Essai d'imagerie du cilengitide dans le glioblastome
Un essai de phase I multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé pour étudier les effets du cilengitide (EMD 121974) en utilisant l'IRM dynamique et l'imagerie FET-PET comme mesure pharmacodynamique de la réponse chez les sujets atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué
L'objectif principal de cet essai clinique est de savoir si le cilengitide a un effet sur les cellules tumorales cérébrales mais aussi particulièrement sur les vaisseaux sanguins alimentant la tumeur en nutriments et en oxygène chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome non résécable (inopérable).
De plus, cet essai clinique examinera si l'ajout de cilengitide en association avec un traitement standard prolonge la vie des patients atteints de glioblastome non résécable. De même, la durée de réponse du cancer à ce traitement et les effets secondaires de la thérapie seront analysés. De plus, des données supplémentaires sur la façon dont le corps réagit à cette substance seront collectées (c'est ce qu'on appelle l'analyse pharmacocinétique ou pharmacocinétique (PK)). Dans cet essai clinique, les chercheurs souhaitent également en savoir plus sur la maladie et la réponse au médicament expérimental en mesurant certains "marqueurs".
Cet essai d'imagerie étudiera les effets biologiques de la monothérapie au cilengitide sur la fonction microvasculaire tumorale et la viabilité tumorale dans une population homogène de sujets non prétraités atteints de gliobastome (GBM) nouvellement diagnostiqué. Le but de cet essai clinique est d'étudier l'effet que le cilengitide peut avoir sur certains marqueurs de cancer dans votre tumeur et/ou votre sang et de savoir s'il existe des marqueurs liés à la maladie qui pourraient aider à prédire comment les sujets répondent à l'administration de cilengitide.
Les enquêteurs prévoient qu'environ 30 sujets participeront à cet essai clinique. L'essai clinique sera mené dans environ 4 centres médicaux dans les pays suivants : Allemagne, Pologne et Suisse. Les enquêteurs prévoient que l'essai clinique durera jusqu'à la fin de 2013. Votre participation à l'essai peut durer jusqu'à 86 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Darmstadt, Allemagne
- Merck KGaA Communication Center located in
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 à ≤ 70 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Des échantillons de tissus tumoraux prélevés à partir d'une biopsie stéréotaxique guidée par imagerie multimodale doivent être disponibles pour la confirmation histopathologique du GBM et l'analyse ultérieure potentielle des marqueurs moléculaires tissulaires
- GBM supratentoriel nouvellement diagnostiqué histologiquement prouvé (Organisation mondiale de la santé [OMS] Grade IV)
- Sujet avec GBM non résécable
- IRM dynamique et FET-PET disponibles avant la randomisation
- Disponible Gd-MRI effectué randomisation préalable
- Statut de performance ECOG de 0-2
- Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant >= 5 jours avant la randomisation
- Donné un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie antérieure au cours des 5 dernières années
- RTX préalable de la tête (sauf radiothérapie à faible dose pour Tinea capitis)
- Résection totale brute/résection partielle (chirurgie GBM), mise en place d'un wafer Gliadel®
- Réception simultanée d'agents expérimentaux ou réception d'un agent expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le premier jour d'imagerie intensifiée (W1D1)
- Traitement anti-angiogénique systémique antérieur
- Incapacité à subir une IRM dynamique ou une imagerie FET-PET
- Antécédents de réactions allergiques attribuées aux agents de contraste à base de gadolinium pour l'IRM, composés de composition chimique ou biologique similaire
- Chirurgie majeure prévue pour d'autres maladies
- Antécédents d'ulcère peptique récent (ulcère gastrique, ulcère duodénal ou ulcère œsophagien prouvé par endoscopie) dans les 6 mois précédant l'inscription
- Antécédents d'une autre maladie maligne ou d'une maladie maligne aiguë. Les sujets atteints d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome basocellulaire de la peau traités curativement, ou les sujets qui n'ont pas d'autres tumeurs malignes depuis ≥ 5 ans sont éligibles pour cette étude
- Troubles hémorragiques actuels ou antécédents et/ou antécédents d'événements thromboemboliques
- Insuffisance myocardique cliniquement manifeste (NYHA III, IV) ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription, hypertension artérielle non contrôlée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A = Groupe Cilengitide
Cilengitide + SoC (Témolozomide + Radiothérapie)
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Les sujets recevront du cilengitide en monothérapie pendant 2 semaines (semaines 1 et 2) ; par la suite, le cilengitide sera administré en association avec le schéma thérapeutique standard pendant les semaines 3 à 36. Le traitement combiné standard de radiothérapie (RTX) plus Témolozomide (TMZ) sera administré pendant un maximum de 6 semaines (semaines 3 à 8), suivi d'un traitement d'entretien TMZ commençant 4 semaines après RTX (c'est-à-dire semaine 13) pendant jusqu'à 6 semaines. cycles, 4 semaines par cycle. Le traitement en monothérapie par cilengitide sera administré aux sujets du groupe A pendant 10 mois supplémentaires en traitement d'entretien (semaines 37 à 78). Les sujets du groupe A peuvent continuer à recevoir le traitement d'entretien au cilengitide au-delà de 10 mois (au-delà de la semaine 78) jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive (MP) ou d'une toxicité inacceptable, ou jusqu'à l'arrêt pour toute autre raison. Un suivi de sécurité de 28 jours sera effectué après la dernière dose de cilengitide. |
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Comparateur actif: Groupe B = Groupe témoin
SoC (Témolozomide + Radiothérapie)
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Au cours des deux premières semaines, le traitement des sujets du groupe B sera conforme au SoC.
Par la suite, le traitement combiné standard de radiothérapie (RTX) et de témolozomide (TMZ) sera administré pendant un maximum de 6 semaines (semaines 3 à 8), suivi d'un traitement d'entretien au TMZ commençant 4 semaines après RTX (c'est-à-dire semaine 13) jusqu'à 6 cycles, 4 semaines par cycle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Constante de vitesse pour le transfert plasma/interstitiel de l'agent de contraste passif (ktrans)
Délai: 2 semaines
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Toute modification du paramètre du modèle cinétique tumoral (augmentation maximale de ktrans) pour évaluer la structure et la fonction de la microvascularisation tumorale
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2 semaines
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Volume de plasma sanguin fractionnaire (vp)
Délai: 2 semaines
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Tout changement dans le paramètre du modèle cinétique tumoral (changement maximal de vp) pour évaluer la structure et la fonction de la microvascularisation tumorale
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2 semaines
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Rapport maximal tumeur/cerveau (TBRmax)
Délai: 2 semaines
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Évaluation de l'absorption des acides aminés tumoraux (FET) (viabilité tumorale)
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume tumoral total et volume tumoral rehaussé
Délai: 2 semaines
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Modification du volume tumoral total et augmentation du volume tumoral en tant que mesure du niveau global de perfusion tumorale au cours des 2 premières semaines de traitement par Cilengitide en monothérapie
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2 semaines
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Fraction volumique de l'espace interstitiel (volume de distribution putatif de l'agent de contraste) (=ve)
Délai: 2 semaines
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Modification du volume de l'espace extracellulaire extravasculaire de la tumeur au cours des 2 premières semaines de traitement par Cilengitide en monothérapie
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2 semaines
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Coefficient de diffusion apparent (ADC)
Délai: 2 semaines
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Modification du paramètre de perfusion ADC au cours des 2 premières semaines de traitement par Cilengitide en monothérapie
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2 semaines
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Anisotropie fractionnaire (FA)
Délai: 2 semaines
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Modification de l'AF au cours des 2 premières semaines de traitement par Cilengitide en monothérapie
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2 semaines
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Comportement cinétique de l'absorption du [18F]FET
Délai: 2 semaines
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Modification de la cinétique de captation des acides aminés tumoraux (FET) au cours des 2 premières semaines de traitement par Cilengitide en monothérapie
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2 semaines
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Temps moyen de relaxation spin-réseau des protons non liés dans l'eau
Délai: 2 semaines
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Modification du T1 absolu (temps moyen de relaxation spin-réseau des protons non liés dans l'eau) au cours des 2 premières semaines de traitement par Cilengitide en monothérapie
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ute Klinkhardt, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR062041-017
- 2011-003794-29 (Numéro EudraCT)
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