Cilengitide Imaging Trial i Glioblastom
Et multisenter, åpent, randomisert, kontrollert fase I-forsøk for å undersøke effekten av Cilengitide (EMD 121974) ved bruk av dynamisk MR- og FET-PET-avbildning som et farmakodynamisk mål på respons hos personer med nylig diagnostisert glioblastom
Hovedformålet med denne kliniske studien er å finne ut om cilengitid har en effekt på hjernetumorceller, men også spesielt på blodårene som forsyner svulsten med næringsstoffer og oksygen hos pasienter som nylig er diagnostisert med ikke-resektabelt (inoperabelt) glioblastom.
I tillegg vil denne kliniske studien undersøke om tillegg av cilengitid i kombinasjon med standardbehandling forlenger livet hos pasienter med ikke-resektabelt glioblastom. På samme måte vil varigheten av kreftresponsen på denne behandlingen og bivirkningene av terapien bli analysert. Videre vil det samles inn ytterligere data om hvordan kroppen håndterer dette stoffet (dette kalles farmakokinetikk eller farmakokinetisk (PK) analyse). I denne kliniske studien vil etterforskerne også gjerne lære mer om sykdommen og responsen på den eksperimentelle medisinen ved å måle visse "markører".
Denne avbildningsstudien vil undersøke de biologiske effektene av cilengitid monoterapi på tumorens mikrovaskulære funksjon og tumorlevedyktighet i en homogen ikke-forbehandlet individpopulasjon med nylig diagnostisert gliobastoma (GBM). Hensikten med denne kliniske studien er å studere effekten som cilengitid kan ha på visse markører for kreft i svulsten og/eller blodet, og å finne ut om det er noen sykdomsrelaterte markører som kan hjelpe til med å forutsi hvordan forsøkspersoner reagerer på administrering av cilengitid.
Etterforskerne forventer at omtrent 30 forsøkspersoner vil delta i denne kliniske studien. Den kliniske utprøvingen vil bli utført i omtrent 4 medisinske sentre i følgende land: Tyskland, Polen og Sveits. Etterforskerne forventer at den kliniske studien vil vare til slutten av 2013. Din deltakelse i prøveperioden kan vare i opptil 86 uker.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- Merck KGaA Communication Center located in
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 til ≤ 70 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykke
- Tumorvevsprøver tatt fra multimodal avbildningsveiledet stereotaktisk biopsi må være tilgjengelig for histopatologisk bekreftelse av GBM og potensiell påfølgende analyse av molekylære vevsmarkører
- Nydiagnostisert histologisk bevist supratentorial GBM (World Health Organization [WHO] Grade IV)
- Emne med ikke-resekterbar GBM
- Tilgjengelig dynamisk MR- og FET-PET-skanning før randomisering
- Tilgjengelig Gd-MRI utført tidligere randomisering
- ECOG Ytelsesstatus på 0-2
- Stabil eller avtagende dose av steroider i >= 5 dager før randomisering
- Gitt skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kjemoterapi de siste 5 årene
- Tidligere RTX av hodet (bortsett fra lavdosestrålebehandling for Tinea capitis)
- Brutto total reseksjon/delvis reseksjon (GBM kirurgi), plassering av Gliadel® wafer
- Mottak av samtidige undersøkelsesmidler eller mottak av undersøkelsesmidler i løpet av de siste 30 dagene før den første dagen med intensivert bildebehandling (W1D1)
- Tidligere systemisk antiangiogene terapi
- Manglende evne til å gjennomgå dynamisk MR- eller FET-PET-avbildning
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet Gadolinium-baserte kontrastmidler for MR, forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
- Planlagt større operasjon for andre sykdommer
- Anamnese med nylig peptisk sårsykdom (endoskopisk påvist magesår, duodenalsår eller esophageal ulcus) innen 6 måneder før innmelding
- Anamnese med annen ondartet sykdom eller akutt ondartet sykdom. Personer med kurativt behandlet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden, eller personer som har vært fri for andre maligne sykdommer i ≥ 5 år er kvalifisert for denne studien
- Nåværende eller historie med blødningsforstyrrelser og/eller historie med tromboemboliske hendelser
- Klinisk manifest myokardsvikt (NYHA III, IV) eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før innmelding, ukontrollert arteriell hypertensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A = Cilengitide gruppe
Cilengitide + SoC (Temolozomide + Radioterapi)
|
Forsøkspersonene vil få cilengitid monoterapi i 2 uker (uke 1 og 2); Deretter vil cilengitid gis i kombinasjon med standard behandlingsregime i uke 3 til 36. Standard kombinasjonsbehandling av strålebehandling (RTX) pluss Temolozomide (TMZ) vil bli administrert i maksimalt 6 uker (uke 3 til 8), etterfulgt av TMZ vedlikeholdsbehandling som starter 4 uker etter RTX (dvs. uke 13) i opptil 6 sykluser, 4 uker per syklus. Cilengitide monoterapibehandling vil bli gitt til forsøkspersoner i gruppe A i ytterligere 10 måneder som vedlikeholdsbehandling (uke 37 til 78). Forsøkspersoner i gruppe A kan fortsette å motta cilengitid vedlikeholdsbehandling utover 10 måneder (utover uke 78) inntil forekomst av progressiv sykdom (PD) eller uakseptabel toksisitet, eller seponering av annen grunn. En 28-dagers sikkerhetsoppfølging vil bli utført etter siste dose cilengitid. |
|
Aktiv komparator: Gruppe B = Kontrollgruppe
SoC (Temolozomid + Radiotherapy)
|
I de første to ukene vil behandlingen av forsøkspersoner i gruppe B være i tråd med SoC.
Deretter vil standard kombinasjonsbehandling av strålebehandling (RTX) pluss Temolozomide (TMZ) administreres i maksimalt 6 uker (uke 3 til 8), etterfulgt av TMZ vedlikeholdsbehandling som starter 4 uker etter RTX (dvs. uke 13) i opptil 6 sykluser, 4 uker per syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighetskonstant for passiv kontrastmiddelplasma/interstitiumoverføring (ktrans)
Tidsramme: 2 uker
|
Enhver endring i tumorkinetisk modellparameter (maksimal økning i ktrans) for å vurdere tumormikrovaskulaturstrukturen og funksjonen
|
2 uker
|
|
Fraksjonert blodplasmavolum (vp)
Tidsramme: 2 uker
|
Enhver endring i tumorkinetisk modellparameter (maksimal endring i vp) for å vurdere tumormikrovaskulaturstrukturen og funksjonen
|
2 uker
|
|
Maksimal tumor-til-hjerne-forhold (TBRmax)
Tidsramme: 2 uker
|
Vurdering av tumor aminosyre (FET) opptak (tumor viabilitet)
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt tumorvolum og økende tumorvolum
Tidsramme: 2 uker
|
Endring i totalt tumorvolum og økning av tumorvolum som et mål på det totale nivået av tumorperfusjon i løpet av de første 2 ukene av behandling med Cilengitide monoterapi
|
2 uker
|
|
Interstitiell romvolumfraksjon (antatt kontrastmiddelfordelingsvolum) (=ve)
Tidsramme: 2 uker
|
Endring i svulstens ekstravaskulære ekstracellulære romvolum i løpet av de første 2 ukene av behandling med Cilengitide monoterapi
|
2 uker
|
|
Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC)
Tidsramme: 2 uker
|
Endring i perfusjonsparameter ADC i løpet av de første 2 ukene av behandlingen med Cilengitide monoterapi
|
2 uker
|
|
Fraksjonert anisotropi (FA)
Tidsramme: 2 uker
|
Endring i FA i løpet av de første 2 ukene av behandlingen med Cilengitide monoterapi
|
2 uker
|
|
Kinetisk oppførsel av [18F]FET-opptak
Tidsramme: 2 uker
|
Endring i tumor aminosyre (FET) opptakskinetikk i løpet av de første 2 ukene av behandling med Cilengitide monoterapi
|
2 uker
|
|
Gjennomsnittlig spin-gitter-relaksasjonstid for ubundne protoner i vann
Tidsramme: 2 uker
|
Endring i Absolutt T1 (gjennomsnittlig spin-gitter-relaksasjonstid for ubundne protoner i vann) i løpet av de første 2 ukene av behandlingen med Cilengitide monoterapi
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ute Klinkhardt, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR062041-017
- 2011-003794-29 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .