Utvärdering av de farmakodynamiska och farmakokinetiska interaktionerna mellan Tasimelteon och Etanol

Inklusionskriterier:

1. Förmåga och acceptans att ge skriftligt informerat samtycke;
2. Män eller kvinnor mellan 19-75 år, inklusive;
3. Försökspersoner med Body Mass Index (BMI) på ≥18,0 och ≤35,0 kg/m2 (BMI = vikt (kg)/ [höjd (m)]2) och väger minst 50 kg (110 pounds);
4. Hanar, icke-ferdiga kvinnor (d.v.s. kirurgiskt steriliserade, om proceduren gjordes 6 månader före screening eller patienten är postmenopausal, utan mens i 6 månader före screening), eller kvinnor i fertil ålder som använder en acceptabel preventivmetod för en period på 35 dagar före den första doseringen och kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baslinjebesök; Obs: Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar något av följande: abstinens, vasektomiserad sexpartner, hormonella metoder (dvs. piller, hormonspiral, Depo-Provera, implantat, plåster, intravaginal anordning [NuvaRing]), intrauterin anordning (spiral [kopparbandade spiraler]), diafragma, halshatt eller kondom med spermiedödande gelé eller skum.
5. Sociala eller måttliga drickare som dricker i genomsnitt 7 till 21 enheter alkohol per vecka och har konsumerat mer än 4 (kvinnor) eller 5 (män) enheter alkohol vid minst ett tillfälle under den senaste månaden; Obs: En enhet alkohol motsvarar 1,5 oz starksprit eller 5 oz vin eller 12 oz öl.
6. Vill och kan följa studiekrav och begränsningar;
7. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram, kliniska laboratorietester och urinanalys;

8. Vitala tecken (efter 3 minuters vila i halvt liggande eller sittande läge) som ligger inom de intervall som visas nedan:

   1. Kroppstemperatur mellan 35,0-37,5 °C;
   2. systoliskt blodtryck mellan 90-150 mm Hg;
   3. Diastoliskt blodtryck mellan 50-95 mm Hg;
   4. Puls mellan 40-100 bpm.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som inte kan tolerera [0,6 g/kg för kvinnor/0,7 g/kg för män] etanol under kvalificeringsbesöket. Intolerans definieras som ≥ 1 kräkningsepisod eller svårt illamående.
2. Aktuellt (inom 12 månader) drog- eller alkoholmissbruk eller beroende enligt definitionen i DSM IV, Diagnostiska kriterier för drog- och alkoholmissbruk eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screeningbesöket eller vid baslinjen;
3. Varje större operation inom tre månader efter Baseline eller någon mindre operation inom en månad;
4. Historik eller aktuella bevis på pulmonell, kardiovaskulär, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant;
5. Försökspersoner som för närvarande anses vara en självmordsrisk, alla försökspersoner som någonsin har gjort ett självmordsförsök eller de som för närvarande uppvisar aktiva (inom det senaste året) självmordstankar enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
6. Alla tillstånd som kräver regelbunden användning av medicin;
7. Försökspersoner som har använt tobaksprodukter 3 månader före Baseline. Rökare kommer att definieras som alla personer som rapporterar användning av cigarett, tobak, nikotintuggummi eller nikotinplåster;
8. Exponering för något prövningsläkemedel, inklusive placebo, inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) från Baseline;
9. Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom två månader före baslinjebesöket;
10. Betydande sjukdom inom de två veckorna före Baseline;
11. En känd intolerans eller överkänslighet mot tasimelteon eller läkemedel som liknar tasimelteon inklusive melatonin;
12. Dräktiga eller ammande kvinnor;

13. Historik med leversjukdom och/eller positiv för ett eller flera av följande serologiska resultat:

    1. Ett positivt hepatit B ytantigen (HBsAg)
    2. Ett positivt hepatit C-antikroppstest (anti-HCV)
    3. Ett positivt HIV-testresultat;
14. Användning av receptbelagd eller receptbelagd medicin, inklusive melatonin och växtbaserade produkter (t.ex. johannesört) inom 2 veckor efter baslinjebesöket;
15. Behandling med något läkemedel som är känt för att orsaka allvarlig organsystemtoxicitet (t.ex. kloramfenikol eller tamoxifen) under de 60 dagarna före screeningbesöket;
16. Deltagande i en tidigare BMS-214778/VEC-162-prövning;
17. Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst;
18. Ämnen som inte kan läsa eller tala engelska;
19. Alla andra sunda medicinska skäl som fastställts av den kliniska utredaren.