Evaluatie van de farmacodynamische en farmacokinetische interacties van Tasimelteon en ethanol

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid en acceptatie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
2. Mannen of vrouwen tussen 19-75 jaar, inclusief;
3. Proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) van ≥18,0 en ≤35,0 kg/m2 (BMI = gewicht (kg)/[lengte (m)]2) en een minimumgewicht van 50 kg (110 pond);
4. Mannetjes, niet-vruchtbare vrouwtjes (d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd, als de procedure 6 maanden voor de screening werd uitgevoerd of als de proefpersoon postmenopauzaal is, zonder menstruatie gedurende 6 maanden vóór de screening), of vrouwtjes die zwanger kunnen worden en een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken gedurende een periode van 35 dagen vóór de eerste dosering en vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en de basisbezoeken; Opmerking: Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: onthouding, gesteriliseerde seksuele partner, hormonale methoden (d.w.z. pil, hormonaal spiraaltje, Depo-Provera, implantaten, pleister, intravaginaal apparaat [NuvaRing]), intra-uterien apparaat (IUD [copper banded coils]), diafragma, pessarium of condoom met zaaddodende gelei of schuim.
5. Sociale of matige drinkers die gemiddeld 7 tot 21 eenheden alcohol per week drinken en in de afgelopen maand minimaal 1 keer meer dan 4 (vrouwen) of 5 (mannen) alcohol hebben gedronken; Opmerking: één eenheid alcohol is gelijk aan 1,5 oz sterke drank of 5 oz wijn of 12 oz bier.
6. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen en -beperkingen;
7. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests en urineonderzoek;

8. Vitale functies (na 3 minuten rust in half liggende of zittende positie) die binnen de onderstaande bereiken vallen:

   1. Lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C;
   2. Systolische bloeddruk tussen 90-150 mm Hg;
   3. Diastolische bloeddruk tussen 50-95 mm Hg;
   4. Hartslag tussen 40-100 slagen per minuut.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die tijdens het kwalificatiebezoek geen [0,6 g/kg voor vrouwen/0,7 g/kg voor mannen] ethanol kunnen verdragen. Intolerantie wordt gedefinieerd als ≥ 1 episode van braken of ernstige misselijkheid.
2. Actueel (binnen 12 maanden) drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid zoals gedefinieerd in DSM IV, Diagnostische criteria voor drugs- en alcoholmisbruik of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek of bij baseline;
3. Elke grote operatie binnen drie maanden na baseline of elke kleine operatie binnen een maand;
4. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van pulmonale, cardiovasculaire, hepatische, hematopoëtische, nier-, gastro-intestinale of metabolische stoornissen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
5. Proefpersonen die momenteel worden beschouwd als een suïciderisico, alle proefpersonen die ooit een suïcidepoging hebben gedaan, of degenen die momenteel (in het afgelopen jaar) suïcidale gedachten vertonen zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
6. Elke aandoening die het regelmatig gebruik van medicatie vereist;
7. Onderwerpen die 3 maanden voorafgaand aan Baseline tabaksproducten hebben gebruikt. Rokers worden gedefinieerd als elke proefpersoon die het gebruik van sigaretten, tabak, nicotinekauwgom of nicotinepleisters meldt;
8. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief placebo, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf de uitgangswaarde;
9. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen twee maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek;
10. Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan Baseline;
11. Een bekende intolerantie of overgevoeligheid voor tasimelteon of geneesmiddelen vergelijkbaar met tasimelteon waaronder melatonine;
12. Zwangere of zogende vrouwtjes;

13. Voorgeschiedenis van leverziekte en/of positief voor een of meer van de volgende serologische resultaten:

    1. Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
    2. Een positieve hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV)
    3. Een positieve hiv-testuitslag;
14. Gebruik van receptplichtige of OTC-medicatie, waaronder melatonine en kruidenproducten (bijv. sint-janskruid) binnen 2 weken na het basisbezoek;
15. Behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het belangrijke orgaansysteemtoxiciteit veroorzaakt (bijv. chlooramfenicol of tamoxifen) gedurende de 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
16. Deelname aan een eerder BMS-214778/VEC-162-onderzoek;
17. Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren;
18. Onderwerpen die geen Engels kunnen lezen of spreken;
19. Elke andere gegronde medische reden zoals bepaald door de klinische onderzoeker.