Ensaio de imagem de cilengitida em glioblastoma
Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado de fase I para investigar os efeitos da cilengitide (EMD 121974) usando RM dinâmica e imagens FET-PET como uma medida farmacodinâmica de resposta em indivíduos com glioblastoma recém-diagnosticado
O principal objetivo deste ensaio clínico é descobrir se a cilengitida tem efeito nas células tumorais cerebrais, mas também particularmente nos vasos sanguíneos que fornecem nutrientes e oxigênio ao tumor em pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma não ressecável (inoperável).
Além disso, este ensaio clínico investigará se a adição de cilengitida em combinação com o tratamento padrão prolonga a vida em pacientes com glioblastoma irressecável. Da mesma forma, a duração da resposta do câncer a este tratamento e os efeitos colaterais da terapia serão analisados. Além disso, serão coletados dados adicionais sobre como o corpo lida com essa substância (isso é chamado de análise farmacocinética ou farmacocinética (PK)). Neste ensaio clínico, os investigadores também gostariam de aprender mais sobre a doença e a resposta à medicação experimental, medindo certos "marcadores".
Este estudo de imagem investigará os efeitos biológicos da monoterapia com cilengitida na função microvascular do tumor e na viabilidade do tumor em uma população homogênea de sujeitos não pré-tratados com Gliobastoma (GBM) recém-diagnosticado. O objetivo deste ensaio clínico é estudar o efeito que a cilengitida pode ter em certos marcadores de câncer em seu tumor e/ou sangue e saber se existem marcadores relacionados à doença que possam ajudar a prever como os indivíduos respondem à administração de cilengitide.
Os investigadores antecipam que aproximadamente 30 indivíduos participarão deste ensaio clínico. O ensaio clínico será conduzido em aproximadamente 4 centros médicos nos seguintes países: Alemanha, Polônia e Suíça. Os investigadores antecipam que o ensaio clínico durará até o final de 2013. Sua participação no estudo pode durar até 86 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Darmstadt, Alemanha
- Merck KGaA Communication Center located in
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 a ≤ 70 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Espécimes de tecido tumoral retirados de biópsia estereotáxica multimodal guiada por imagem devem estar disponíveis para confirmação histopatológica de GBM e possível análise subsequente de marcadores moleculares teciduais
- GBM supratentorial recentemente diagnosticado e comprovado histologicamente (Organização Mundial da Saúde [OMS] Grau IV)
- Indivíduo com GBM não ressecável
- MRI dinâmica disponível e varredura FET-PET antes da randomização
- Gd-MRI disponível realizada antes da randomização
- Status de desempenho ECOG de 0-2
- Dose estável ou decrescente de esteroides por >= 5 dias antes da randomização
- Dado consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia nos últimos 5 anos
- RTX anterior da cabeça (exceto para radioterapia de baixa dose para Tinea capitis)
- Ressecção total/parcial bruta (cirurgia de GBM), colocação de pastilha Gliadel®
- Receber agentes de investigação concomitantes ou receber um agente de investigação nos últimos 30 dias antes do primeiro dia de imagem intensificada (W1D1)
- Terapia antiangiogênica sistêmica prévia
- Incapacidade de se submeter a imagens dinâmicas de RM ou FET-PET
- História de reações alérgicas atribuídas a agentes de contraste à base de gadolínio para ressonância magnética, compostos de composição química ou biológica semelhante
- Grande cirurgia planejada para outras doenças
- História de úlcera péptica recente (úlcera gástrica comprovada por endoscopia, úlcera duodenal ou úlcera esofágica) dentro de 6 meses antes da inscrição
- História de outra doença maligna ou doença maligna aguda. Indivíduos com carcinoma cervical tratado curativamente in situ ou carcinoma basocelular da pele, ou indivíduos que estiveram livres de outras malignidades por ≥ 5 anos são elegíveis para este estudo
- Atual ou história de distúrbios hemorrágicos e/ou história de eventos tromboembólicos
- Insuficiência miocárdica clinicamente manifesta (NYHA III, IV) ou história de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses antes da inscrição, hipertensão arterial não controlada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A = Grupo Cilengitida
Cilengitida + SoC (Temolozomida + Radioterapia)
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Os indivíduos receberão monoterapia com cilengitida por 2 semanas (semanas 1 e 2); depois disso, a cilengitida será administrada em combinação com o regime de tratamento padrão durante as semanas 3 a 36. O tratamento de combinação padrão de radioterapia (RTX) mais Temolozomida (TMZ) será administrado por no máximo 6 semanas (Semanas 3 a 8), seguido pelo tratamento de manutenção com TMZ começando 4 semanas após RTX (ou seja, Semana 13) por até 6 ciclos, 4 semanas por ciclo. O tratamento de monoterapia com Cilengitide será administrado aos indivíduos do Grupo A por mais 10 meses como tratamento de manutenção (Semanas 37 a 78). Os indivíduos do Grupo A podem continuar a receber o tratamento de manutenção com cilengitida por mais de 10 meses (além da Semana 78) até a ocorrência de doença progressiva (DP) ou toxicidade inaceitável, ou retirada por qualquer outro motivo. Um acompanhamento de segurança de 28 dias será realizado após a última dose de cilengitida. |
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Comparador Ativo: Grupo B = Grupo de Controle
SoC (Temolozomida + Radioterapia)
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Nas primeiras duas semanas, o tratamento dos sujeitos do Grupo B será de acordo com o SoC.
Posteriormente, o tratamento de combinação padrão de radioterapia (RTX) mais Temolozomida (TMZ) será administrado por no máximo 6 semanas (semanas 3 a 8), seguido de tratamento de manutenção com TMZ começando 4 semanas após RTX (ou seja, semana 13) por até 6 ciclos, 4 semanas por ciclo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Constante de taxa para transferência de plasma/interstício de agente de contraste passivo (ktrans)
Prazo: 2 semanas
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Qualquer alteração no parâmetro do modelo cinético do tumor (aumento máximo em ktrans) para avaliar a estrutura e função da microvasculatura do tumor
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2 semanas
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Volume de plasma sanguíneo fracionado (vp)
Prazo: 2 semanas
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Qualquer alteração no parâmetro do modelo cinético do tumor (mudança máxima em vp) para avaliar a estrutura e função da microvasculatura do tumor
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2 semanas
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Taxa máxima de tumor para cérebro (TBRmax)
Prazo: 2 semanas
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Avaliação da captação de aminoácidos tumorais (FET) (viabilidade tumoral)
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume tumoral total e aumento do volume tumoral
Prazo: 2 semanas
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Alteração no volume tumoral total e aumento do volume tumoral como uma medida do nível geral de perfusão tumoral durante as primeiras 2 semanas de tratamento com monoterapia com Cilengitide
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2 semanas
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Fração de volume do espaço intersticial (volume de distribuição do agente de contraste putativo) (=ve)
Prazo: 2 semanas
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Alteração no volume do espaço extracelular extravascular do tumor durante as primeiras 2 semanas de tratamento com monoterapia com Cilengitida
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2 semanas
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Coeficiente de difusão aparente (ADC)
Prazo: 2 semanas
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Alteração no parâmetro de perfusão ADC durante as primeiras 2 semanas de tratamento com monoterapia com Cilengitide
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2 semanas
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Anisotropia fracionária (FA)
Prazo: 2 semanas
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Alteração na AF durante as primeiras 2 semanas de tratamento com monoterapia com Cilengitide
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2 semanas
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Comportamento cinético da captação de [18F]FET
Prazo: 2 semanas
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Alteração na cinética de captação de aminoácidos tumorais (FET) durante as primeiras 2 semanas de tratamento com monoterapia com Cilengitide
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2 semanas
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Tempo médio de relaxação da rede de spin de prótons não ligados na água
Prazo: 2 semanas
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Alteração no T1 absoluto (tempo médio de relaxamento da estrutura de rotação de prótons não ligados na água) durante as primeiras 2 semanas de tratamento com monoterapia com Cilengitide
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ute Klinkhardt, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMR062041-017
- 2011-003794-29 (Número EudraCT)
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