Cilengitide-kuvantamiskoe glioblastoomassa
Monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen I tutkimus silengitidin (EMD 121974) vaikutusten tutkimiseksi käyttämällä dynaamista MR- ja FET-PET-kuvausta farmakodynaamisena vasteen mittana potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma
Tämän kliinisen tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää, onko silengitidillä vaikutusta aivokasvainsoluihin, mutta myös erityisesti kasvaimelle ravinteita ja happea toimittaviin verisuoniin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ei-leikkauskelvoton (leikkauskelvoton) glioblastooma.
Lisäksi tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan, pidentääkö silengitidin lisääminen yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa potilaiden, joilla on ei-resekoitava glioblastooma, elinikää. Samalla tavalla analysoidaan syövän vasteen kestoa tälle hoidolle ja hoidon sivuvaikutuksia. Lisäksi kerätään lisätietoja siitä, miten elimistö käsittelee tätä ainetta (tätä kutsutaan farmakokinetiikkaksi tai farmakokineettiseksi (PK) analyysiksi). Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat haluaisivat myös oppia lisää sairaudesta ja vasteesta koelääkkeeseen mittaamalla tiettyjä "markkereita".
Tämä kuvantamiskoe tutkii silengitidimonoterapian biologisia vaikutuksia kasvaimen mikrovaskulaariseen toimintaan ja kasvaimen elinkelpoisuuteen homogeenisessa ei-esikäsitellyssä kohdepopulaatiossa, jolla on äskettäin diagnosoitu gliobastoma (GBM). Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia silengitidin vaikutusta tiettyihin syövän merkkiaineisiin kasvaimessasi ja/tai veressäsi ja selvittää, onko olemassa sairauteen liittyviä markkereita, jotka voisivat auttaa ennustamaan, kuinka koehenkilöt reagoivat cilengitidi.
Tutkijat arvioivat, että tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuu noin 30 henkilöä. Kliininen tutkimus suoritetaan noin 4 terveyskeskuksessa seuraavissa maissa: Saksa, Puola ja Sveitsi. Tutkijat arvioivat kliinisen tutkimuksen kestävän vuoden 2013 loppuun saakka. Osallistumisesi kokeiluun voi kestää jopa 86 viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Darmstadt, Saksa
- Merck KGaA Communication Center located in
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuolinen tutkimushenkilö, jonka ikä on ≥ 18 - ≤ 70 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Multimodaalisen kuvantamisen ohjaamasta stereotaktisesta biopsiasta otettujen kasvainkudosnäytteiden on oltava saatavilla GBM:n histopatologista vahvistusta ja mahdollista myöhempää kudosmolekyylimarkkerien analyysiä varten
- Äskettäin diagnosoitu histologisesti todistettu supratentoriaalinen GBM (Maailman terveysjärjestö [WHO] Grade IV)
- Kohde, jolla on ei-resekoitava GBM
- Saatavilla dynaaminen MRI- ja FET-PET-skannaus ennen satunnaistamista
- Saatavilla oleva Gd-MRI suoritti etukäteen satunnaistamisen
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Stabiili tai laskeva steroidiannos >= 5 päivää ennen satunnaistamista
- Annettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia viimeisen 5 vuoden aikana
- Pään aikaisempi RTX (paitsi pieniannoksinen sädehoito Tinea capitis -hoitoon)
- Kokonaisresektio/osittainen resektio (GBM-leikkaus), Gliadel®-kiekon asettaminen
- Samanaikaisten tutkimusaineiden vastaanottaminen tai tutkittavan aineen vastaanottaminen viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tehostetun kuvantamisen päivää (W1D1)
- Aiempi systeeminen antiangiogeeninen hoito
- Kyvyttömyys suorittaa dynaamista MR- tai FET-PET-kuvausta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat magneettikuvauksen gadoliniumpohjaisista varjoaineista, yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
- Suunniteltu suuri leikkaus muiden sairauksien vuoksi
- Viimeaikainen mahahaava (endoskooppisesti todistettu mahahaava, pohjukaissuolihaava tai ruokatorven haava) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi muu pahanlaatuinen sairaus tai akuutti pahanlaatuinen sairaus. Tähän tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä tai henkilöt, joilla ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan.
- Verenvuotohäiriöt ja/tai tromboemboliset tapahtumat
- Kliinisesti ilmeinen sydänlihaksen vajaatoiminta (NYHA III, IV) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, hallitsematon valtimoverenpaine
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A = Cilengitide Group
Cilengitidi + SoC (temolozomidi + sädehoito)
|
Koehenkilöt saavat silengitidin monoterapiaa 2 viikon ajan (viikot 1 ja 2); sen jälkeen silengitidia annetaan yhdessä tavanomaisen hoito-ohjelman kanssa viikkojen 3–36 aikana. Normaalia sädehoidon (RTX) ja temolotsomidin (TMZ) yhdistelmähoitoa annetaan enintään 6 viikon ajan (viikot 3–8), jota seuraa TMZ-ylläpitohoito, joka alkaa 4 viikkoa RTX:n jälkeen (eli viikko 13) enintään 6 viikon ajan. syklit, 4 viikkoa per sykli. Cilengitide-monoterapiahoitoa annetaan ryhmän A koehenkilöille vielä 10 kuukauden ajan ylläpitohoitona (viikot 37-78). Ryhmän A koehenkilöt voivat jatkaa silengitidin ylläpitohoitoa yli 10 kuukauden ajan (viikon 78 jälkeen) progressiivisen sairauden (PD) tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen tai lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä. 28 päivän turvallisuusseuranta suoritetaan viimeisen silengitidiannoksen jälkeen. |
|
Active Comparator: Ryhmä B = kontrolliryhmä
SoC (temolozomidi + sädehoito)
|
Kahden ensimmäisen viikon aikana B-ryhmän potilaiden hoito on SoC:n mukaista.
Sen jälkeen tavanomaista sädehoidon (RTX) ja temolotsomidin (TMZ) yhdistelmähoitoa annetaan enintään 6 viikon ajan (viikot 3–8), jota seuraa TMZ-ylläpitohoito, joka alkaa 4 viikkoa RTX:n jälkeen (ts. viikko 13) enintään 6 viikon ajan. 6 sykliä, 4 viikkoa per sykli.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Passiivisen varjoaineen plasman/interstitiumin siirron nopeusvakio (ktrans)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Mikä tahansa muutos kasvaimen kineettisessä mallin parametrissa (ktrans:n enimmäislisäys) kasvaimen mikroverisuonten rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi
|
2 viikkoa
|
|
Fraktionaalinen veriplasman tilavuus (vp)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Mikä tahansa muutos kasvaimen kineettisessä mallin parametrissa (maksimi muutos vp:ssä) kasvaimen mikrovaskulaarisen rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi
|
2 viikkoa
|
|
Suurin kasvaimen suhde aivoihin (TBRmax)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kasvaimen aminohapon (FET) sisäänoton arviointi (kasvaimen elinkelpoisuus)
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen kokonaistilavuus ja kasvaimen tilavuus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos kasvaimen kokonaistilavuudessa ja kasvaimen tilavuuden lisääntyminen kasvaimen perfuusion kokonaistason mittana Cilengitide-monoterapian ensimmäisen 2 viikon aikana
|
2 viikkoa
|
|
Välitilan tilavuusosuus (oletettu varjoaineen jakautumistilavuus) (=ve)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos kasvaimen ekstravaskulaarisessa solunulkoisen tilan tilavuudessa Cilengitide-monoterapian ensimmäisen 2 viikon aikana
|
2 viikkoa
|
|
Näennäinen diffuusiokerroin (ADC)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos perfuusioparametrissa ADC kahden ensimmäisen Cilengitide-monoterapian viikon aikana
|
2 viikkoa
|
|
Fraktionaalinen anisotropia (FA)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
FA:n muutos Cilengitide-monoterapiahoidon kahden ensimmäisen viikon aikana
|
2 viikkoa
|
|
[18F]FET:n sisäänoton kineettinen käyttäytyminen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos kasvaimen aminohappojen (FET) ottokinetiikassa Cilengitide-monoterapiahoidon kahden ensimmäisen viikon aikana
|
2 viikkoa
|
|
Sitoutumattomien protonien keskimääräinen spin-hilarelaksaatioaika vedessä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos absoluuttisessa T1:ssä (sitoutumattomien protonien keskimääräinen spin-hila-relaksaatioaika vedessä) Cilengitide-monoterapiahoidon kahden ensimmäisen viikon aikana
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ute Klinkhardt, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR062041-017
- 2011-003794-29 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .