Evaluering av de farmakodynamiske og farmakokinetiske interaksjonene til Tasimelteon og Etanol

Inklusjonskriterier:

1. Evne og aksept til å gi skriftlig informert samtykke;
2. Menn eller kvinner mellom 19-75 år, inkludert;
3. Personer med kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18,0 og ≤35,0 kg/m2 (BMI = vekt (kg)/ [høyde (m)]2) og veier minimum 50 kg (110 pounds);
4. Hanner, ikke-fruktbare kvinner (dvs. kirurgisk sterilisert, hvis prosedyren ble utført 6 måneder før screening eller personen er postmenopausal, uten menstruasjon i 6 måneder før screening), eller kvinner i fertil alder som bruker en akseptabel prevensjonsmetode for en periode på 35 dager før første dosering og kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk; Merk: Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende: abstinens, vasektomisert seksuell partner, hormonelle metoder (dvs. pille, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal enhet [NuvaRing]), intrauterin enhet (IUD [copper banded coils]), diafragma, cervical cap eller kondom med sæddrepende gelé eller skum.
5. Sosiale eller moderate drikkere som drikker i gjennomsnitt 7 til 21 enheter alkohol per uke og har konsumert mer enn 4 (kvinner) eller 5 (menn) enheter alkohol ved minst én anledning den siste måneden; Merk: En enhet alkohol tilsvarer 1,5 oz brennevin eller 5 oz vin eller 12 oz øl.
6. Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner;
7. Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorietester og urinanalyse;

8. Vitale tegn (etter 3 minutters hvile i halvliggende eller sittende stilling) som er innenfor områdene vist nedenfor:

   1. Kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C;
   2. Systolisk blodtrykk mellom 90-150 mm Hg;
   3. Diastolisk blodtrykk mellom 50-95 mm Hg;
   4. Pulsfrekvens mellom 40-100 bpm.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å tolerere [0,6 g/kg for kvinner/0,7 g/kg for menn] etanol under kvalifiseringsbesøket. Intoleranse er definert som ≥ 1 oppkastepisode eller alvorlig kvalme.
2. Nåværende (innen 12 måneder) narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet som definert i DSM IV, Diagnostiske kriterier for narkotika- og alkoholmisbruk eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningbesøket eller ved baseline;
3. Enhver større operasjon innen tre måneder etter baseline eller enhver mindre operasjon innen en måned;
4. Anamnese eller nåværende bevis på pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, hematopoietisk, renal, gastrointestinal eller metabolsk dysfunksjon som av etterforskeren bedømmes som klinisk signifikant;
5. Personer som for øyeblikket anses som en selvmordsrisiko, alle personer som noen gang har gjort et selvmordsforsøk, eller de som for øyeblikket demonstrerer aktive (i løpet av det siste året) selvmordstanker som anses av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
6. Enhver tilstand som krever regelmessig bruk av medisiner;
7. Forsøkspersoner som har brukt tobakksprodukter 3 måneder før baseline. Røykere vil bli definert som alle personer som rapporterer bruk av sigarett, tobakk, nikotintyggegummi eller nikotinplaster;
8. Eksponering for ethvert undersøkelseslegemiddel, inkludert placebo, innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter baseline;
9. Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen to måneder før baseline-besøket;
10. Betydelig sykdom innen de to ukene før baseline;
11. En kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor tasimelteon eller legemidler som ligner på tasimelteon, inkludert melatonin;
12. gravide eller ammende kvinner;

13. Anamnese med leversykdom og/eller positiv for ett eller flere av følgende serologiske resultater:

    1. Et positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
    2. En positiv hepatitt C-antistofftest (anti-HCV)
    3. Et positivt HIV-testresultat;
14. Bruk av reseptbelagte eller OTC-medisiner, inkludert melatonin og urteprodukter (f.eks. johannesurt) innen 2 uker etter baseline-besøket;
15. Behandling med ethvert medikament som er kjent for å forårsake alvorlig organsystemtoksisitet (f.eks. kloramfenikol eller tamoksifen) i løpet av 60 dager før screeningbesøket;
16. Deltakelse i en tidligere BMS-214778/VEC-162-prøve;
17. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang;
18. Emner som ikke kan lese eller snakke engelsk;
19. Enhver annen forsvarlig medisinsk grunn som bestemt av den kliniske etterforskeren.