Avaliação das Interações Farmacodinâmicas e Farmacocinéticas de Tasimelteon e Etanol

Critério de inclusão:

1. Capacidade e aceitação para fornecer consentimento informado por escrito;
2. Homens ou mulheres entre 19-75 anos, inclusive;
3. Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) de ≥18,0 e ≤35,0 kg/m2 (IMC = peso (kg)/ [altura (m)]2) e peso mínimo de 50 kg (110 libras);
4. Homens, mulheres não férteis (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, se o procedimento foi feito 6 meses antes da triagem ou o indivíduo está na pós-menopausa, sem menstruação por 6 meses antes da triagem) ou mulheres com potencial para engravidar usando um método aceitável de controle de natalidade para um período de 35 dias antes da primeira dosagem e as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e nas visitas iniciais; Nota: Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem qualquer um dos seguintes: abstinência, parceiro sexual vasectomizado, métodos hormonais (ou seja, pílula, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, adesivo, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [molas de cobre]), diafragma, capuz cervical ou preservativo com geleia ou espuma espermicida.
5. Bebedores sociais ou moderados que bebem em média 7 a 21 unidades de álcool por semana e consumiram mais de 4 (mulheres) ou 5 (homens) unidades de álcool em pelo menos uma ocasião no último mês; Nota: Uma unidade de álcool é equivalente a 1,5 onças de licor ou 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja.
6. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo;
7. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, exames laboratoriais clínicos e exame de urina;

8. Sinais vitais (após 3 minutos de repouso em posição semi-supina ou sentada) que estão dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   1. Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   2. Pressão arterial sistólica entre 90-150 mm Hg;
   3. Pressão arterial diastólica entre 50-95 mm Hg;
   4. Freqüência de pulso entre 40-100 bpm.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que não são capazes de tolerar [0,6 g/kg para mulheres/0,7 g/kg para homens] etanol durante a visita de qualificação. A intolerância é definida como ≥ 1 episódio de vômito ou náusea intensa.
2. Abuso ou dependência atual (dentro de 12 meses) de drogas ou álcool, conforme definido no DSM IV, Critérios de Diagnóstico para Abuso de Drogas e Álcool ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a Visita de Triagem ou na Linha de Base;
3. Qualquer grande cirurgia dentro de três meses da linha de base ou qualquer pequena cirurgia dentro de um mês;
4. Histórico ou evidência atual de disfunção pulmonar, cardiovascular, hepática, hematopoiética, renal, gastrointestinal ou metabólica julgada pelo investigador como clinicamente significativa;
5. Indivíduos que são atualmente considerados um risco de suicídio, qualquer indivíduo que já fez uma tentativa de suicídio ou aqueles que estão demonstrando ideação suicida ativa (no último ano), conforme considerado pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS);
6. Qualquer condição que exija o uso regular de medicamentos;
7. Indivíduos que usaram produtos de tabaco 3 meses antes da linha de base. Fumantes serão definidos como qualquer indivíduo que relata uso de cigarro, tabaco, chiclete de nicotina ou adesivo de nicotina;
8. Exposição a qualquer medicamento experimental, incluindo placebo, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da linha de base;
9. Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de dois meses antes da visita de linha de base;
10. Doença significativa nas duas semanas anteriores à linha de base;
11. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao tasimelteon ou medicamentos semelhantes ao tasimelteon, incluindo a melatonina;
12. Fêmeas grávidas ou lactantes;

13. Histórico de doença hepática e/ou positivo para um ou mais dos seguintes resultados sorológicos:

    1. Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg)
    2. Um teste de anticorpo de hepatite C positivo (anti-HCV)
    3. Um resultado de teste de HIV positivo;
14. Uso de prescrição ou medicação OTC, incluindo melatonina e produtos fitoterápicos (por exemplo, erva de São João) dentro de 2 semanas da visita de linha de base;
15. Tratamento com qualquer medicamento conhecido por causar toxicidade importante no sistema de órgãos (por exemplo, cloranfenicol ou tamoxifeno) durante os 60 dias anteriores à visita de triagem;
16. Participação em um estudo BMS-214778/VEC-162 anterior;
17. Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar acesso venoso;
18. Sujeitos que não sabem ler ou falar inglês;
19. Qualquer outra razão médica sólida, conforme determinado pelo investigador clínico.