Evaluación de las interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas de tasimelteón y etanol

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y aceptación para proporcionar consentimiento informado por escrito;
2. Hombres o mujeres de 19 a 75 años, inclusive;
3. Sujetos con índice de masa corporal (IMC) de ≥18,0 y ≤35,0 kg/m2 (IMC = peso (kg)/ [altura (m)]2) y peso mínimo de 50 kg (110 libras);
4. Hombres, mujeres no fértiles (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, si el procedimiento se realizó 6 meses antes de la selección o si el sujeto es posmenopáusico, sin menstruación durante 6 meses antes de la selección) o mujeres en edad fértil que usan un método anticonceptivo aceptable durante un período de 35 días antes de la primera dosis y las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y de referencia; Nota: Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen cualquiera de los siguientes: abstinencia, pareja sexual vasectomizada, métodos hormonales (es decir, píldora, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, parche, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [bobinas con bandas de cobre]), diafragma, capuchón cervical o condón con jalea o espuma espermicida.
5. Bebedores sociales o moderados que beben en promedio de 7 a 21 unidades de alcohol por semana y han consumido más de 4 (mujeres) o 5 (hombres) unidades de alcohol en al menos una ocasión en el último mes; Nota: Una unidad de alcohol equivale a 1,5 oz de licor fuerte o 5 oz de vino o 12 oz de cerveza.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio;
7. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma, pruebas de laboratorio clínico y análisis de orina;

8. Signos vitales (después de 3 minutos de reposo en posición semisupina o sentada) que se encuentren dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   1. Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   2. Presión arterial sistólica entre 90-150 mm Hg;
   3. Presión arterial diastólica entre 50-95 mm Hg;
   4. Pulso entre 40-100 lpm.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que no pueden tolerar [0,6 g/kg para mujeres/0,7 g/kg para hombres] etanol durante la visita de calificación. La intolerancia se define como ≥ 1 episodio de vómitos o náuseas intensas.
2. Abuso o dependencia actual (dentro de los 12 meses) de drogas o alcohol según se define en el DSM IV, Criterios de diagnóstico para el abuso de drogas y alcohol o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante la visita de selección o al inicio;
3. Cualquier cirugía mayor dentro de los tres meses anteriores al inicio o cualquier cirugía menor dentro de un mes;
4. Antecedentes o evidencia actual de disfunción pulmonar, cardiovascular, hepática, hematopoyética, renal, gastrointestinal o metabólica que el Investigador considere clínicamente significativa;
5. Sujetos que actualmente se consideran en riesgo de suicidio, cualquier sujeto que alguna vez haya intentado suicidarse, o aquellos que actualmente demuestran ideación suicida activa (en el último año) según lo considerado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS);
6. Cualquier condición que requiera el uso regular de medicamentos;
7. Sujetos que han consumido productos de tabaco 3 meses antes del inicio. Se considerará fumador a todo sujeto que informe consumo de cigarrillos, tabaco, chicles de nicotina o parches de nicotina;
8. Exposición a cualquier fármaco en investigación, incluido el placebo, dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) desde el inicio;
9. Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de los dos meses anteriores a la visita inicial;
10. Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la línea de base;
11. Una intolerancia conocida o hipersensibilidad al tasimelteon o medicamentos similares al tasimelteon, incluida la melatonina;
12. Hembras gestantes o lactantes;

13. Antecedentes de enfermedad hepática y/o positivo para uno o más de los siguientes resultados serológicos:

    1. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg)
    2. Una prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC)
    3. Un resultado positivo de la prueba del VIH;
14. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos melatonina y productos a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial;
15. Tratamiento con cualquier fármaco del que se sepa que causa toxicidad importante en los órganos (p. ej., cloranfenicol o tamoxifeno) durante los 60 días anteriores a la visita de selección;
16. Participación en un ensayo BMS-214778/VEC-162 anterior;
17. Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso;
18. Sujetos que no pueden leer o hablar inglés;
19. Cualquier otra razón médica válida según lo determine el investigador clínico.