A tasimelteon és az etanol farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatásainak értékelése

Bevételi kritériumok:

1. Képesség és elfogadás írásos tájékozott beleegyezés megadására;
2. 19-75 év közötti férfiak vagy nők;
3. Alanyok, akiknek testtömegindexe (BMI) ≥18,0 és ≤35,0 kg/m2 (BMI = testtömeg (kg)/ [magasság (m)]2) és legalább 50 kg (110 font);
4. Férfiak, nem termékeny nőstények (vagyis műtétileg sterilizáltak, ha az eljárást 6 hónappal a szűrés előtt végezték, vagy az alany posztmenopauzás, menstruáció nélkül 6 hónapig a szűrés előtt), vagy fogamzóképes nőstények, akik elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak 35 nappal az első adagolás előtt, és a nőstényeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával; Megjegyzés: Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a következők bármelyike: absztinencia, vazektomizált szexuális partner, hormonális módszerek (pl. tabletta, hormonális spirál, Depo-Provera, implantátumok, tapasz, intravaginális eszköz [NuvaRing], méhen belüli eszköz (IUD [rézszalagos spirál]), rekeszizom, méhnyak sapka vagy spermicid zselével vagy habbal ellátott óvszer.
5. Szociális vagy mérsékelten ivók, akik átlagosan heti 7-21 egység alkoholt fogyasztanak, és az elmúlt hónapban legalább egy alkalommal 4 (női) vagy 5 (férfi) egységnél több alkoholt fogyasztottak; Megjegyzés: Egy egység alkohol 1,5 uncia tömény italnak vagy 5 uncia bornak vagy 12 uncia sörnek felel meg.
6. A tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak hajlandó és képes megfelelni;
7. Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és vizeletvizsgálat alapján;

8. Életjelek (3 perc félig fekvő vagy ülő helyzetben történő pihenés után), amelyek az alábbi tartományon belül vannak:

   1. Testhőmérséklet 35,0-37,5 °C között;
   2. A szisztolés vérnyomás 90-150 Hgmm között van;
   3. Diasztolés vérnyomás 50-95 Hgmm között;
   4. Pulzusszám 40-100 bpm között.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik nem tolerálják az etanolt [0,6 g/kg nőknél/0,7 g/kg férfiaknál] a minősítő látogatás során. Az intoleranciát ≥ 1 hányásos epizódként vagy súlyos hányingerként határozzák meg.
2. Jelenlegi (12 hónapon belüli) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség a DSM IV, a kábítószerrel és alkohollal való visszaélés diagnosztikai kritériumaiban meghatározottak szerint, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok, amint azt a Szűrőlátogatás során vagy az alaphelyzetben végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték;
3. Bármely nagyobb műtét az alaphelyzettől számított három hónapon belül vagy bármely kisebb műtét egy hónapon belül;
4. tüdő-, szív- és érrendszeri, máj-, hematopoietikus, vese-, gasztrointesztinális vagy metabolikus diszfunkció anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt;
5. Azok az alanyok, akik jelenleg öngyilkossági kockázatnak számítanak, minden olyan alany, aki valaha öngyilkossági kísérletet tett, vagy akik jelenleg aktív (az elmúlt éven belül) öngyilkossági gondolatot mutatnak a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) szerint;
6. Bármilyen állapot, amely rendszeres gyógyszerhasználatot igényel;
7. Azok az alanyok, akik dohánytermékeket fogyasztottak 3 hónappal az alaphelyzet előtt. Dohányzónak minősül minden olyan alany, aki cigarettát, dohányt, nikotinos gumit vagy nikotintapasz-használatot jelent;
8. Bármely vizsgált gyógyszernek való kitettség, beleértve a placebót is, az alapvonal 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb);
9. 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az alaplátogatást megelőző két hónapon belül;
10. Jelentős betegség a kiindulási állapotot megelőző két héten belül;
11. ismert intolerancia vagy túlérzékenység a tasimelteonnal vagy a tasimelteonhoz hasonló gyógyszerekkel, beleértve a melatonint, szemben;
12. Terhes vagy szoptató nőstények;

13. Májbetegség az anamnézisben és/vagy pozitív a következő szerológiai eredmények közül egy vagy több:

    1. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
    2. Pozitív hepatitis C antitest teszt (anti-HCV)
    3. pozitív HIV-teszt eredmény;
14. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a melatonint és a gyógynövénykészítményeket (pl. orbáncfüvet) az alaplátogatást követő 2 héten belül;
15. Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jelentős szervrendszeri toxicitást okoz (pl. kloramfenikol vagy tamoxifen) a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belül;
16. Részvétel egy korábbi BMS-214778/VEC-162 kísérletben;
17. Képtelenség a vénapunkcióra és/vagy a vénás hozzáférés tolerálására;
18. Olyan alanyok, akik nem tudnak olvasni vagy beszélni angolul;
19. Bármilyen egyéb megalapozott egészségügyi ok, amelyet a klinikai vizsgáló állapított meg.