4 viikon vaihtotutkimus hemodialyysistä riippuvaisilla potilailla, joilla on krooniseen munuaissairauteen liittyvää anemiaa
torstai 12. lokakuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Neljän viikon, faasi IIa, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin potilaiden turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa, kun potilaat vaihdetaan stabiilista ihmisen erytropoietiiniannoksesta GSK1278863:een hemodialyysistä riippuvaisilla potilailla Liittyy krooniseen munuaissairauteen
Tämä on neljän viikon, vaiheen IIa, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, rinnakkaisryhmien monikeskustutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa, kun potilaat vaihdetaan stabiilista rhEPO:sta GSK1278863:een noin 68 hemodialyysistä riippuvaisessa potilaassa, joilla on anemiaa. kroonisen munuaissairauden kanssa.
Tutkimus koostuu 2 viikon seulontavaiheesta, 4 viikon hoitovaiheesta ja 2 viikon seurantavaiheesta.
Hgb-arvojen vaihteluväli opintokelpoisuuden kannalta on 9,5-12,0
g/dl ja koehenkilöt ovat saaneet samaa rhEPO-tuotetta viikoittaisilla kokonaisannoksilla, jotka vaihtelivat enintään 50 % seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana (viikko -1.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida GSK1278863-annoksen ja Hgb-vasteen välinen suhde hemodialyysistä riippuvaisilla (HDD) potilailla, joilla on krooniseen munuaissairauteen liittyvä anemia sen jälkeen, kun rekombinantin ihmisen erytropoetiinin (rhEPO) vakaasta ylläpitoannoksesta on vaihdettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on neljän viikon, vaiheen IIa, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, rinnakkaisryhmien monikeskustutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa, kun potilaat vaihdetaan stabiilista rhEPO:sta GSK1278863:een noin 68 hemodialyysistä riippuvaisessa potilaassa, joilla on anemiaa. kroonisen munuaissairauden kanssa. Tutkimus koostuu 2 viikon seulontavaiheesta, 4 viikon hoitovaiheesta ja 2 viikon seurantavaiheesta. Hgb-arvojen vaihteluväli opintokelpoisuuden kannalta on 9,5-12,0 g/dl ja koehenkilöt ovat saaneet samaa rhEPO-tuotetta viikoittaisilla kokonaisannoksilla, jotka vaihtelivat enintään 50 % seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana (viikko -1. Aiemman rhEPO-annoksensa perusteella jaoteltuina kelvolliset koehenkilöt satunnaistetaan yhtä suuriin suhteisiin saamaan kaksoissokkoutettua GSK1278863 0,5 mg, 2 mg tai 5 mg QD:tä (rhEPO:n lopettamisen jälkeen) tai jatkamaan nykyisen rhEPO-tyypin ja -annoksen saamista ( epoetiinit tai niiden biologisesti samankaltaiset aineet tai darbepoetiini). Tutkimushoito keskeytetään, jos Hgb-arvot jäävät tutkimussuunnitelman ennalta määritettyjen rajojen ulkopuolelle. Aiheen suorittaminen määritellään kaikkien tutkimusvaiheiden suorittamiseksi, mukaan lukien seurantavaihe.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida GSK1278863-annoksen ja Hgb-vasteen välinen suhde hemodialyysistä riippuvaisilla (HDD) potilailla, joilla on krooniseen munuaissairauteen liittyvä anemia sen jälkeen, kun rekombinantin ihmisen erytropoetiinin (rhEPO) vakaasta ylläpitoannoksesta on vaihdettu. Lisäksi tutkimuksessa karakterisoidaan GSK1278863:n vaikutusta erilaisiin farmakokineettisiin (PK)/farmakodynaamisiin (PD) markkereihin ja tutkitaan GSK1278863:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Hgb-tietojen varhainen välianalyysi suunnitellaan sen jälkeen, kun noin 20 henkilöä kohortista 1 on suorittanut 3 viikon hoidon. Välilöydöistä riippuen voidaan lisätä toinen kohortti kohorttia tutkimaan ylimääräistä GSK1278863-annosryhmää. Rekrytointi ensimmäiseen kohorttiin jatkuu välianalyysin aikana.
Toinen välianalyysi suunnitellaan sen jälkeen, kun noin 48 henkilöä kohortista 1 on suorittanut 4 viikon hoidon. Tämän välivaiheen tarkoitus on kolminkertainen, tutkia, voidaanko lisätä toinen kohortti, helpottaa annos-vaste- ja PK/PD-tilastomallien varhaista kehittämistä ja tuottaa välituloksia helpottamaan suunnittelua ja annostelupäätöksiä seuraava oikeudenkäynti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0405
- GSK Investigational Site
-
Oslo, Norja, 0027
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Karlstad, Ruotsi, SE-651 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Ruotsi, SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
Uppsala, Ruotsi, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 22297
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 69120
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Saksa, 63741
- GSK Investigational Site
-
Oberschleissheim, Bayern, Saksa, 85764
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 17109
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Lehrte, Niedersachsen, Saksa, 31275
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska, DK-9000
- GSK Investigational Site
-
Odense, Tanska, DK-5000
- GSK Investigational Site
-
Roskilde, Tanska, DK-4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Paragould, Arizona, Yhdysvallat, 72450
- GSK Investigational Site
-
Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85284
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Pine Bluff, Arkansas, Yhdysvallat, 71603
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Azusa, California, Yhdysvallat, 91702
- GSK Investigational Site
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93308
- GSK Investigational Site
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93309
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90022
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90057
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025-4837
- GSK Investigational Site
-
Lynwood, California, Yhdysvallat, 60262
- GSK Investigational Site
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- GSK Investigational Site
-
Riverside, California, Yhdysvallat, 92505
- GSK Investigational Site
-
West Hills, California, Yhdysvallat, 91307
- GSK Investigational Site
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Arvada, Colorado, Yhdysvallat, 80002
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80230
- GSK Investigational Site
-
Westminster, Colorado, Yhdysvallat, 80031
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06708
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Yhdysvallat, 33071
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33150
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33145
- GSK Investigational Site
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33028
- GSK Investigational Site
-
Spring Hill, Florida, Yhdysvallat, 34608
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Yhdysvallat, 31217
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Gurnee, Illinois, Yhdysvallat, 60031
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48236
- GSK Investigational Site
-
Southgate, Michigan, Yhdysvallat, 48195
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11212
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, NC 28805
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27704
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27101
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73116
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16507
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76011
- GSK Investigational Site
-
Greenville, Texas, Yhdysvallat, 75402
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77091
- GSK Investigational Site
-
Killeen, Texas, Yhdysvallat, TX 76543
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ja paino: >/=18-vuotias ja >/=45 kg (paino dialyysin jälkeen).
- Kolme kertaa viikossa hemodialyysissä vähintään 8 viikon ajan eGFR-arvoista ja kroonisen munuaissairauden (CKD) vaiheesta riippumatta.
- Yhden poolin Kt/Vurea >/=1,2 perustuen edellisen kuukauden aikana saatuun historialliseen arvoon, jotta varmistetaan dialyysin riittävyys. Jos Kt/Vureaa ei ole saatavilla, urean vähennyssuhteen (URR) kahden viimeisen arvon keskiarvo on vähintään 65 %.
- k
- Hgb-pitoisuudet 9,5-12,0 g/dl (mukaan lukien).
- B12-vitamiini yli vertailualueen alarajan (voi seuloa uudelleen kahden kuukauden kuluttua).
- Folaatti: >/= 2,0 ng/ml (voi seuloa uudelleen kuukauden kuluttua).
- Ferritiini: >/=40 ng/ml ilman mikrosyyttisiä tai hypokromisia punasoluja.
- Transferriinin saturaatio (TSAT): Viitealueen sisällä.
- Rautakorvaushoito: Tarvittaessa vakaa ylläpitoannos oraalista raudankorvaushoitoa, jota ylläpidetään koko tutkimuksen ajan. HUOMAA: Suonensisäinen raudankorvaushoito ei ole sallittu kahta viikkoa ennen seulontaa tutkimuksen loppuun (viikko 6).
- QTc: QTcB < 470 ms tai QTcB < 480 ms koehenkilöillä, joilla on seulontakäynnillä saatu haarakatkos (perustuu Central Readerin tulkintaan).
- Naiset: Oikeus osallistua, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hänen on suostuttava käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä seulonnasta seurantakäynnin päättymiseen TAI jotka eivät ole raskaana, jotka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta. kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml, on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on lopetettava hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
- Miehet: Täytyy suostua käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä seulonnasta seurantakäynnin loppuun asti.
Poissulkemiskriteerit:
- Dialyysimenetelmä: Peritoneaalidialyysissä TAI suunniteltu dialyysimenetelmän muutos tutkimusajanjakson aikana.
- rhEPO-hyporesponderit: Määritelty epoetiiniannoksella >/=360 IU/kg/viikko IV tai darbepoetiiniannoksella >/=1,8 µg/kg/viikko IV viimeisten 8 viikon aikana.
- Munuaisensiirto: Odotettu tai suunniteltu munuaisensiirto tutkimusajanjaksolla tai koehenkilöt, joilla on toimiva munuaisensiirto.
- Mircera tai peginesatidi: Mirceran (metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta) TAI peginesatidin nykyinen tai aiempi käyttö (edellisten 8 viikon aikana).
- Yhteensä CPK: > 5x vertailualueen yläraja.
- HIV: Positiivinen HIV-vasta-aine.
- Aiempi sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti 6 edellisen kuukauden aikana.
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA:t) viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Sydämen vajaatoiminta: Luokka III/IV sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokittelujärjestelmä määrittää.
Hypertensio: Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joko riittämättömästä hoidosta tai hoidon puutteesta, määritellään seuraavasti:
- DBP > 100 mmHg tai SBP > 160 mmHg potilailla, jotka ottavat verenpainelääkitystä/-lääkkeitä ennen seulontaa ja tarvittaessa dialyysiä.
- DBP > 105 mmHg tai SBP > 170 mmHg koehenkilöillä, joita pyydetään pitämään verenpainelääkitystä/-lääkkeitä ennen seulontaa ja dialyysiä.
- Tromboosisairaus: Aiempi tromboottinen sairaus (esim. laskimotukos, kuten syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, tai valtimotromboosi, kuten uusi raajaiskemia, joka vaatii hoitoa) tai muu tromboosiin liittyvä tila paitsi shunttitromboosi) edellisten 6 kuukauden aikana .
- Keuhkoverenpainetauti: Tunnettu keuhkoverenpainetauti ja henkilöt, joilla on suurempi riski (kuin normaalisti liittyy krooniseen munuaistautiin) jo olemassa olevaan keuhkopaineen nousuun (esim. merkittävä sydämen vajaatoiminta tai lisähappea vaativa keuhkosairaus tai ne, joilla on sidekudossairauksia).
- Tulehdussairaus: krooninen tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa erytropoieesiin (esim. skleroderma, systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, keliakia).
- Hematologinen sairaus: Mikä tahansa hematologinen sairaus, mukaan lukien verihiutaleisiin, hyytymishäiriöihin (esim. C- tai S-proteiinin puutos) tai punasoluihin (esim. sirppisoluanemia, myelodysplastiset oireyhtymät, hematologinen pahanlaatuisuus, myelooma, hemolyyttinen anemia) tai mikä tahansa muu anemian syy kuin munuaissairaus.
- Maksasairaus: Nykyinen maksasairaus, tunnetut maksa- tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä) tai todisteet poikkeavien maksan toimintakokeiden seulonta [alkalinen fosfataasi, alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN]; tai muut maksan poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä estäisivät koehenkilön osallistumisen tutkimukseen.
- Suuri leikkaus: (lukuun ottamatta verisuonikirurgiaa) 12 edeltävän viikon aikana tai tutkimuksen aikana suunniteltuna.
- Verensiirto: Verensiirto edellisten 12 viikon aikana tai odotettu verensiirron tarve tutkimuksen aikana.
- Haava ja aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto: Todisteet aktiivisesta peptisesta, pohjukaissuolen tai ruokatorven haavataudista TAI GI-verenvuodosta edellisten 12 viikon aikana.
- Akuutti infektio: Kliiniset todisteet akuutista infektiosta tai infektiosta, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa kahdeksan viikkoa ennen seulontaa päivään 1 (satunnaistaminen).
- Pahanlaatuinen syöpä: sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai jotka saavat hoitoa syöpään tai henkilöt, joiden suvussa on ollut vahva syöpä (esim. suvun syöpäsairaudet), lukuun ottamatta ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää, joka on lopullisesti todettu hoidettu.
- Silmät: Aiempi proliferatiivinen retinopatia, joka vaati hoitoa edellisten 12 kuukauden aikana, tai makulaturvotus, joka vaatii hoitoa.
- Vaikeat reaktiot: Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille.
- Lääkkeet ja lisäravinteet: Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai ravintolisien käyttö, joiden seulonta on kielletty seurantakäyntiin asti.
- Androgeenit: Uusi androgeenihoito tai muutokset olemassa olevaan androgeenihoitoon edellisten 12 viikon aikana.
- Aikaisempi altistuminen tutkimustuotteelle: Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut kokeellisen tutkimustuotteen viimeisten 30 päivän aikana.
- Protokollan noudattaminen: Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollassa esitettyjä toimenpiteitä tai elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia.
- Muut ehdot: Kaikki olosuhteet, joiden pitäisi tutkijan mielestä sulkea tutkimushenkilö osallistumasta tutkimukseen.
- Raskaus tai imetys: Raskaana olevat naiset positiivisen seerumin hCG-testin perusteella TAI naiset, jotka imettävät seulonnan tai tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 0,5 mg GSK1278863
kerran päivässä
|
tabletti
|
|
Kokeellinen: 2 mg GSK1278863
kerran päivässä
|
tabletti
|
|
Kokeellinen: 5 mg GSK1278863
kerran päivässä
|
tabletti
|
|
Active Comparator: rhEPO
tarvittaessa
|
injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mallinnetun hemoglobiinin (Hgb) muutos lähtötasosta (ennen annosta päivänä 1) 4 hoitoviikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikkoon 4 asti
|
Mallitettu Hgb-muutos lähtötasosta 4 viikon hoidon aikana.
Muutos perustasosta on Hgb:n todellinen arvo viikolla 4 vähennettynä perusarvolla.
Mallinneeseen muutokseen viikolla 4 osallistujat vaativat perustilanteen ja kaksi tai useampia, jotka eivät puuttuneet perustilanteen jälkeistä arvoa.
Perustaso on Viikon -2, -1 ja Päivän 1 arvojen keskiarvo.
Malli sisälsi kiinteät vaikutukset lähtötason Hgb:lle, hoidolle ja hoidon päivävuorovaikutukselle.
Kovariaattianalyysi mallinnetulle Hgb-muutokselle suoritettiin.
Satunnaisia tehosteita sovitettiin leikkauspisteeseen ja kaltevuuksiin ajan myötä.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikkoon 4 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hgb vaihtelu yli 4 viikkoa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Hgb:n keskihajonta osallistujien sisällä toimii Hgb:n vaihtelun mittana.
Osallistujien Hgb kirjattiin 4 viikon aikana.
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Hepcidiinin lähtötilanteen muutoksen arviointi ajanjakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
Hepsidiinin muutoksen arviointi lähtötasosta suoritettiin 4 viikon aikana.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Lähtötaso oli viimeinen annosta edeltävä arvo.
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta esitetään pienimmän neliösumman (LS) keskiarvona.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
|
Muutoksen arviointi lähtötilanteesta (ennen annosta päivänä 1) korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP) 4 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
HsCRP:n lähtötilanteen muutoksen arviointi analysoitiin 4 viikon ajan.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Lähtötaso oli viimeinen annosta edeltävä arvo.
Huippumuutos perusviivasta laskettiin myös; Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta on kuitenkin esitetty tässä LS-keskiarvoina.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
|
Muutos erytropoetiinin (EPO) lähtötasosta ajanjakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
EPO:n muutoksen arviointi lähtötilanteesta (ennen annosta päivänä 1) analysoitiin 4 viikon aikana.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Lähtötaso oli ennen annosta 1. päivän arvo.
Säädetyt keskiarvot esitetään LS-keskiarvoina.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
|
Muutoksen arviointi lähtötilanteesta (ennen antoa päivänä 1) verisuonten endoteelin kasvutekijän huippuarvolle (VEGF) yli 4 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
VEGF-huipun lähtötilanteen muutoksen arviointi analysoitiin 4 viikkoon asti.
Perustason arviointi suoritettiin ennen annostusta päivänä 1. Muutos lähtötilanteesta on arvo ilmoitetulla ajankohdalla miinus perusviiva-arvo.
Myös absoluuttinen keskimääräinen muutos ja huippumuutos lähtötasosta huippu-VGEF:ssä laskettiin; kuitenkin vain mallisovitettu huippumuutos huippu-VGEF:ssä lähtötasosta on esitetty LS-keskiarvoina.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
|
Hematokriitin muutoksen arviointi lähtötilanteesta (ennen annosta päivänä 1) yli 4 viikon ajalta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
Hematokriitin muutoksen arviointi lähtötasosta 4 viikon aikana suoritettiin.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
|
Jäännöskeskihajonta Hgb:nä (lineaarisesta regressiosta)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Jäännöskeskihajonta johdettiin lineaarisella regressiolla.
Osallistujien Hgb kirjattiin 4 viikon aikana
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Hgb-alueen (±0,5 g/dl ja ±1 g/dl) sisällä vietetyt päivät Hgb-lähtöarvosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
Aika, joka kului Hgb:n kanssa alueella (jossa vaihteluväli määriteltiin +-0,5 g/dl ja +-1 g/dl lähtötasosta Hgb), analysoitiin.
Hgb:n perusarvo kirjattiin ennen annosta päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
|
Ferritiinin muutoksen arviointi lähtötilanteesta (ennen annostusta päivänä 1) 4 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
Ferritiinin muutos lähtötilanteesta (ennen annosta päivänä 1) analysoitiin 4 viikon aikana.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Mallikorjattu keskiarvo on esitetty LS-keskiarvona.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
|
Muutoksen arviointi lähtötilanteesta (ennen annosta päivänä 1) transferriinille yli 4 viikkoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
Ferritiinin lähtötilanteen muutoksen arviointi suoritettiin 4 viikon aikana.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Mallikorjattu keskiarvo on esitetty LS-keskiarvona.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
|
Muutos lähtötilanteesta (ennakkoannoksena päivänä 1) transferriinikyllästymisessä yli 4 viikon ajan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
Transferriinin saturaatio on lääketieteellisen laboratorion testi, ja se on seerumin raudan ja raudan kokonaissitoutumiskapasiteetin suhde kerrottuna 100:lla ja ilmaistuna suhteena.
Transferriinin saturaatiosta lähtötilanteen muutoksen arviointi suoritettiin 4 viikkoon asti.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Perusarvo kirjattiin ennen annostusta päivänä 1. Mallin mukaiset keskiarvot esitetään LS-keskiarvoina.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen annostusta päivänä 1) kokonaisraudan osalta yli 4 viikon ajalta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
Kokonaisraudan kokonaisarvon muutoksen arviointi perustasosta suoritettiin 4 viikon aikana.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Lähtötaso kirjattiin ennen annosta päivänä 1. Säädetty keskiarvo esitettiin LS-keskiarvona.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen annostusta päivänä 1) kokonaisraudansitomiskapasiteetissa yli 4 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
Kokonaisraudan sitoutumiskapasiteetin muutoksen arviointi perustasosta suoritettiin 4 viikon aikana.
Perustaso kirjattiin ennen annosta päivänä 1. Muutos lähtötilanteesta on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus perusviiva-arvo.
Säädetyt keskiarvot esitetään LS-keskiarvoina.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja viikolla 4
|
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen antoa päivänä 1) punasolujen (RBC) osalta yli 4 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
Punasolujen muutos lähtötilanteesta oli farmakodynaaminen (PD) biomarkkeri.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Lähtötaso kirjattiin ennen annosta päivänä 1. Muutos lähtötilanteesta (ennen annosta päivänä 1) punasoluissa laskettiin 4 viikon ajalta.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen antoa päivänä 1) yli 4 viikon retikulosyyttien osalta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
Retikulosyyttien lähtötilanteen muutoksen arviointi oli PD-parametri.
Muutos perusviivasta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviiva-arvo.
Perusarvo kirjattiin ennen annosta päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennakkoannos päivänä 1) ja enintään 4 viikkoa
|
|
Hgb-pysäytyskriteerit saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Osallistujia analysoitiin, oliko heillä nousua tai laskua lähtötilanteesta.
Hgb:n nousuun perustuvat lopetuskriteerit sisälsivät analyysin, jonka mukaan nousu tai lasku yli tai yhtä suuri kuin (>=) 2 g/dl lähtötasosta (ennen annosta päivänä 1), ja myös osallistujat, joiden hemoglobiini oli >=13 g/dl nauhoitettiin.
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
AE on epäsuotuisa muutos osallistujan terveydessä, mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset, joka tapahtuu kliinisen tutkimuksen aikana tai tietyn ajan kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
Tämä muutos voi johtua tutkittavasta interventiosta tai ei.
SAE on haittatapahtuma, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai pidentää nykyistä sairaalahoitoa, johtaa jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai häiritsee olennaisesti normaaleja elämäntoimintoja tai aiheuttaa synnynnäisen poikkeaman tai synnynnäisen epämuodostuman.
Lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät johda kuolemaan, jotka eivät ole hengenvaarallisia tai jotka eivät vaadi sairaalahoitoa, voidaan pitää vakavina haittatapahtumina, jos ne vaarantavat osallistujan tai edellyttävät lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi.
Vain hoitoon liittyvät tiedot on esitetty.
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Tutkimuslääkkeen käytön lopettaminen voi johtua turvallisuuteen liittyvistä syistä AE.
Vastuullisia haittavaikutuksia olivat anemia, maha-suolikanavan verenvuoto ja pahoinvointi.
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
GSK1278863- ja GSK1278863-aineenvaihduntatuotteiden keskimääräinen plasmapitoisuus yli 4 viikon aikana
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Kukin plasmakonsentraatio-aikakäyrä sisälsi yhden käyrän muuntamattomalla asteikolla (eli lineaarisella käyrällä) ja yhden kaavion log-muunnetulla asteikolla (ts.
log-lineaarinen kuvaaja).
Plasman pitoisuudet analysoitiin tutkimuslääkkeen (GSK1278863) ja sen metaboliittien, nimittäin GSK2391220 (M2), GSK2531403 (M3), GSK2487818A (M4), GSK2506102A (M5), GSK2531398 (M6) ja GSK2531398 (M6M6)14, osalta.
Farmakokineettinen analyysi tehtiin viikoilla (W) 2 ja 4 kiinteällä 5 tunnin (h) aikavälillä W2:lla ja joka tunti 4. päivänä.
Ainoastaan W2:n viimeisen käynnin ja W4:n viimeisen käynnin tiedot on esitetty.
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joiden hematologiset ja kliinisen kemian parametrit aiheuttavat mahdollisen kliinisen huolen (PCI)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa (mukaan lukien seuranta)
|
Osallistujilta analysoitiin 6 viikon ajan PCI:n hematologiset ja kliiniset kemialliset parametrit, olivatko heillä korkeampia tai alhaisempia arvoja kuin vertailualueella seulonnan jälkeen.
Normaali alkalinen fosfataasi (ALP) oli 0-46 U/L, aspartaattiaminotransferaasi (AST) 0-42 U/L, ALP 20-125 U/L, kokonaisbilirubiini 0-1,3 mg/dl, troponiini 0-0,1 ng/ ml,
Hgb 12-16 g/dl, verihiutaleet 140-450 G/l, kreatiinifosfokinaasi 29-168 U/L, kreatiniini 0,57-1,25 mg/dl, kalium 3,6-5,0
mmol/l, hematokriitti 38-45 %; ei kuitenkaan rekisteröity yhtään osallistujaa, jolla oli epänormaalit hematologiset ja kliiniset kemialliset parametrit.
|
Jopa 6 viikkoa (mukaan lukien seuranta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit PCI:n elinmerkit
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Tärkeitä merkkejä ovat systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), syke (HR).
Kolme SBP-, DBP- ja HR-mittausta rekisteröitiin osallistujalta makuuasennossa vähintään 5 minuutin ajan (jolloin mittausten välillä oli riittävästi aikaa tyhjentää ja löystyä täytettävä mansetti).
Tiedot on esitetty elintoiminnoista, joiden arvot ovat korkeat ja matalat vertailualueelta.
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on EKG-löydöksiä ajanjakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Osallistujilta analysoitiin mahdolliset poikkeavuudet EKG:ssä ja ne luokiteltiin epänormaaliksi kliinisesti merkittäväksi ja epänormaaliksi ja kliinisesti merkityksettömäksi.
EKG:lle analysoidut parametrit olivat eteisvärinä, ennenaikainen kompleksi, Bigeminy, ensimmäisen asteen AV-katkos (PR-väli > 200 ms), epätäydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos, nivelrytmi, niveltakykardia (syke >100 lyöntiä/min), Vasen etupuolikatkos (synonyymi vasemmalle etummaiselle faskikulaarikatkoukselle), vasemman eteisen poikkeama, vasemman akselin poikkeama (QRS-akseli negatiivisempi kuin -30 astetta), vasemman nipun haarakatkos, vasemman kammion hypertrofia, sydäninfarkti, anterior, Sydäninfarkti, inferior, Epäspesifiset ST-T-muutokset, normaali sinusrytmi, huono R-aallon eteneminen, oikean eteisen poikkeama, oikeanpuoleinen QRS-akselin poikkeama, nippukatkos, kammiohypertrofia, ST-masennus tai poikkeavuus, AV-katkos, rytmihäiriö, lyhyt PR-väli, bradykardia, takykardia, ja T-aallon poikkeavuus.
|
Jopa 6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Holdstock L, Meadowcroft AM, Maier R, Johnson BM, Jones D, Rastogi A, Zeig S, Lepore JJ, Cobitz AR. Four-Week Studies of Oral Hypoxia-Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor GSK1278863 for Treatment of Anemia. J Am Soc Nephrol. 2016 Apr;27(4):1234-44. doi: 10.1681/ASN.2014111139. Epub 2015 Oct 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 23. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 30. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116582
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 116582Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 116582Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 116582Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 116582Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 116582Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 116582Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
Tiedon tunniste: 116582Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .