Badanie skuteczności i bezpieczeństwa allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (MSCsTcGVHD)
1 sierpnia 2012 zaktualizowane przez: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Badanie kliniczne fazy Ⅱ/Ⅲ, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapii allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) w leczeniu pacjentów, u których rozwinęła się rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (z uszkodzeniem skóry i/lub wątroby) po przeszczepie HSC i nie odpowiedzieć na terapię pierwszego rzutu.
Drugim celem badania jest ocena wpływu mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) na roczne przeżycie, przeżycie długoterminowe, jakość życia i nawrotowość pacjentów, u których rozwinęła się rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (z chorobą skóry i/lub uszkodzenie wątroby) po przeszczepie HSC i nie reagują na leczenie hormonalne.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), występująca z częstością 30-60%, jest poważnym późnym powikłaniem allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i główną przyczyną śmierci w późnym stadium przeszczepu.
Według narządów docelowych, cGVHD dzieli się na dwa typy, ograniczony cGVHD i rozległy cGVHD.
Rozległa cGVHD wymaga ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.
Jednak obecnie standardowy schemat pierwszego rzutu obejmujący cyklofosfamid i prednizolon jest skuteczny tylko u niektórych pacjentów.
Pilnie potrzebne jest nowe leczenie.
Nasze poprzednie badanie wykazało, że mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) są skuteczne u pacjentów z cGVHD z wieloma uszkodzeniami skóry.
Aby dokładniej zbadać efekt terapeutyczny MSC w przypadku rozległej cGVHD, planujemy przeprowadzić wieloośrodkowe badanie kliniczne.
Do badania włączani są pacjenci, u których rozwinęła się rozległa cGVHD (z uszkodzeniem skóry i/lub wątroby) po przeszczepie HSC i którzy nie reagują na leczenie pierwszego rzutu.
Zostaną oni losowo podzieleni na dwie grupy, które otrzymają odpowiednio MSC i rutynowe leki drugiego rzutu.
Ocenimy skuteczność i bezpieczeństwo MSC w przypadku rozległej cGVHD przez porównanie poprawy objawów, wskaźnika przeżycia, nawrotów, a także skutków ubocznych w obu grupach.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
100
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhejiang University
-
Kontakt:
- He Huang, MD
- Numer telefonu: 86-0571-87236706
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 60 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozległy cGVHD z uszkodzeniem skóry i/lub wątroby rozwiniętym po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
- cGVHD, które nie reagują na konwencjonalne leczenie immunosupresyjne przez dwa miesiące
- KPS>= 30
- świadomej zgody pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Rozległy cGVHD bez uszkodzenia skóry lub wątroby
- Z innymi ostrymi ciężkimi powikłaniami
- W ciąży lub laktacji
- Nawroty choroby
- Z niehematologicznym nowotworem złośliwym
- Masz historię zaburzeń psychicznych, nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich pięciu lat
- Uczulony
- Weź udział w innym badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem tego badania
- Ze zwłóknieniem szpiku kostnego
- Przeszli transplantację hematopoetycznych komórek macierzystych w celu leczenia guza litego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste (MSC)
u pacjentów, u których rozwinęła się rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (z uszkodzeniem skóry i (lub) wątroby) po przeszczepieniu HSC i którzy nie reagują na standardowe leczenie pierwszego rzutu obejmujące cyklofosfamid i prednizolon.
|
Mezenchymalne komórki macierzyste, 1-2×107, wstrzyknięcie szpiku kostnego, raz w tygodniu przez pierwsze cztery tygodnie; czy kontynuować po czterech tygodniach, zależy od objawów pacjenta.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
u pacjentów, u których rozwinęła się rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (z uszkodzeniem skóry i (lub) wątroby) po przeszczepieniu HSC i którzy nie reagują na standardowe leczenie pierwszego rzutu obejmujące cyklofosfamid i prednizolon.
|
Inhibitory kalmoduliny, takie jak cyklosporyna, w połączeniu z glukokortykoidem 0,5-1 mg/kg/d, do końca badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowity odsetek odpowiedzi zdefiniowany jako pacjenci z całkowitą i częściową odpowiedzią
Ramy czasowe: 1 rok po podaniu MSC.
|
1 rok po podaniu MSC.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
wskaźnik przeżycia jednego roku
Ramy czasowe: 1 rok po podaniu MSC
|
1 rok po podaniu MSC
|
|
nawrót choroby
Ramy czasowe: 2 lata po podaniu MSC
|
2 lata po podaniu MSC
|
|
jakość życia
Ramy czasowe: 2 lata po podaniu MSC
|
2 lata po podaniu MSC
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: He Huang, MD, Zhejiang University
- Główny śledczy: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
- Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, Zhao RC, Shi Y. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):141-50. doi: 10.1016/j.stem.2007.11.014.
- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2012
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2013
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 lutego 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 lutego 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 lutego 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
3 sierpnia 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2012
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
- Glikokortykosteroidy
Inne numery identyfikacyjne badania
- D07050701350701
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .