka eivät reagoi tavanomaiseen immunosuppressanttihoitoon kahteen kuukauteen
- KPS>= 30
- potilaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Laaja cGVHD ilman iho- tai maksavaurioita
- Muiden akuuttien vakavien komplikaatioiden kanssa
- Raskauden tai imetyksen aikana
- Sairaus uusiutuu
- Ei-hematologinen pahanlaatuisuus
- Sinulla on ollut mielenterveyshäiriöitä, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana
- Allerginen
- Osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen alkamista
- Luuytimen fibroosin kanssa
- Hematopoieettiset kantasolusiirrot on tehty kiinteän kasvaimen hoitoon
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: allogeeniset mesenkymaaliset kantasolut (MSC)
potilaat, joille on kehittynyt laaja krooninen käänteishyljintäsairaus (iho- ja/tai maksavaurioineen) HSC-siirron jälkeen ja jotka eivät reagoi tavalliseen ensilinjan hoitoon, mukaan lukien syklofosfamidi ja prednisoloni.
|
Mesenkymaaliset kantasolut, 1-2 × 107, luuytimen injektio, kerran viikossa ensimmäisten neljän viikon ajan; Jatketaanko neljän viikon kuluttua, riippuu potilaan oireista.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
potilaat, joille on kehittynyt laaja krooninen käänteishyljintäsairaus (iho- ja/tai maksavaurioineen) HSC-siirron jälkeen ja jotka eivät reagoi tavalliseen ensilinjan hoitoon, mukaan lukien syklofosfamidi ja prednisoloni.
|
Kalmoduliinin estäjät, kuten syklosporiini, yhdistettynä glukokortikoidiin 0,5-1 mg/kg/d, tutkimuksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisvaste, joka määritellään potilaiksi, joilla on täydellinen ja osittainen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi MSC:n antamisen jälkeen.
|
1 vuosi MSC:n antamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
yhden vuoden eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuosi MSC:n antamisen jälkeen
|
1 vuosi MSC:n antamisen jälkeen
|
|
taudin uusiutuminen
Aikaikkuna: 2 vuotta MSC:n antamisen jälkeen
|
2 vuotta MSC:n antamisen jälkeen
|
|
elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 vuotta MSC:n antamisen jälkeen
|
2 vuotta MSC:n antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: He Huang, MD, Zhejiang University
- Päätutkija: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
- Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, Zhao RC, Shi Y. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):141-50. doi: 10.1016/j.stem.2007.11.014.
- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. helmikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 6. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 3. elokuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- Glukokortikoidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- D07050701350701
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .