Effekt- och säkerhetsstudie av allogena mesenkymala stamceller för patienter med kronisk graft kontra värdsjukdom (MSCsTcGVHD)
1 augusti 2012 uppdaterad av: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Fas Ⅱ/Ⅲ klinisk prövning, multicenter, randomiserad, kontrollerad, för utvärdering av effektivitet och säkerhet av terapi med allogena mesenkymala stamceller hos patienter med kronisk graft-versus-värdsjukdom
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av mesenkymala stamceller (MSC) för behandling av patienter som har utvecklat en omfattande kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (med hud- och/eller leverskada) efter HSCs-transplantation och inte svara på första linjens terapi.
Det sekundära syftet med studien är att utvärdera effekten av mesenkymala stamceller (MSC) på ettårsöverlevnad, långsiktig överlevnad, livskvalitet och återfall hos patienter som har utvecklat en omfattande kronisk transplantat- kontra värdsjukdom (med hud) och/eller leverskada) efter HSCs-transplantation och svarar inte på hormonbehandling.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD), med en incidens på 30%-60%, är en allvarlig senkomplikation av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och är den huvudsakliga dödsorsaken i det sena stadiet av transplantationen.
Enligt målorganen delas cGVHD in i två typer, begränsad cGVHD och omfattande cGVHD.
Omfattande cGVHD behöver systemisk immunsuppressiv behandling.
Men för närvarande är standardbehandlingen av första linjen inklusive cyklofosfamid och prednisolon endast effektiv för vissa patienter.
Ny behandling är akut nödvändig.
Vår tidigare studie har visat att mesenkymala stamceller (MSC) är effektiva för cGVHD-patienter med flera hudskador.
För att ytterligare utforska den terapeutiska effekten av MSC för omfattande cGVHD planerar vi att genomföra en klinisk prövning med flera centra.
Patienter som utvecklat en omfattande cGVHD (med hud- och/eller leverskada) efter HSCs-transplantation och som inte svarar på förstahandsbehandling inkluderas.
De kommer att delas slumpmässigt in i två grupper som kommer att få MSCs respektive rutinmässiga andrahandsläkemedel.
Vi kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av MSC för omfattande cGVHD genom att jämföra symtomförbättring, överlevnadsfrekvens, återfall samt biverkningar i de två grupperna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
100
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekrytering
- Zhejiang University
-
Kontakt:
- He Huang, MD
- Telefonnummer: 86-0571-87236706
- E-post: hehuangyu@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 60 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Omfattande cGVHD med hud- och/eller leverskador utvecklade efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- cGVHD som inte svarar på konventionell immunsuppressiv behandling under två månader
- KPS>= 30
- informerat samtycke från patienten
Exklusions kriterier:
- Omfattande cGVHD utan hud- eller leverskador
- Med andra akuta svåra komplikationer
- Under graviditet eller amning
- Sjukdomen återfaller
- Med icke-hematologisk malignitet
- Har en historia av psykisk störning, drog- eller alkoholmissbruk under de senaste fem åren
- Allergisk
- Delta i andra kliniska prövningar inom tre månader före start av denna prövning
- Med benmärgsfibros
- Har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation för att behandla solid tumör
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: allogena mesenkymala stamceller (MSC)
patienter som har utvecklat en omfattande kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (med hud- och/eller leverskada) efter HSCs-transplantation och som inte svarar på en standardbehandling med cyklofosfamid och prednisolon.
|
Mesenkymala stamceller, 1-2×107, benmärgsinjektion, en gång i veckan under de första fyra veckorna; om man ska fortsätta efter fyra veckor beror på patienternas symtom.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
patienter som har utvecklat en omfattande kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (med hud- och/eller leverskada) efter HSCs-transplantation och som inte svarar på en standardbehandling med cyklofosfamid och prednisolon.
|
Kalmodulinhämmare såsom ciklosporin, kombinerat med glukokortikoid 0,5-1mg/kg/d, till slutet av studien.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den totala svarsfrekvensen definierad som patienter med fullständigt och partiellt svar
Tidsram: 1 år efter MSCs administrering.
|
1 år efter MSCs administrering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
ett års överlevnad
Tidsram: 1 år efter MSCs administrering
|
1 år efter MSCs administrering
|
|
sjukdomsåterfall
Tidsram: 2 år efter MSCs administrering
|
2 år efter MSCs administrering
|
|
livskvalité
Tidsram: 2 år efter MSCs administrering
|
2 år efter MSCs administrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: He Huang, MD, Zhejiang University
- Huvudutredare: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
- Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, Zhao RC, Shi Y. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):141-50. doi: 10.1016/j.stem.2007.11.014.
- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2013
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2012
Första postat (Uppskatta)
6 februari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
3 augusti 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2012
Senast verifierad
1 februari 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Graft vs Host Disease
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Dermatologiska medel
- Antifungala medel
- Calcineurin-hämmare
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
- Glukokortikoider
Andra studie-ID-nummer
- D07050701350701
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .