Оценка фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий тазимелтеона и этанола

Критерии включения:

1. Возможность и согласие предоставить письменное информированное согласие;
2. Мужчины или женщины от 19 до 75 лет включительно;
3. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤35,0 кг/м2 (ИМТ = вес (кг)/[рост (м)]2) и весом не менее 50 кг (110 фунтов);
4. Мужчины, бесплодные женщины (т. е. стерилизованные хирургическим путем, если процедура была проведена за 6 месяцев до скрининга или субъект находится в постменопаузе, без менструаций в течение 6 месяцев до скрининга) или женщины детородного возраста, использующие приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение период 35 дней до первой дозы, и у женщин должен быть отрицательный тест на беременность во время скрининга и исходных посещений; Примечание. К приемлемым методам контроля над рождаемостью относятся любые из следующих: воздержание, вазэктомия полового партнера, гормональные методы (т.е. таблетки, гормональные ВМС, Депо-Провера, имплантаты, пластыри, интравагинальные спирали [НуваРинг]), внутриматочные спирали (ВМС [спирали с медными лентами]), диафрагма, цервикальный колпачок или презерватив со спермицидным гелем или пеной.
5. Социальные или умеренно пьющие люди, выпивающие в среднем от 7 до 21 единицы алкоголя в неделю и употребившие более 4 (женщины) или 5 (мужчины) единиц алкоголя по крайней мере один раз за последний месяц; Примечание. Одна единица алкоголя эквивалентна 1,5 унциям крепких напитков, 5 унциям вина или 12 унциям пива.
6. Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения;
7. Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, клиническими лабораторными тестами и анализом мочи;

8. Показатели жизненно важных функций (через 3 минуты отдыха в полулежачем или сидячем положении), которые находятся в диапазонах, указанных ниже:

   1. Температура тела 35,0-37,5 °С;
   2. Систолическое артериальное давление в пределах 90-150 мм рт.ст.;
   3. Диастолическое артериальное давление в пределах 50-95 мм рт.ст.;
   4. Частота пульса от 40 до 100 ударов в минуту.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые не могут переносить [0,6 г/кг для женщин/0,7 г/кг для мужчин] этанола во время квалификационного визита. Непереносимость определяется как ≥ 1 эпизода рвоты или сильной тошноты.
2. Текущее (в течение 12 месяцев) злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость, как это определено в DSM IV, Диагностические критерии злоупотребления наркотиками и алкоголем, или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скринингового визита или на исходном уровне;
3. Любая серьезная операция в течение трех месяцев после исходного уровня или любая незначительная операция в течение одного месяца;
4. История или текущие данные о легочной, сердечно-сосудистой, печеночной, гемопоэтической, почечной, желудочно-кишечной или метаболической дисфункции, которые Исследователь оценивает как клинически значимые;
5. Субъекты, которые в настоящее время считаются подверженными суицидальному риску, любой субъект, который когда-либо предпринимал попытку самоубийства, или те, кто в настоящее время демонстрирует активные (в течение последнего года) суицидальные мысли, как это определено Колумбийской шкалой оценки серьезности суицида (C-SSRS);
6. Любое состояние, требующее регулярного приема лекарств;
7. Субъекты, которые употребляли табачные изделия за 3 месяца до исходного уровня. Курильщики будут определяться как любой субъект, сообщающий об употреблении сигарет, табака, никотиновой жевательной резинки или никотинового пластыря;
8. Воздействие любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) исходного уровня;
9. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение двух месяцев до исходного визита;
10. Серьезное заболевание в течение двух недель до исходного уровня;
11. Известная непереносимость или гиперчувствительность к тазимелтеону или препаратам, подобным тазимелтеону, включая мелатонин;
12. беременные или кормящие самки;

13. Заболевания печени в анамнезе и/или положительный результат одного или нескольких из следующих серологических исследований:

    1. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
    2. Положительный тест на антитела к гепатиту С (анти-HCV)
    3. Положительный результат теста на ВИЧ;
14. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая мелатонин и продукты растительного происхождения (например, зверобой) в течение 2 недель после базового визита;
15. Лечение любым лекарственным средством, которое, как известно, вызывает серьезную системную токсичность (например, хлорамфеникол или тамоксифен) в течение 60 дней, предшествующих визиту для скрининга;
16. Участие в предыдущем испытании BMS-214778/VEC-162;
17. невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа;
18. Субъекты, которые не умеют читать или говорить по-английски;
19. Любая другая веская медицинская причина, определенная клиническим исследователем.