Исследование эффективности и безопасности аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с хронической болезнью трансплантат против хозяина (MSCsTcGVHD)
1 августа 2012 г. обновлено: Robert Chunhua Zhao, MD, PhD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Клинические испытания фазы Ⅱ/Ⅲ, многоцентровые, рандомизированные, контролируемые, для оценки эффективности и безопасности терапии аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками у пациентов с хронической болезнью трансплантат против хозяина
Основная цель исследования — оценить безопасность и эффективность мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для лечения пациентов, у которых развилась обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (с повреждением кожи и/или печени) после трансплантации ГСК и не отвечают на терапию первой линии.
Вторичной целью исследования является оценка влияния мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на годовую выживаемость, долгосрочную выживаемость, качество жизни и рецидивы пациентов, у которых развилась обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (с кожными и/или поражение печени) после трансплантации ГСК и не реагируют на гормональную терапию.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с частотой 30–60 % является серьезным поздним осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и основной причиной смерти на поздних стадиях трансплантации.
В зависимости от органов-мишеней хРТПХ подразделяют на два типа: ограниченную РТПХ и обширную РТПХ.
Обширная хРТПХ требует системной иммунодепрессивной терапии.
Однако в настоящее время стандартная схема первой линии, включающая циклофосфамид и преднизолон, эффективна только у некоторых пациентов.
Срочно необходимо новое лечение.
Наше предыдущее исследование показало, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) эффективны у пациентов с РТПХ с множественными повреждениями кожи.
Для дальнейшего изучения терапевтического эффекта МСК при обширной РТПХ мы планируем провести многоцентровое клиническое исследование.
Включены пациенты, у которых развилась обширная РТПХ (с поражением кожи и/или печени) после трансплантации ГСК и которые не реагируют на терапию первой линии.
Они будут случайным образом разделены на две группы, которые будут получать МСК и стандартные препараты второго ряда соответственно.
Мы оценим эффективность и безопасность МСК при обширной РТПХ путем сравнения улучшения симптомов, выживаемости, рецидивов, а также побочных эффектов в двух группах.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- Zhejiang University
-
Контакт:
- He Huang, MD
- Номер телефона: 86-0571-87236706
- Электронная почта: hehuangyu@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 60 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Обширная хРТПХ с поражением кожи и/или печени, развившаяся после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- cGVHD, которые не реагируют на стандартное лечение иммунодепрессантами в течение двух месяцев
- КПС>= 30
- информированное согласие пациента
Критерий исключения:
- Обширная хРТПХ без поражения кожи или печени
- При других острых тяжелых осложнениях
- При беременности или лактации
- Рецидивы болезни
- При негематологическом злокачественном новообразовании
- Иметь в анамнезе психические расстройства, злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних пяти лет.
- Аллергический
- Принять участие в другом клиническом исследовании в течение трех месяцев до начала этого исследования.
- При фиброзе костного мозга
- Перенесли трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для лечения солидной опухоли.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: аллогенные мезенхимальные стволовые клетки (МСК)
пациенты, у которых развилась обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (с повреждением кожи и/или печени) после трансплантации ГСК и которые не реагируют на стандартную схему первой линии, включающую циклофосфамид и преднизолон.
|
Мезенхимальные стволовые клетки, 1-2×107, инъекция костного мозга, один раз в неделю в течение первых четырех недель; следует ли продолжать через четыре недели, зависит от симптомов пациентов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
пациенты, у которых развилась обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (с повреждением кожи и/или печени) после трансплантации ГСК и которые не реагируют на стандартную схему первой линии, включающую циклофосфамид и преднизолон.
|
Ингибиторы кальмодулина, такие как циклоспорин, в сочетании с глюкокортикоидом 0,5–1 мг/кг/сут до конца исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общий показатель ответа, определяемый как пациенты с полным и частичным ответом
Временное ограничение: Через 1 год после введения МСК.
|
Через 1 год после введения МСК.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
годовая выживаемость
Временное ограничение: Через 1 год после введения МСК
|
Через 1 год после введения МСК
|
|
рецидив болезни
Временное ограничение: Через 2 года после введения МСК
|
Через 2 года после введения МСК
|
|
качество жизни
Временное ограничение: Через 2 года после введения МСК
|
Через 2 года после введения МСК
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: He Huang, MD, Zhejiang University
- Главный следователь: Chunhua Zhao, MD,PHD, Peking Union Medical College
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sun Z, Han Q, Zhu Y, Li Z, Chen B, Liao L, Bian C, Li J, Shao C, Zhao RC. NANOG has a role in mesenchymal stem cells' immunomodulatory effect. Stem Cells Dev. 2011 Sep;20(9):1521-8. doi: 10.1089/scd.2010.0366. Epub 2011 Feb 26.
- Shi D, Liao L, Zhang B, Liu R, Dou X, Li J, Zhu X, Yu L, Chen D, Zhao RC. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate the immunosuppressive effect of cyclosporin A on T lymphocytes through Jagged-1-mediated inhibition of NF-kappaB signaling. Exp Hematol. 2011 Feb;39(2):214-224.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2010.10.009. Epub 2010 Nov 13.
- Zhang B, Liu R, Shi D, Liu X, Chen Y, Dou X, Zhu X, Lu C, Liang W, Liao L, Zenke M, Zhao RC. Mesenchymal stem cells induce mature dendritic cells into a novel Jagged-2-dependent regulatory dendritic cell population. Blood. 2009 Jan 1;113(1):46-57. doi: 10.1182/blood-2008-04-154138. Epub 2008 Oct 2.
- Liao L, Zhao RC. An overview of stem cell-based clinical trials in China. Stem Cells Dev. 2008 Aug;17(4):613-8. doi: 10.1089/scd.2008.0183.
- Chen L, Zhang W, Yue H, Han Q, Chen B, Shi M, Li J, Li B, You S, Shi Y, Zhao RC. Effects of human mesenchymal stem cells on the differentiation of dendritic cells from CD34+ cells. Stem Cells Dev. 2007 Oct;16(5):719-31. doi: 10.1089/scd.2007.0065.
- Deng W, Han Q, Liao L, You S, Deng H, Zhao RC. Effects of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells on T and B lymphocytes from BXSB mice. DNA Cell Biol. 2005 Jul;24(7):458-63. doi: 10.1089/dna.2005.24.458.
- Deng W, Han Q, Liao L, Li C, Ge W, Zhao Z, You S, Deng H, Zhao RC. Allogeneic bone marrow-derived flk-1+Sca-1- mesenchymal stem cells leads to stable mixed chimerism and donor-specific tolerance. Exp Hematol. 2004 Sep;32(9):861-7. doi: 10.1016/j.exphem.2004.06.009.
- Zhang W, Ge W, Li C, You S, Liao L, Han Q, Deng W, Zhao RC. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev. 2004 Jun;13(3):263-71. doi: 10.1089/154732804323099190.
- Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, Zhao RC, Shi Y. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide. Cell Stem Cell. 2008 Feb 7;2(2):141-50. doi: 10.1016/j.stem.2007.11.014.
- Liu K, Chen Y, Zeng Y, Xu L, Liu D, Chen H, Zhang X, Han W, Wang Y, Zhao T, Wang J, Wang J, Han Q, Zhao C, Huang X. Coinfusion of mesenchymal stromal cells facilitates platelet recovery without increasing leukemia recurrence in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a randomized, controlled clinical study. Stem Cells Dev. 2011 Oct;20(10):1679-85. doi: 10.1089/scd.2010.0447. Epub 2011 Feb 5.
- Zhou H, Guo M, Bian C, Sun Z, Yang Z, Zeng Y, Ai H, Zhao RC. Efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of sclerodermatous chronic graft-versus-host disease: clinical report. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):403-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.006. Epub 2009 Nov 17.
- Guo M, Sun Z, Sun QY, Han Q, Yu CL, Wang DH, Qiao JH, Chen B, Sun WJ, Hu KX, Liu GX, Liu B, Zhao RC, Ai H. A modified haploidentical nonmyeloablative transplantation without T cell depletion for high-risk acute leukemia: successful engraftment and mild GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Aug;15(8):930-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.04.006.
- Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C, Li J, Yan X, Liu Y, Shao C, Zhao RC. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1. Leukemia. 2009 May;23(5):925-33. doi: 10.1038/leu.2008.384. Epub 2009 Jan 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 августа 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2012 г.
Последняя проверка
1 февраля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклоспорин
- Циклоспорины
- Глюкокортикоиды
Другие идентификационные номера исследования
- D07050701350701
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .