Allogén mezenchimális őssejtek hatékonysági és biztonságossági vizsgálata krónikus graft versus host betegségben szenvedő betegeknél (MSCsTcGVHD)
2012. augusztus 1. frissítette: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Ⅱ/Ⅲ fázisú klinikai vizsgálat, többközpontú, randomizált, ellenőrzött, az allogén mezenchimális őssejtekkel végzett terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére krónikus graft versus host betegségben szenvedő betegeknél
A vizsgálat elsődleges célja a mesenchymalis őssejtek (MSC) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése olyan betegek kezelésében, akiknél kiterjedt krónikus graft versus host betegség (bőr- és/vagy májkárosodással) alakult ki HSC-transzplantációt követően, és nem. reagál az első vonalbeli terápiára.
A vizsgálat másodlagos célja a mesenchymális őssejtek (MSC) hatásának értékelése az egyéves túlélési arányra, a hosszú távú túlélési arányra, az életminőségre és az olyan betegek kiújulására, akiknél kiterjedt krónikus graft versus host betegség alakult ki (bőrrel). és/vagy májkárosodás) HSC-transzplantáció után, és nem reagálnak a hormonkezelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) 30-60%-os előfordulásával az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) súlyos késői szövődménye, és a transzplantáció késői szakaszában a halálozás fő oka.
A célszervek szerint a cGVHD két típusra oszlik: korlátozott cGVHD és kiterjedt cGVHD.
A kiterjedt cGVHD szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel.
Azonban a jelenleg szokásos első vonalbeli kezelési mód, beleértve a ciklofoszfamidot és a prednizolont, csak néhány beteg esetében hatásos.
Sürgősen újszerű kezelésre van szükség.
Korábbi vizsgálatunk kimutatta, hogy a mesenchymális őssejtek (MSC) hatékonyak a többszörös bőrkárosodásban szenvedő cGVHD-s betegeknél.
Az MSC-k kiterjedt cGVHD-re gyakorolt terápiás hatásának további feltárása érdekében egy többközpontú klinikai vizsgálatot tervezünk.
Olyan betegeket vonnak be, akiknél kiterjedt cGVHD (bőr- és/vagy májkárosodással) alakult ki HSC-transzplantáció után, és nem reagálnak az első vonalbeli terápiára.
Véletlenszerűen két csoportra osztják őket, amelyek MSC-ket és rutin második vonalbeli gyógyszereket kapnak.
Értékeljük az MSC-k hatékonyságát és biztonságosságát kiterjedt cGVHD esetén a tünetek javulásának, a túlélési aránynak, a kiújulásnak és a mellékhatásoknak a összehasonlításával a két csoportban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
100
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Toborzás
- Zhejiang University
-
Kapcsolatba lépni:
- He Huang, MD
- Telefonszám: 86-0571-87236706
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kiterjedt cGVHD bőr- és/vagy májkárosodással, amely allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció után alakult ki
- cGVHD-k, amelyek két hónapig nem reagálnak a hagyományos immunszuppresszív kezelésre
- KPS>= 30
- a beteg tájékozott beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Kiterjedt cGVHD bőr- vagy májkárosodás nélkül
- Egyéb akut súlyos szövődményekkel
- Terhesség vagy szoptatás alatt
- A betegség visszaesik
- Nem hematológiai rosszindulatú daganattal
- Volt már mentális zavara, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt öt évben
- Allergiás
- Vegyen részt más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtt három hónappal
- Csontvelő fibrózissal
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át szilárd daganat kezelésére
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: allogén mezenchimális őssejtek (MSC)
olyan betegek, akiknél kiterjedt krónikus graft versus host betegség alakult ki (bőr- és/vagy májkárosodással) a HSC-transzplantációt követően, és nem reagálnak a standard első vonalbeli kezelésre, beleértve a ciklofoszfamidot és a prednizolont.
|
Mesenchymális őssejtek, 1-2×107, csontvelő injekció, hetente egyszer az első négy hétben; A betegek tüneteitől függ, hogy négy hét után folytatni kell-e.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
olyan betegek, akiknél kiterjedt krónikus graft versus host betegség alakult ki (bőr- és/vagy májkárosodással) a HSC-transzplantációt követően, és nem reagálnak a standard első vonalbeli kezelésre, beleértve a ciklofoszfamidot és a prednizolont.
|
Kalmodulin inhibitorok, például ciklosporin, glükokortikoiddal kombinálva 0,5-1 mg/kg/nap, a vizsgálat végéig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A teljes válaszarány a teljes és részleges válaszreakciót mutató betegekként definiálva
Időkeret: 1 évvel az MSC beadása után.
|
1 évvel az MSC beadása után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
egyéves túlélési arány
Időkeret: 1 évvel az MSC beadása után
|
1 évvel az MSC beadása után
|
|
betegség visszaesése
Időkeret: 2 évvel az MSC beadása után
|
2 évvel az MSC beadása után
|
|
életminőség
Időkeret: 2 évvel az MSC beadása után
|
2 évvel az MSC beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: He Huang, MD, Zhejiang University
- Kutatásvezető: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
- Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, Zhao RC, Shi Y. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):141-50. doi: 10.1016/j.stem.2007.11.014.
- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. február 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2013. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2014. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. február 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. február 2.
Első közzététel (Becslés)
2012. február 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. augusztus 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 1.
Utolsó ellenőrzés
2012. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Átültetett vs gazdabetegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Bőrgyógyászati szerek
- Gombaellenes szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
- Glükokortikoidok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D07050701350701
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .