Ocena farmakodynamicznych i farmakokinetycznych interakcji tasimelteonu i etanolu

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i akceptacja do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 19 do 75 lat włącznie;
3. Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤35,0 kg/m2 (BMI = waga (kg)/[wzrost (m)]2) i ważący co najmniej 50 kg (110 funtów);
4. Samce, niepłodne samice (tj. wysterylizowane chirurgicznie, jeśli zabieg wykonano 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pacjentka jest po menopauzie i nie miesiączkuje przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub kobiety w wieku rozrodczym stosujące akceptowalną metodę antykoncepcji przez okres 35 dni przed pierwszym dawkowaniem, a samice muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych; Uwaga: Akceptowalne metody antykoncepcji to: abstynencja, partner seksualny po wazektomii, metody hormonalne (tj. pigułka, hormonalna wkładka domaciczna, Depo-Provera, implanty, plaster, wkładka dopochwowa [NuvaRing]), wkładka domaciczna (wkładka wewnątrzmaciczna [sprężynki z miedzianymi paskami]), diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa z galaretką lub pianką plemnikobójczą.
5. Osoby pijące towarzysko lub umiarkowanie, które wypijają średnio od 7 do 21 jednostek alkoholu tygodniowo i wypiły więcej niż 4 (kobiety) lub 5 (mężczyźni) jednostek alkoholu przynajmniej raz w ciągu ostatniego miesiąca; Uwaga: Jedna jednostka alkoholu odpowiada 1,5 uncji mocnego alkoholu lub 5 uncji wina lub 12 uncji piwa.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń związanych z nauką;
7. Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu, klinicznych badań laboratoryjnych i analizy moczu;

8. Oznaki życiowe (po 3 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej lub siedzącej) mieszczące się w zakresach podanych poniżej:

   1. Temperatura ciała 35,0-37,5°C;
   2. Skurczowe ciśnienie krwi między 90-150 mm Hg;
   3. Rozkurczowe ciśnienie krwi między 50-95 mm Hg;
   4. Tętno między 40-100 uderzeń na minutę.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby nietolerujące [0,6 g/kg dla kobiet/0,7 g/kg dla mężczyzn] etanolu podczas Wizyty Kwalifikacyjnej. Nietolerancję definiuje się jako ≥ 1 epizod wymiotów lub ciężkie nudności.
2. Aktualne (w ciągu 12 miesięcy) nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, zgodnie z definicją w DSM IV, Kryteria diagnostyczne nadużywania narkotyków i alkoholu lub dowody takiego nadużywania, jak wykazały testy laboratoryjne przeprowadzone podczas wizyty przesiewowej lub na początku badania;
3. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu trzech miesięcy od linii bazowej lub jakakolwiek mniejsza operacja w ciągu jednego miesiąca;
4. Historia lub aktualne dowody dysfunkcji płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby, krwiotwórczej, nerek, przewodu pokarmowego lub metabolicznej uznane przez Badacza za istotne klinicznie;
5. Osoby, które obecnie są uważane za zagrożone samobójstwem, każda osoba, która kiedykolwiek podjęła próbę samobójczą lub osoby, które obecnie wykazują aktywne (w ciągu ostatniego roku) myśli samobójcze, zgodnie z oceną skali samobójstwa Columbia (C-SSRS);
6. Każdy stan wymagający regularnego stosowania leków;
7. Osoby, które używały wyrobów tytoniowych 3 miesiące przed linią podstawową. Palacze będą definiowani jako każdy podmiot, który zgłasza używanie papierosów, tytoniu, gum nikotynowych lub plastrów nikotynowych;
8. Ekspozycja na jakikolwiek badany lek, w tym placebo, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od wartości początkowej;
9. Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu dwóch miesięcy przed wizytą wyjściową;
10. Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed punktem wyjściowym;
11. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na tasimelteon lub leki podobne do tasimelteonu, w tym melatoninę;
12. Samice w ciąży lub karmiące;

13. Historia choroby wątroby i/lub pozytywny wynik jednego lub więcej z następujących wyników serologicznych:

    1. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
    2. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV)
    3. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
14. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym melatoniny i produktów ziołowych (np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni od wizyty podstawowej;
15. Leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że powoduje toksyczność dla głównych narządów (np. chloramfenikol lub tamoksyfen) w ciągu 60 dni poprzedzających wizytę przesiewową;
16. Udział w poprzedniej próbie BMS-214778/VEC-162;
17. Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego;
18. Osoby, które nie potrafią czytać ani mówić po angielsku;
19. Każdy inny uzasadniony powód medyczny określony przez badacza klinicznego.