Valutazione delle interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche di Tasimelteon ed etanolo

Criterio di inclusione:

1. Capacità e accettazione di fornire il consenso informato scritto;
2. Uomini o donne di età compresa tra 19 e 75 anni compresi;
3. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤35,0 kg/m2 (BMI = peso (kg)/[altezza (m)]2) e peso minimo di 50 kg (110 libbre);
4. Maschi, femmine non feconde (cioè sterilizzate chirurgicamente, se la procedura è stata eseguita 6 mesi prima dello screening o il soggetto è in postmenopausa, senza mestruazioni per 6 mesi prima dello screening) o femmine in età fertile che utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile per un periodo di 35 giorni prima della prima somministrazione e le donne devono avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e al basale; Nota: i metodi accettabili di controllo delle nascite includono uno qualsiasi dei seguenti: astinenza, partner sessuale vasectomizzato, metodi ormonali (ad es. pillola, IUD ormonale, Depo-Provera, impianti, cerotto, dispositivo intravaginale [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (IUD [bobine fasciate in rame]), diaframma, cappuccio cervicale o preservativo con gelatina o schiuma spermicida.
5. Bevitori sociali o moderati che bevono in media da 7 a 21 unità di alcol a settimana e hanno consumato più di 4 (donne) o 5 (uomini) unità di alcol in almeno un'occasione nell'ultimo mese; Nota: un'unità di alcol equivale a 1,5 once di superalcolico o 5 once di vino o 12 once di birra.
6. Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio;
7. I soggetti devono essere in buona salute come determinato dalla storia medica passata, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma, dai test clinici di laboratorio e dall'analisi delle urine;

8. Segni vitali (dopo 3 minuti di riposo in posizione semi-supina o seduta) che rientrano negli intervalli indicati di seguito:

   1. Temperatura corporea compresa tra 35,0 e 37,5 °C;
   2. Pressione arteriosa sistolica tra 90-150 mm Hg;
   3. Pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mm Hg;
   4. Frequenza del polso tra 40-100 bpm.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che non sono in grado di tollerare [0,6 g/kg per le donne/0,7 g/kg per gli uomini] etanolo durante la visita di qualificazione. L'intolleranza è definita come ≥ 1 episodio di vomito o nausea grave.
2. Abuso o dipendenza attuale (entro 12 mesi) da droghe o alcol come definito nel DSM IV, Criteri diagnostici per l'abuso di droghe e alcol o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante la visita di screening o al basale;
3. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro tre mesi dal basale o qualsiasi intervento chirurgico minore entro un mese;
4. Anamnesi o evidenza attuale di disfunzione polmonare, cardiovascolare, epatica, ematopoietica, renale, gastrointestinale o metabolica giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
5. Soggetti che sono attualmente considerati a rischio di suicidio, qualsiasi soggetto che abbia mai tentato il suicidio o coloro che stanno attualmente dimostrando un'ideazione suicidaria attiva (nell'ultimo anno) come ritenuto dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
6. Qualsiasi condizione che richieda l'uso regolare di farmaci;
7. Soggetti che hanno utilizzato prodotti del tabacco 3 mesi prima del basale. I fumatori saranno definiti come qualsiasi soggetto che segnali l'uso di sigarette, tabacco, gomme alla nicotina o cerotti alla nicotina;
8. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale, compreso il placebo, entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) rispetto al basale;
9. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro due mesi prima della visita di riferimento;
10. Malattia significativa nelle due settimane precedenti al basale;
11. Una nota intolleranza o ipersensibilità al tasimelteon o a farmaci simili al tasimelteon inclusa la melatonina;
12. Donne in gravidanza o in allattamento;

13. Storia di malattia epatica e/o positività per uno o più dei seguenti risultati sierologici:

    1. Un antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg)
    2. Un test positivo per gli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV)
    3. Un risultato positivo del test HIV;
14. Uso di farmaci su prescrizione o da banco, inclusi melatonina e prodotti erboristici (ad es. Erba di San Giovanni) entro 2 settimane dalla visita di riferimento;
15. Trattamento con qualsiasi farmaco noto per causare grave tossicità ai sistemi organici (ad es. cloramfenicolo o tamoxifene) durante i 60 giorni precedenti la visita di screening;
16. Partecipazione a un precedente studio BMS-214778/VEC-162;
17. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso;
18. Soggetti che non sono in grado di leggere o parlare inglese;
19. Qualsiasi altro valido motivo medico determinato dall'investigatore clinico.