Évaluation des interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques du tasimeltéon et de l'éthanol

Critère d'intégration:

1. Capacité et acceptation de fournir un consentement éclairé écrit ;
2. Hommes ou femmes entre 19 et 75 ans inclus ;
3. Sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 35,0 kg/m2 (IMC = poids (kg)/ [taille (m)]2) et pesant au moins 50 kg (110 livres) ;
4. Hommes, femmes non fécondes (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, si la procédure a été effectuée 6 mois avant le dépistage ou si le sujet est ménopausé, sans règles pendant 6 mois avant le dépistage), ou femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception acceptable pour un période de 35 jours avant la première dose et les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence ; Remarque : Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'une des méthodes suivantes : abstinence, partenaire sexuel vasectomisé, méthodes hormonales (c.-à-d. pilule, DIU hormonal, Depo-Provera, implants, patch, dispositif intravaginal [NuvaRing]), dispositif intra-utérin (DIU [spirales à bandes de cuivre]), diaphragme, cape cervicale ou préservatif avec gelée ou mousse spermicide.
5. Les buveurs sociaux ou modérés qui boivent en moyenne 7 à 21 unités d'alcool par semaine et qui ont consommé plus de 4 (femmes) ou 5 (hommes) unités d'alcool au moins une fois au cours du dernier mois ; Remarque : Une unité d'alcool équivaut à 1,5 oz d'alcool fort ou 5 oz de vin ou 12 oz de bière.
6. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions des études ;
7. Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire clinique et l'analyse d'urine ;

8. Signes vitaux (après 3 minutes de repos en position semi-couchée ou assise) qui se situent dans les plages indiquées ci-dessous :

   1. Température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C ;
   2. Pression artérielle systolique entre 90 et 150 mm Hg ;
   3. Pression artérielle diastolique entre 50 et 95 mm Hg ;
   4. Pouls entre 40 et 100 bpm.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui ne tolèrent pas l'éthanol [0,6 g/kg pour les femmes/0,7 g/kg pour les hommes] lors de la visite de qualification. L'intolérance est définie comme ≥ 1 épisode de vomissements ou nausées sévères.
2. Abus ou dépendance actuel (dans les 12 mois) à la drogue ou à l'alcool tel que défini dans le DSM IV, Critères diagnostiques de l'abus de drogue et d'alcool ou preuve d'un tel abus comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors de la visite de dépistage ou au départ ;
3. Toute intervention chirurgicale majeure dans les trois mois suivant le départ ou toute intervention chirurgicale mineure dans un délai d'un mois ;
4. Antécédents ou preuves actuelles de dysfonctionnement pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, hématopoïétique, rénal, gastro-intestinal ou métabolique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs ;
5. Les sujets qui sont actuellement considérés comme un risque de suicide, tout sujet qui a déjà fait une tentative de suicide ou ceux qui manifestent actuellement des idées suicidaires actives (au cours de la dernière année) telles que jugées par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS);
6. Toute condition nécessitant l'utilisation régulière de médicaments;
7. Sujets qui ont consommé des produits du tabac 3 mois avant la consultation de référence. Les fumeurs seront définis comme tout sujet qui déclare avoir utilisé des cigarettes, du tabac, des gommes à la nicotine ou des timbres à la nicotine ;
8. Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la ligne de base ;
9. Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les deux mois précédant la visite de référence ;
10. Maladie grave dans les deux semaines précédant le départ ;
11. Une intolérance ou une hypersensibilité connue au tasimelteon ou à des médicaments similaires au tasimelteon, y compris la mélatonine ;
12. Femelles gestantes ou allaitantes ;

13. Antécédents de maladie hépatique et/ou positif pour un ou plusieurs des résultats sérologiques suivants :

    1. Un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg)
    2. Un test d'anticorps anti-hépatite C positif (anti-HCV)
    3. Un résultat de test VIH positif ;
14. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris la mélatonine et les produits à base de plantes (par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines suivant la visite de référence ;
15. Traitement avec tout médicament connu pour provoquer une toxicité majeure du système organique (par exemple, le chloramphénicol ou le tamoxifène) au cours des 60 jours précédant la visite de dépistage ;
16. Participation à un précédent essai BMS-214778/VEC-162 ;
17. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux ;
18. Sujets incapables de lire ou de parler anglais;
19. Toute autre raison médicale valable déterminée par l'investigateur clinique.