Étude d'efficacité et d'innocuité des cellules souches mésenchymateuses allogéniques pour les patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (MSCsTcGVHD)
1 août 2012 mis à jour par: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Essai clinique de phase Ⅱ/Ⅲ, multicentrique, randomisé, contrôlé, pour l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de la thérapie avec des cellules souches mésenchymateuses allogéniques chez des patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour le traitement des patients qui ont développé une maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte (avec des lésions cutanées et/ou hépatiques) après une greffe de CSH et qui ne répondre au traitement de première ligne.
L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer l'effet des cellules souches mésenchymateuses (CSM) sur le taux de survie à un an, le taux de survie à long terme, la qualité de vie et la récidive des patients qui ont développé une maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte (avec et/ou des lésions hépatiques) après une greffe de CSH et ne répondent pas au traitement hormonal.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD), avec une incidence de 30 % à 60 %, est une complication tardive grave de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et est la principale cause de décès au stade avancé de la greffe.
Selon les organes ciblés, la cGVHD est divisée en deux types, la cGVHD limitée et la cGVHD étendue.
Une GVHDc étendue nécessite un traitement immunosuppresseur systémique.
Cependant, le schéma thérapeutique de première ligne actuellement standard comprenant le cyclophosphamide et la prednisolone n'est efficace que pour certains patients.
Un nouveau traitement est nécessaire de toute urgence.
Notre étude précédente a montré que les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont efficaces pour les patients atteints de GVHDc présentant de multiples lésions cutanées.
Pour explorer davantage l'effet thérapeutique des MSC pour la cGVHD étendue, nous prévoyons de mener un essai clinique multicentrique.
Les patients qui ont développé une GVHDc étendue (avec lésions cutanées et/ou hépatiques) après une greffe de CSH et qui ne répondent pas au traitement de première intention sont inclus.
Ils seront divisés au hasard en deux groupes qui recevront respectivement des CSM et des médicaments de routine de deuxième ligne.
Nous évaluerons l'efficacité et l'innocuité des MSC pour la GVHDc étendue en comparant l'amélioration des symptômes, le taux de survie, la récidive ainsi que les effets secondaires dans les deux groupes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
100
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Recrutement
- Zhejiang University
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Contact:
- He Huang, MD
- Numéro de téléphone: 86-0571-87236706
- E-mail: hehuangyu@126.com
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- GVHDc étendue avec lésions cutanées et/ou hépatiques développées après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- cGVHD qui ne répondent pas au traitement immunosuppresseur conventionnel pendant deux mois
- KPS>= 30
- consentement éclairé du patient
Critère d'exclusion:
- GVHD étendue sans lésions cutanées ou hépatiques
- Avec d'autres complications graves aiguës
- Pendant la grossesse ou l'allaitement
- Rechutes de la maladie
- Avec une malignité non hématologique
- Avoir des antécédents de troubles mentaux, de toxicomanie ou d'alcoolisme au cours des cinq dernières années
- Allergique
- Participer à un autre essai clinique dans les trois mois précédant le début de cet essai
- Avec fibrose de la moelle osseuse
- Avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques pour traiter une tumeur solide
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: cellules souches mésenchymateuses allogéniques (CSM)
les patients qui ont développé une maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte (avec des lésions cutanées et/ou hépatiques) après la transplantation de CSH et qui ne répondent pas au traitement standard de première ligne comprenant le cyclophosphamide et la prednisolone.
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Cellules souches mésenchymateuses, 1-2×107, injection de moelle osseuse, une fois par semaine pendant les quatre premières semaines ; si continuer après quatre semaines dépend des symptômes des patients.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
les patients qui ont développé une maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte (avec des lésions cutanées et/ou hépatiques) après la transplantation de CSH et qui ne répondent pas au traitement standard de première ligne comprenant le cyclophosphamide et la prednisolone.
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Inhibiteurs de la calmoduline tels que la cyclosporine, associés au glucocorticoïde 0,5-1 mg/kg/j, jusqu'à la fin de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le taux de réponse total défini comme les patients avec une réponse complète et partielle
Délai: 1 an après l'administration des MSC.
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1 an après l'administration des MSC.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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taux de survie à un an
Délai: 1 an après l'administration des MSC
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1 an après l'administration des MSC
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rechute de la maladie
Délai: 2 ans après l'administration des MSC
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2 ans après l'administration des MSC
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qualité de vie
Délai: 2 ans après l'administration des MSC
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2 ans après l'administration des MSC
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: He Huang, MD, Zhejiang University
- Chercheur principal: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
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- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
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- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2012
Première publication (Estimation)
6 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
3 août 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2012
Dernière vérification
1 février 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents dermatologiques
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Ciclosporine
- Cyclosporines
- Glucocorticoïdes
Autres numéros d'identification d'étude
- D07050701350701
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