Studie účinnosti a bezpečnosti alogenních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (MSCsTcGVHD)
1. srpna 2012 aktualizováno: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Fáze Ⅱ/Ⅲ klinické studie, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti terapie alogenními mezenchymálními kmenovými buňkami u pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli
Primárním účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost mezenchymálních kmenových buněk (MSC) pro léčbu pacientů, u kterých se rozvinula rozsáhlá chronická reakce štěpu proti hostiteli (s poškozením kůže a/nebo jater) po transplantaci HSC a ne reagovat na terapii první linie.
Sekundárním účelem studie je zhodnotit vliv mezenchymálních kmenových buněk (MSC) na jednoleté přežití, dlouhodobé přežití, kvalitu života a recidivu pacientů, u kterých se rozvinula rozsáhlá chronická reakce štěpu proti hostiteli (s kožní a/nebo poškození jater) po transplantaci HSC a nereagují na hormonální léčbu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s incidencí 30–60 % je závažnou pozdní komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a je hlavní příčinou úmrtí v pozdní fázi transplantace.
Podle cílových orgánů se cGVHD dělí na dva typy, omezené cGVHD a rozsáhlé cGVHD.
Rozsáhlá cGVHD vyžaduje systémovou imunosupresivní léčbu.
V současnosti standardní režim první linie zahrnující cyklofosfamid a prednisolon je však účinný pouze u některých pacientů.
Naléhavě je zapotřebí nová léčba.
Naše předchozí studie ukázala, že mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou účinné u pacientů s cGVHD s mnohočetným poškozením kůže.
Abychom dále prozkoumali terapeutický účinek MSC na rozsáhlé cGVHD, plánujeme provést multicentrickou klinickou studii.
Zařazeni jsou pacienti, u kterých se po transplantaci HSC vyvinula rozsáhlá cGVHD (s poškozením kůže a/nebo jater) a nereagují na terapii první volby.
Budou náhodně rozděleni do dvou skupin, které dostanou MSC a rutinní léky druhé linie.
Budeme hodnotit účinnost a bezpečnost MSC pro extenzivní cGVHD srovnáním zlepšení symptomů, míry přežití, recidivy a také vedlejších účinků v obou skupinách.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
100
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: He Huang, MD
- Telefonní číslo: 86-0571-87236706
- E-mail: hehuangyu@126.com
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- Zhejiang University
-
Kontakt:
- He Huang, MD
- Telefonní číslo: 86-0571-87236706
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 60 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rozsáhlé cGVHD s poškozením kůže a/nebo jater vzniklé po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
- cGVHD, které po dobu dvou měsíců nereagují na konvenční imunosupresivní léčbu
- KPS>= 30
- informovaný souhlas pacienta
Kritéria vyloučení:
- Rozsáhlé cGVHD bez poškození kůže nebo jater
- S dalšími akutními těžkými komplikacemi
- V těhotenství nebo při kojení
- Recidiva onemocnění
- S nehematologickou malignitou
- Máte v anamnéze duševní poruchu, zneužívání drog nebo alkoholu za posledních pět let
- Alergický
- Zúčastněte se jiné klinické studie do tří měsíců před zahájením této studie
- S fibrózou kostní dřeně
- Podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk k léčbě solidního nádoru
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: alogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC)
pacientů, u kterých se po transplantaci HSC vyvinula rozsáhlá chronická reakce štěpu proti hostiteli (s poškozením kůže a/nebo jater) a nereagují na standardní režim první linie včetně cyklofosfamidu a prednisolonu.
|
Mezenchymální kmenové buňky, 1-2×107, injekce kostní dřeně, jednou týdně po dobu prvních čtyř týdnů; zda pokračovat po čtyřech týdnech závisí na symptomech pacientů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
pacientů, u kterých se po transplantaci HSC vyvinula rozsáhlá chronická reakce štěpu proti hostiteli (s poškozením kůže a/nebo jater) a nereagují na standardní režim první linie včetně cyklofosfamidu a prednisolonu.
|
Inhibitory kalmodulinu, jako je cyklosporin, v kombinaci s glukokortikoidem 0,5-1 mg/kg/den, do konce studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra odpovědi definovaná jako pacienti s úplnou a částečnou odpovědí
Časové okno: 1 rok po administraci MSC.
|
1 rok po administraci MSC.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
jednoroční míru přežití
Časové okno: 1 rok po administraci MSC
|
1 rok po administraci MSC
|
|
relaps onemocnění
Časové okno: 2 roky po podání MSC
|
2 roky po podání MSC
|
|
kvalita života
Časové okno: 2 roky po podání MSC
|
2 roky po podání MSC
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: He Huang, MD, Zhejiang University
- Vrchní vyšetřovatel: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
- Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, Zhao RC, Shi Y. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):141-50. doi: 10.1016/j.stem.2007.11.014.
- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2012
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2013
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. února 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. února 2012
První zveřejněno (Odhad)
6. února 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. srpna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2012
Naposledy ověřeno
1. února 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
- Glukokortikoidy
Další identifikační čísla studie
- D07050701350701
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronická choroba štěpu versus hostitel
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko