Ensayo de imágenes de cilengitida en glioblastoma
Un ensayo de fase I multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado para investigar los efectos de la cilengitida (EMD 121974) utilizando imágenes dinámicas de RM y FET-PET como medida farmacodinámica de la respuesta en sujetos con glioblastoma recién diagnosticado
El objetivo principal de este ensayo clínico es averiguar si la cilengitida tiene un efecto sobre las células tumorales cerebrales, pero también en particular sobre los vasos sanguíneos que suministran nutrientes y oxígeno al tumor en pacientes recién diagnosticados con glioblastoma no resecable (inoperable).
Además, este ensayo clínico investigará si la adición de cilengitide en combinación con el tratamiento estándar prolonga la vida en pacientes con glioblastoma no resecable. Asimismo, se analizará la duración de la respuesta del cáncer a este tratamiento y los efectos secundarios de la terapia. Además, se recopilarán datos adicionales sobre cómo el cuerpo trata con esta sustancia (esto se denomina análisis farmacocinético o farmacocinético (PK)). En este ensayo clínico, a los investigadores también les gustaría aprender más sobre la enfermedad y la respuesta a la medicación experimental midiendo ciertos "marcadores".
Este ensayo de imágenes investigará los efectos biológicos de la monoterapia con cilengitida sobre la función microvascular del tumor y la viabilidad del tumor en una población de sujetos homogéneos no pretratados con gliobastoma (GBM) recién diagnosticado. El propósito de este ensayo clínico es estudiar el efecto que la cilengitida puede tener en ciertos marcadores de cáncer en su tumor y/o sangre y saber si hay algún marcador relacionado con la enfermedad que pueda ayudar a predecir cómo responden los sujetos a la administración de cilengitida.
Los investigadores anticipan que aproximadamente 30 sujetos participarán en este ensayo clínico. El ensayo clínico se llevará a cabo en aproximadamente 4 centros médicos en los siguientes países: Alemania, Polonia y Suiza. Los investigadores anticipan que el ensayo clínico durará hasta finales de 2013. Su participación en el ensayo puede durar hasta 86 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Darmstadt, Alemania
- Merck KGaA Communication Center located in
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 a ≤ 70 años en el momento de la firma del consentimiento informado
- Las muestras de tejido tumoral tomadas de una biopsia estereotáctica guiada por imágenes multimodales deben estar disponibles para la confirmación histopatológica de GBM y el posible análisis posterior de marcadores moleculares de tejido.
- GBM supratentorial comprobado histológicamente recién diagnosticado (Organización Mundial de la Salud [OMS] Grado IV)
- Sujeto con GBM no resecable
- Resonancia magnética dinámica disponible y exploración FET-PET antes de la aleatorización
- Disponible Gd-MRI realizada antes de la aleatorización
- ECOG Estado de rendimiento de 0-2
- Dosis estable o decreciente de esteroides durante >= 5 días antes de la aleatorización
- Dado el consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa en los últimos 5 años
- RTX anterior de la cabeza (excepto radioterapia de dosis baja para Tinea capitis)
- Resección total macroscópica/resección parcial (cirugía GBM), colocación de oblea Gliadel®
- Recibir agentes en investigación concurrentes o recibir un agente en investigación en los últimos 30 días antes del primer día de imágenes intensificadas (W1D1)
- Terapia antiangiogénica sistémica previa
- Incapacidad para someterse a imágenes dinámicas de RM o FET-PET
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a agentes de contraste a base de gadolinio para resonancia magnética, compuestos de composición química o biológica similar
- Cirugía mayor planificada para otras enfermedades
- Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica reciente (úlcera gástrica, úlcera duodenal o úlcera esofágica comprobada por endoscopia) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- Historia de otra enfermedad maligna o enfermedad maligna aguda. Los sujetos con carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados de forma curativa, o sujetos que han estado libres de otras neoplasias malignas durante ≥ 5 años son elegibles para este estudio
- Antecedentes o antecedentes de trastornos hemorrágicos y/o antecedentes de eventos tromboembólicos
- Insuficiencia miocárdica clínicamente manifiesta (NYHA III, IV) o antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses antes de la inscripción, hipertensión arterial no controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A = Grupo de cilengitida
Cilengitide + SoC (Temolozomida + Radioterapia)
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Los sujetos recibirán monoterapia con cilengitide durante 2 semanas (semanas 1 y 2); a partir de entonces, la cilengitida se administrará en combinación con el régimen de tratamiento estándar durante las semanas 3 a 36. El tratamiento combinado estándar de radioterapia (RTX) más temolozomida (TMZ) se administrará durante un máximo de 6 semanas (semanas 3 a 8), seguido del tratamiento de mantenimiento con TMZ que comenzará 4 semanas después de la RTX (es decir, la semana 13) durante un máximo de 6 semanas. ciclos, 4 semanas por ciclo. El tratamiento de monoterapia con cilengitide se administrará a los sujetos del Grupo A durante otros 10 meses como tratamiento de mantenimiento (semanas 37 a 78). Los sujetos en el Grupo A pueden continuar recibiendo tratamiento de mantenimiento con cilengitide más allá de los 10 meses (más allá de la Semana 78) hasta que se presente enfermedad progresiva (EP) o toxicidad inaceptable, o retiro por cualquier otra razón. Se realizará un seguimiento de seguridad de 28 días después de la última dosis de cilengitide. |
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Comparador activo: Grupo B = Grupo de Control
SoC (Temolozomida + Radioterapia)
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En las primeras dos semanas, el tratamiento de los sujetos del Grupo B estará en línea con el SoC.
A partir de entonces, se administrará el tratamiento combinado estándar de radioterapia (RTX) más temolozomida (TMZ) durante un máximo de 6 semanas (semanas 3 a 8), seguido de un tratamiento de mantenimiento con TMZ que comenzará 4 semanas después de RTX (es decir, la semana 13) durante un máximo de 6 semanas. 6 ciclos, 4 semanas por ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Constante de velocidad para transferencia de plasma/intersticio de agente de contraste pasivo (ktrans)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Cualquier cambio en el parámetro del modelo cinético tumoral (aumento máximo de ktrans) para evaluar la estructura y función de la microvasculatura tumoral
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2 semanas
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Volumen fraccional de plasma sanguíneo (vp)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Cualquier cambio en el parámetro del modelo cinético tumoral (cambio máximo en vp) para evaluar la estructura y función de la microvasculatura tumoral
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2 semanas
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Proporción máxima de tumor a cerebro (TBRmax)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Evaluación de la absorción de aminoácidos tumorales (FET) (viabilidad tumoral)
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Volumen tumoral total y aumento del volumen tumoral
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Cambio en el volumen tumoral total y aumento del volumen tumoral como medida del nivel general de perfusión tumoral durante las primeras 2 semanas de tratamiento con cilengitida en monoterapia
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2 semanas
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Fracción de volumen del espacio intersticial (volumen de distribución putativo del agente de contraste) (=ve)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Cambio en el volumen del espacio extracelular extravascular del tumor durante las primeras 2 semanas de tratamiento con cilengitide en monoterapia
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2 semanas
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Coeficiente de difusión aparente (ADC)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Cambio en el parámetro de perfusión ADC durante las primeras 2 semanas de tratamiento con cilengitida en monoterapia
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2 semanas
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Anisotropía fraccional (FA)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Cambio en la FA durante las primeras 2 semanas de tratamiento con monoterapia con cilengitida
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2 semanas
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Comportamiento cinético de la captación de [18F]FET
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Cambio en la cinética de captación de aminoácidos tumorales (FET) durante las primeras 2 semanas de tratamiento con cilengitida en monoterapia
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2 semanas
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Tiempo medio de relajación de la red de espín de los protones libres en el agua
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Cambio en el T1 absoluto (tiempo medio de relajación de la red de espín de los protones libres en el agua) durante las 2 primeras semanas de tratamiento con monoterapia con cilengitida
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ute Klinkhardt, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EMR062041-017
- 2011-003794-29 (Número EudraCT)
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