Effekt- og sikkerhetsstudie av allogene mesenkymale stamceller for pasienter med kronisk graft versus vertssykdom (MSCsTcGVHD)
1. august 2012 oppdatert av: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Fase Ⅱ/Ⅲ klinisk studie, multisenter, randomisert, kontrollert, for evaluering av effektivitet og sikkerhet av terapi med allogene mesenkymale stamceller hos pasienter med kronisk graft versus vertssykdom
Hovedformålet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av mesenkymale stamceller (MSC) for behandling av pasienter som har utviklet en omfattende kronisk graft versus host sykdom (med hud- og/eller leverskade) etter HSCs transplantasjon og ikke svare på førstelinjebehandling.
Det sekundære formålet med studien er å evaluere effekten av mesenkymale stamceller (MSC) på ettårs overlevelse, langtidsoverlevelse, livskvalitet og tilbakefall av pasienter som har utviklet en omfattende kronisk graft versus host sykdom (med hud) og/eller leverskade) etter HSCs-transplantasjon og reagerer ikke på hormonbehandling.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD), med en forekomst på 30%-60%, er en alvorlig senkomplikasjon ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og er den viktigste dødsårsaken i det sene stadiet av transplantasjonen.
I henhold til målrettede organer er cGVHD delt inn i to typer, begrenset cGVHD og omfattende cGVHD.
Omfattende cGVHD trenger systemisk immunsuppressiv behandling.
Imidlertid er standard førstelinjebehandling inkludert cyklofosfamid og prednisolon bare effektiv for noen pasienter.
Ny behandling er påtrengende nødvendig.
Vår tidligere studie har vist at mesenkymale stamceller (MSC) er effektive for cGVHD-pasienter med flere hudskader.
For ytterligere å utforske den terapeutiske effekten av MSC-er for omfattende cGVHD, planlegger vi å gjennomføre en multisenter klinisk studie.
Pasienter som utviklet en omfattende cGVHD (med hud- og/eller leverskade) etter HSCs-transplantasjon og som ikke responderer på førstelinjebehandling, blir registrert.
De vil bli tilfeldig delt inn i to grupper som vil motta henholdsvis MSC-er og rutinemessige andrelinjemedisiner.
Vi vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til MSC-er for omfattende cGVHD ved å sammenligne symptomforbedring, overlevelsesrate, tilbakefall samt bivirkninger i de to gruppene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekruttering
- Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- He Huang, MD
- Telefonnummer: 86-0571-87236706
- E-post: hehuangyu@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 60 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Omfattende cGVHD med hud- og/eller leverskade utviklet etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- cGVHD som ikke responderer på konvensjonell immunsuppressiv behandling på to måneder
- KPS>= 30
- informert samtykke fra pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Omfattende cGVHD uten hud- eller leverskade
- Med andre akutte alvorlige komplikasjoner
- Ved graviditet eller amming
- Sykdommen får tilbakefall
- Med ikke-hematologisk malignitet
- Har en historie med psykisk lidelse, narkotika- eller alkoholmisbruk de siste fem årene
- Allergisk
- Delta i andre kliniske studier innen tre måneder før starten av denne studien
- Med benmargsfibrose
- Har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon for å behandle solid tumor
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: allogene mesenkymale stamceller (MSCs)
pasienter som har utviklet en omfattende kronisk graft versus host-sykdom (med hud- og/eller leverskade) etter HSCs-transplantasjon og ikke responderer på standard førstelinjeregime inkludert cyklofosfamid og prednisolon.
|
Mesenkymale stamceller, 1-2×107, benmargsinjeksjon, en gang i uken de første fire ukene; om man skal fortsette etter fire uker avhenger av pasientenes symptomer.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
pasienter som har utviklet en omfattende kronisk graft versus host-sykdom (med hud- og/eller leverskade) etter HSCs-transplantasjon og ikke responderer på standard førstelinjeregime inkludert cyklofosfamid og prednisolon.
|
Calmodulin-hemmere som ciklosporin, kombinert med glukokortikoid 0,5-1mg/kg/d, til slutten av studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den totale responsraten definert som pasienter med fullstendig og delvis respons
Tidsramme: 1 år etter MSCs administrasjon.
|
1 år etter MSCs administrasjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ett års overlevelse
Tidsramme: 1 år etter MSCs administrasjon
|
1 år etter MSCs administrasjon
|
|
sykdom tilbakefall
Tidsramme: 2 år etter MSCs administrasjon
|
2 år etter MSCs administrasjon
|
|
livskvalitet
Tidsramme: 2 år etter MSCs administrasjon
|
2 år etter MSCs administrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: He Huang, MD, Zhejiang University
- Hovedetterforsker: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
- Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, Zhao RC, Shi Y. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):141-50. doi: 10.1016/j.stem.2007.11.014.
- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2013
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2012
Først lagt ut (Anslag)
6. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. august 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2012
Sist bekreftet
1. februar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Calcineurin-hemmere
- Syklosporin
- Syklosporiner
- Glukokortikoider
Andre studie-ID-numre
- D07050701350701
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .