Tasimelteonin ja etanolin farmakodynaamisten ja farmakokineettisten yhteisvaikutusten arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ja hyväksyntä antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
2. 19-75-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien;
3. Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI) on ≥18,0 ja ≤35,0 kg/m2 (BMI = paino (kg)/ [pituus (m)]2) ja jotka painavat vähintään 50 kg (110 paunaa);
4. Miehet, hedelmättömät naiset (eli kirurgisesti steriloidut, jos toimenpide tehtiin 6 kuukautta ennen seulontaa tai kohde on postmenopausaalisessa, ilman kuukautisia 6 kuukautta ennen seulontaa) tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 35 päivää ennen ensimmäistä annostusta ja naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonta- ja lähtökäynneillä; Huomautus: Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat mikä tahansa seuraavista: raittius, vasektomoitu seksikumppani, hormonaaliset menetelmät (esim. pilleri, hormonaalinen kierukka, Depo-Provera, implantit, laastari, emättimensisäinen laite [NuvaRing]), kohdunsisäinen laite (IUD [kuparinauhakierukka]), pallea, kohdunkaulan korkki tai kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa.
5. Sosiaaliset tai maltilliset juovat, jotka juovat keskimäärin 7-21 alkoholiyksikköä viikossa ja ovat kuluttaneet yli 4 (naiset) tai 5 (miehet) alkoholiyksikköä vähintään kerran viimeisen kuukauden aikana; Huomautus: Yksi alkoholiyksikkö vastaa 1,5 unssia väkevää viinaa tai 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta.
6. Halu ja kykenee noudattamaan opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia;
7. Koehenkilöiden on oltava terveitä aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, kliinisten laboratoriotestien ja virtsaanalyysin perusteella;

8. Elintoiminnot (3 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa tai istuvassa asennossa), jotka ovat alla näytetyillä alueilla:

   1. Kehon lämpötila välillä 35,0-37,5 °C;
   2. Systolinen verenpaine välillä 90-150 mmHg;
   3. Diastolinen verenpaine 50-95 mm Hg;
   4. Pulssi 40-100 bpm.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka eivät siedä [0,6 g/kg naisille / 0,7 g/kg miehille] etanolia pätevöintikäynnin aikana. Suvaitsemattomuus määritellään ≥ 1 oksentelujaksoksi tai vaikeaksi pahoinvointiksi.
2. Nykyinen (12 kuukauden sisällä) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus, joka on määritelty DSM IV:ssä, huumeiden ja alkoholin väärinkäytön diagnostiset kriteerit tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten seulontakäynnin aikana tai lähtötilanteessa tehdyissä laboratoriotesteissä on osoitettu;
3. Mikä tahansa suuri leikkaus kolmen kuukauden sisällä lähtötilanteesta tai mikä tahansa pieni leikkaus kuukauden sisällä;
4. Aiempi tai nykyinen näyttö keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maksan, hematopoieettisen, munuaisten, maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöstä, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäväksi;
5. Kohteet, joita pidetään tällä hetkellä itsemurhariskinä, kuka tahansa henkilö, joka on koskaan yrittänyt itsemurhaa, tai henkilöt, jotka osoittavat tällä hetkellä aktiivisia (viime vuoden aikana) itsemurha-ajatuksia Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arvioinnin mukaan;
6. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii säännöllistä lääkkeiden käyttöä;
7. Tutkittavat, jotka ovat käyttäneet tupakkatuotteita 3 kuukautta ennen lähtötasoa. Tupakoitsijoiksi määritellään jokainen henkilö, joka ilmoittaa käyttävänsä savuketta, tupakkaa, nikotiinipurukumia tai nikotiinilaastareita;
8. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien lumelääke, 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä lähtötasosta;
9. Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys kahden kuukauden aikana ennen peruskäyntiä;
10. Merkittävä sairaus kahden viikon aikana ennen lähtötasoa;
11. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys tasimelteonille tai tasimelteonin kaltaisille lääkkeille, mukaan lukien melatoniini;
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset;

13. Aiempi maksasairaus ja/tai positiivinen yksi tai useampi seuraavista serologisista tuloksista:

    1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
    2. Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti (anti-HCV)
    3. positiivinen HIV-testitulos;
14. reseptilääkkeiden tai itsehoitolääkkeiden, mukaan lukien melatoniinin ja yrttituotteiden (esim. mäkikuisma) käyttö 2 viikon sisällä peruskäynnistä;
15. Hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävää elinjärjestelmän toksisuutta (esim. kloramfenikoli tai tamoksifeeni) seulontakäyntiä edeltäneiden 60 päivän aikana;
16. Osallistuminen aiempaan BMS-214778/VEC-162-kokeeseen;
17. Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä;
18. Aiheet, jotka eivät osaa lukea tai puhua englantia;
19. Mikä tahansa muu kliinisen tutkijan määrittelemä lääketieteellinen syy.