Trial met cilengitide-beeldvorming bij glioblastoom
Een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde fase I-studie om de effecten van cilengitide (EMD 121974) te onderzoeken met behulp van dynamische MR en FET-PET-beeldvorming als een farmacodynamische responsmaatstaf bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom
Het belangrijkste doel van deze klinische proef is om uit te zoeken of cilengitide een effect heeft op hersentumorcellen, maar vooral ook op de bloedvaten die de tumor voorzien van voedingsstoffen en zuurstof bij patiënten bij wie onlangs de diagnose niet-reseceerbaar (inoperabel) glioblastoom is gesteld.
Daarnaast zal in deze klinische studie worden onderzocht of toevoeging van cilengitide in combinatie met standaardbehandeling levensverlengend is bij patiënten met inoperabel glioblastoom. Evenzo zullen de duur van de respons van de kanker op deze behandeling en de bijwerkingen van de therapie worden geanalyseerd. Verder zullen aanvullende gegevens worden verzameld over hoe het lichaam met deze stof omgaat (dit wordt farmacokinetiek of farmacokinetische (PK) analyse genoemd). In deze klinische studie willen de onderzoekers ook meer te weten komen over de ziekte en de respons op de experimentele medicatie door bepaalde "markers" te meten.
Deze beeldvormingsstudie zal de biologische effecten van monotherapie met cilengitide op de microvasculaire functie van de tumor en de levensvatbaarheid van de tumor onderzoeken in een homogene, niet-voorbehandelde patiëntenpopulatie met nieuw gediagnosticeerd gliobastoom (GBM). Het doel van dit klinisch onderzoek is om het effect te bestuderen dat cilengitide kan hebben op bepaalde markers van kanker in uw tumor en/of bloed en om erachter te komen of er ziektegerelateerde markers zijn die zouden kunnen helpen bij het voorspellen hoe proefpersonen reageren op de toediening van cilengitide. cilengitide.
De onderzoekers verwachten dat ongeveer 30 proefpersonen aan deze klinische proef zullen deelnemen. De klinische proef zal worden uitgevoerd in ongeveer 4 medische centra in de volgende landen: Duitsland, Polen en Zwitserland. De onderzoekers verwachten dat de klinische proef tot eind 2013 zal duren. Uw deelname aan het onderzoek kan maximaal 86 weken duren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Darmstadt, Duitsland
- Merck KGaA Communication Center located in
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 tot ≤ 70 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
- Tumorweefselspecimens genomen uit stereotactische biopsie met multimodale beeldvorming moeten beschikbaar zijn voor histopathologische bevestiging van GBM en mogelijke daaropvolgende analyse van moleculaire weefselmarkers
- Nieuw gediagnosticeerde histologisch bewezen supratentoriale GBM (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] Graad IV)
- Onderwerp met niet-resectabele GBM
- Beschikbare dynamische MRI- en FET-PET-scan voorafgaand aan randomisatie
- Beschikbare Gd-MRI voerde voorafgaande randomisatie uit
- ECOG Prestatiestatus van 0-2
- Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende >= 5 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere chemotherapie in de afgelopen 5 jaar
- Eerdere RTX van het hoofd (behalve bij laaggedoseerde radiotherapie voor Tinea-capitis)
- Bruto totale resectie/gedeeltelijke resectie (GBM-operatie), plaatsing van Gliadel®-wafer
- Gelijktijdige onderzoeksagenten ontvangen of een onderzoeksagent ontvangen in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dag van geïntensiveerde beeldvorming (W1D1)
- Voorafgaande systemische antiangiogene therapie
- Onvermogen om dynamische MR- of FET-PET-beeldvorming te ondergaan
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan contrastmiddelen op basis van gadolinium voor MRI, verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
- Geplande grote operatie voor andere ziekten
- Geschiedenis van recente maagzweren (endoscopisch bewezen maagzweer, zweer van de twaalfvingerige darm of slokdarmzweer) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van andere kwaadaardige ziekte of acute kwaadaardige ziekte. Proefpersonen met curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid, of proefpersonen die ≥ 5 jaar vrij zijn van andere maligniteiten, komen in aanmerking voor deze studie
- Huidige of voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen en/of voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen
- Klinisch manifeste myocardinsufficiëntie (NYHA III, IV) of voorgeschiedenis van myocardinfarct gedurende de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ongecontroleerde arteriële hypertensie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A = Cilengitide-groep
Cilengitide + SoC (Temolozomide + Radiotherapie)
|
Proefpersonen krijgen gedurende 2 weken monotherapie met cilengitide (week 1 en 2); daarna zal cilengitide worden gegeven in combinatie met het standaardbehandelingsregime gedurende week 3 tot 36. De standaard combinatiebehandeling van radiotherapie (RTX) plus temolozomide (TMZ) wordt toegediend gedurende maximaal 6 weken (week 3 tot 8), gevolgd door een TMZ-onderhoudsbehandeling vanaf 4 weken na RTX (d.w.z. week 13) gedurende maximaal 6 weken. cycli, 4 weken per cyclus. De monotherapiebehandeling met cilengitide zal gedurende nog eens 10 maanden worden gegeven aan proefpersonen in groep A als onderhoudsbehandeling (week 37 tot 78). Proefpersonen in groep A kunnen de cilengitide-onderhoudsbehandeling langer dan 10 maanden (na week 78) blijven krijgen totdat zich progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit voordoet, of stopzetting om enige andere reden. Na de laatste dosis cilengitide zal een veiligheidscontrole van 28 dagen worden uitgevoerd. |
|
Actieve vergelijker: Groep B = controlegroep
SoC (Temolozomide + Radiotherapie)
|
In de eerste twee weken zal de behandeling van proefpersonen in groep B in overeenstemming zijn met de SoC.
Daarna wordt de standaardcombinatiebehandeling van radiotherapie (RTX) plus temolozomide (TMZ) gedurende maximaal 6 weken (week 3 tot 8) toegediend, gevolgd door TMZ-onderhoudsbehandeling vanaf 4 weken na RTX (d.w.z. week 13) tot maximaal 6 cycli, 4 weken per cyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheidsconstante voor passieve contrastmiddel plasma/interstitium overdracht (ktrans)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Elke wijziging in de parameter van het tumorkinetische model (maximale toename in ktrans) om de structuur en functie van de microvasculatuur van de tumor te beoordelen
|
2 weken
|
|
Fractionele bloedplasmavolume (vp)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Elke verandering in de parameter van het tumorkinetische model (maximale verandering in vp) om de structuur en functie van de microvasculatuur van de tumor te beoordelen
|
2 weken
|
|
Maximale tumor-hersenverhouding (TBRmax)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Beoordeling van de opname van tumoraminozuren (FET's) (levensvatbaarheid van de tumor)
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal tumorvolume en vergrotend tumorvolume
Tijdsspanne: 2 weken
|
Verandering in het totale tumorvolume en toename van het tumorvolume als maat voor het algehele niveau van tumorperfusie gedurende de eerste 2 weken van de behandeling met Cilengitide als monotherapie
|
2 weken
|
|
Volumefractie interstitiële ruimte (vermeend distributievolume contrastmiddel) (=ve)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Verandering in het volume van de extravasculaire extracellulaire ruimte van de tumor tijdens de eerste 2 weken van de behandeling met Cilengitide als monotherapie
|
2 weken
|
|
Schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Verandering in perfusieparameter ADC tijdens de eerste 2 weken van behandeling met cilengitide als monotherapie
|
2 weken
|
|
Fractionele anisotropie (FA)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Verandering in FA tijdens de eerste 2 weken van behandeling met cilengitide als monotherapie
|
2 weken
|
|
Kinetisch gedrag van [18F]FET-opname
Tijdsspanne: 2 weken
|
Verandering in de kinetiek van de opname van tumoraminozuren (FET) tijdens de eerste 2 weken van de behandeling met cilengitide als monotherapie
|
2 weken
|
|
Gemiddelde spin-roosterrelaxatietijd van ongebonden protonen in water
Tijdsspanne: 2 weken
|
Verandering in Absolute T1 (gemiddelde spin-roosterrelaxatietijd van ongebonden protonen in water) gedurende de eerste 2 weken van behandeling met Cilengitide monotherapie
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ute Klinkhardt, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMR062041-017
- 2011-003794-29 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .