Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van allogene mesenchymale stamcellen voor patiënten met chronische graft-versus-hostziekte (MSCsTcGVHD)
1 augustus 2012 bijgewerkt door: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Fase Ⅱ/Ⅲ klinisch onderzoek, multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd, voor de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van therapie met allogene mesenchymale stamcellen bij patiënten met chronische graft-versus-hostziekte
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van mesenchymale stamcellen (MSC) voor de behandeling van patiënten die een uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (met huid- en/of leverschade) hebben ontwikkeld na HSC-transplantatie en niet reageren op eerstelijnstherapie.
Het secundaire doel van de studie is het evalueren van het effect van mesenchymale stamcellen (MSC) op de overlevingskans na één jaar, de overlevingskans op lange termijn, de levenskwaliteit en het recidief van patiënten die een uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (met huidziekte) hebben ontwikkeld. en/of leverbeschadiging) na HSC-transplantatie en niet reageren op hormoonbehandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD), met een incidentie van 30%-60%, is een ernstige late complicatie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en is de belangrijkste doodsoorzaak in het late stadium van transplantatie.
Volgens gerichte organen is cGVHD verdeeld in twee typen, beperkte cGVHD en uitgebreide cGVHD.
Uitgebreide cGVHD heeft systemische immunosuppressieve behandeling nodig.
Het huidige standaard eerstelijnsregime, inclusief cyclofosfamide en prednisolon, is echter slechts voor sommige patiënten effectief.
Een nieuwe behandeling is dringend nodig.
Onze eerdere studie heeft aangetoond dat mesenchymale stamcellen (MSC's) effectief zijn voor cGVHD-patiënten met meervoudige huidbeschadiging.
Om het therapeutische effect van MSC's voor uitgebreide cGVHD verder te onderzoeken, zijn we van plan een klinische studie in meerdere centra uit te voeren.
Patiënten die een uitgebreide cGVHD (met huid- en/of leverbeschadiging) ontwikkelden na HSC-transplantatie en niet reageren op eerstelijnstherapie, worden ingeschreven.
Ze zullen willekeurig worden verdeeld in twee groepen die respectievelijk MSC's en routinematige tweedelijnsgeneesmiddelen zullen krijgen.
We zullen de werkzaamheid en veiligheid van MSC's voor uitgebreide cGVHD evalueren door vergelijking van symptoomverbetering, overlevingspercentage, recidief en bijwerkingen in de twee groepen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Werving
- Zhejiang University
-
Contact:
- He Huang, MD
- Telefoonnummer: 86-0571-87236706
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Uitgebreide cGVHD met huid- en/of leverschade ontwikkeld na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- cGVHD die gedurende twee maanden niet reageren op conventionele behandeling met immunosuppressiva
- KPS>= 30
- geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Uitgebreide cGVHD zonder huid- of leverschade
- Met andere acute ernstige complicaties
- Bij zwangerschap of borstvoeding
- Ziekte hervalt
- Met niet-hematologische maligniteit
- Een voorgeschiedenis hebben van psychische stoornissen, drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen vijf jaar
- Allergisch
- Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek binnen drie maanden voor aanvang van dit onderzoek
- Met beenmergfibrose
- Hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan om een solide tumor te behandelen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: allogene mesenchymale stamcellen (MSC's)
patiënten die een uitgebreide chronische graft-versus-host-ziekte hebben ontwikkeld (met huid- en/of leverbeschadiging) na HSC-transplantatie en niet reageren op standaard eerstelijnsregime inclusief cyclofosfamide en prednisolon.
|
Mesenchymale stamcellen, 1-2×107, beenmerginjectie, eenmaal per week gedurende de eerste vier weken; of door te gaan na vier weken hangt af van de symptomen van de patiënt.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
patiënten die een uitgebreide chronische graft-versus-host-ziekte hebben ontwikkeld (met huid- en/of leverbeschadiging) na HSC-transplantatie en niet reageren op standaard eerstelijnsregime inclusief cyclofosfamide en prednisolon.
|
Calmoduline-remmers zoals ciclosporine, gecombineerd met glucocorticoïde 0,5-1 mg/kg/dag, tot het einde van de studie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het totale responspercentage gedefinieerd als patiënten met volledige en gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: 1 jaar na toediening van MSC's.
|
1 jaar na toediening van MSC's.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
eenjaars overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na toediening van MSC's
|
1 jaar na toediening van MSC's
|
|
ziekte terugval
Tijdsspanne: 2 jaar na toediening van MSC's
|
2 jaar na toediening van MSC's
|
|
kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar na toediening van MSC's
|
2 jaar na toediening van MSC's
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: He Huang, MD, Zhejiang University
- Hoofdonderzoeker: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
- Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, Zhao RC, Shi Y. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):141-50. doi: 10.1016/j.stem.2007.11.014.
- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2012
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2013
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
6 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 augustus 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 augustus 2012
Laatst geverifieerd
1 februari 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Graft vs Host-ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Dermatologische middelen
- Antischimmelmiddelen
- Calcineurineremmers
- Cyclosporine
- Cyclosporines
- Glucocorticoïden
Andere studie-ID-nummers
- D07050701350701
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .