Cilengitide-Bildgebungsstudie bei Glioblastomen
Eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-I-Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Cilengitide (EMD 121974) unter Verwendung dynamischer MR- und FET-PET-Bildgebung als pharmakodynamisches Maß für die Reaktion bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom
Der Hauptzweck dieser klinischen Studie besteht darin, herauszufinden, ob Cilengitid eine Wirkung auf Gehirntumorzellen, aber insbesondere auch auf die Blutgefäße hat, die den Tumor mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgen, bei Patienten, bei denen neu ein nicht resezierbares (inoperables) Glioblastom diagnostiziert wurde.
Darüber hinaus wird in dieser klinischen Studie untersucht, ob die Zugabe von Cilengitid in Kombination mit einer Standardbehandlung das Leben von Patienten mit nicht resezierbarem Glioblastom verlängert. Ebenso werden die Ansprechdauer des Krebses auf diese Behandlung und die Nebenwirkungen der Therapie analysiert. Darüber hinaus werden zusätzliche Daten darüber erhoben, wie der Körper mit diesem Stoff umgeht (sogenannte Pharmakokinetik oder Pharmakokinetik (PK)-Analyse). In dieser klinischen Studie möchten die Forscher auch mehr über die Krankheit und die Reaktion auf die experimentellen Medikamente erfahren, indem sie bestimmte „Marker“ messen.
In dieser Bildgebungsstudie werden die biologischen Auswirkungen einer Cilengitid-Monotherapie auf die mikrovaskuläre Funktion des Tumors und die Lebensfähigkeit des Tumors in einer homogenen, nicht vorbehandelten Probandenpopulation mit neu diagnostiziertem Gliobastom (GBM) untersucht. Der Zweck dieser klinischen Studie besteht darin, die Wirkung zu untersuchen, die Cilengitid auf bestimmte Krebsmarker in Ihrem Tumor und/oder Blut haben kann, und herauszufinden, ob es krankheitsbezogene Marker gibt, die bei der Vorhersage helfen könnten, wie Probanden auf die Verabreichung von Cilengitide reagieren Cilengitide.
Die Forscher gehen davon aus, dass etwa 30 Probanden an dieser klinischen Studie teilnehmen werden. Die klinische Studie wird in etwa vier medizinischen Zentren in den folgenden Ländern durchgeführt: Deutschland, Polen und der Schweiz. Die Forscher gehen davon aus, dass die klinische Studie bis Ende 2013 dauern wird. Ihre Teilnahme an der Studie kann bis zu 86 Wochen dauern.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Darmstadt, Deutschland
- Merck KGaA Communication Center located in
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlicher oder weiblicher Proband im Alter von ≥ 18 bis ≤ 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
- Für die histopathologische Bestätigung von GBM und eine mögliche anschließende Analyse molekularer Gewebemarker müssen Tumorgewebeproben aus einer multimodalen bildgebenden stereotaktischen Biopsie verfügbar sein
- Neu diagnostiziertes, histologisch nachgewiesenes supratentorielles GBM (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Grad IV)
- Proband mit nicht resezierbarem GBM
- Verfügbarer dynamischer MRT- und FET-PET-Scan vor der Randomisierung
- Verfügbares Gd-MRT, durchgeführt vor der Randomisierung
- ECOG-Leistungsstatus von 0-2
- Stabile oder abnehmende Steroiddosis für >= 5 Tage vor der Randomisierung
- Mit schriftlicher Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre
- Vorherige RTX des Kopfes (außer bei niedrig dosierter Strahlentherapie bei Tinea capitis)
- Grobe Gesamtresektion/Teilresektion (GBM-Operation), Platzierung des Gliadel®-Wafers
- Gleichzeitiger Empfang von Prüfpräparaten oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage vor dem ersten Tag der intensivierten Bildgebung (W1D1)
- Vorherige systemische antiangiogenetische Therapie
- Unfähigkeit, sich einer dynamischen MR- oder FET-PET-Bildgebung zu unterziehen
- Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Gadolinium-basierte Kontrastmittel für die MRT oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind
- Geplante größere Operation wegen anderer Krankheiten
- Vorgeschichte einer kürzlich aufgetretenen Magengeschwürerkrankung (endoskopisch nachgewiesenes Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür oder Ösophagusgeschwür) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen oder akuter bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut oder Probanden, die seit ≥ 5 Jahren frei von anderen bösartigen Erkrankungen sind
- Aktuelle oder frühere Blutungsstörungen und/oder thromboembolische Ereignisse in der Vorgeschichte
- Klinisch manifeste Myokardinsuffizienz (NYHA III, IV) oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung, unkontrollierte arterielle Hypertonie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A = Cilengitide-Gruppe
Cilengitide + SoC (Temolozomid + Strahlentherapie)
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Die Probanden erhalten 2 Wochen lang eine Cilengitide-Monotherapie (Woche 1 und 2); Danach wird Cilengitid in den Wochen 3 bis 36 in Kombination mit dem Standardbehandlungsschema verabreicht. Die Standardkombinationsbehandlung aus Strahlentherapie (RTX) plus Temolozomid (TMZ) wird maximal 6 Wochen lang (Woche 3 bis 8) verabreicht, gefolgt von einer TMZ-Erhaltungsbehandlung, die 4 Wochen nach RTX (d. h. Woche 13) für bis zu 6 Wochen beginnt Zyklen, 4 Wochen pro Zyklus. Die Cilengitide-Monotherapie wird den Probanden der Gruppe A für weitere 10 Monate als Erhaltungstherapie (Woche 37 bis 78) verabreicht. Probanden in Gruppe A können die Erhaltungstherapie mit Cilengitid über einen Zeitraum von 10 Monaten (über Woche 78 hinaus) fortsetzen, bis eine fortschreitende Erkrankung (PD) oder eine inakzeptable Toxizität auftritt oder aus einem anderen Grund ein Entzug erfolgt. Nach der letzten Cilengitide-Dosis wird eine 28-tägige Sicherheitsnachuntersuchung durchgeführt. |
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Aktiver Komparator: Gruppe B = Kontrollgruppe
SoC (Temolozomid + Strahlentherapie)
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In den ersten zwei Wochen erfolgt die Behandlung der Probanden der Gruppe B im Einklang mit dem SoC.
Danach wird die Standardkombinationsbehandlung aus Strahlentherapie (RTX) plus Temolozomid (TMZ) für maximal 6 Wochen (Woche 3 bis 8) verabreicht, gefolgt von einer TMZ-Erhaltungsbehandlung, beginnend 4 Wochen nach RTX (d. h. Woche 13) für bis zu 6 Zyklen, 4 Wochen pro Zyklus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Geschwindigkeitskonstante für den passiven Kontrastmittel-Plasma-/Interstitium-Transfer (ktrans)
Zeitfenster: 2 Wochen
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Jede Änderung des Tumorkinetikmodellparameters (maximaler Anstieg von ktrans) zur Beurteilung der Struktur und Funktion der Mikrogefäße des Tumors
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2 Wochen
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Fraktioniertes Blutplasmavolumen (vp)
Zeitfenster: 2 Wochen
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Jede Änderung des Tumorkinetikmodellparameters (maximale Änderung des vp) zur Beurteilung der Struktur und Funktion der Mikrogefäße des Tumors
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2 Wochen
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Maximales Tumor-Hirn-Verhältnis (TBRmax)
Zeitfenster: 2 Wochen
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Beurteilung der Aufnahme von Tumoraminosäuren (FET) (Tumorlebensfähigkeit)
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2 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamttumorvolumen und Vergrößerung des Tumorvolumens
Zeitfenster: 2 Wochen
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Veränderung des gesamten Tumorvolumens und Erhöhung des Tumorvolumens als Maß für den Gesamtgrad der Tumorperfusion während der ersten zwei Wochen der Behandlung mit Cilengitide-Monotherapie
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2 Wochen
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Anteil des interstitiellen Raumvolumens (mutmaßliches Kontrastmittelverteilungsvolumen) (=ve)
Zeitfenster: 2 Wochen
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Veränderung des extravaskulären extrazellulären Raumvolumens des Tumors während der ersten 2 Wochen der Behandlung mit Cilengitide-Monotherapie
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2 Wochen
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Scheinbarer Diffusionskoeffizient (ADC)
Zeitfenster: 2 Wochen
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Veränderung des Perfusionsparameters ADC während der ersten 2 Wochen der Behandlung mit Cilengitide-Monotherapie
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2 Wochen
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Fraktionale Anisotropie (FA)
Zeitfenster: 2 Wochen
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Veränderung der FA während der ersten 2 Wochen der Behandlung mit Cilengitide-Monotherapie
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2 Wochen
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Kinetisches Verhalten der [18F]FET-Aufnahme
Zeitfenster: 2 Wochen
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Veränderung der Aufnahmekinetik von Tumoraminosäuren (FET) während der ersten zwei Wochen der Behandlung mit Cilengitide-Monotherapie
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2 Wochen
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Mittlere Spin-Gitter-Relaxationszeit ungebundener Protonen in Wasser
Zeitfenster: 2 Wochen
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Änderung des absoluten T1 (mittlere Spin-Gitter-Relaxationszeit ungebundener Protonen in Wasser) während der ersten 2 Wochen der Behandlung mit Cilengitide-Monotherapie
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2 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Ute Klinkhardt, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EMR062041-017
- 2011-003794-29 (EudraCT-Nummer)
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