Étude de commutation de 4 semaines chez des sujets dépendants de l'hémodialyse atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique

Critère d'intégration:

1. Âge et poids : >/= 18 ans et >/= 45 kg (poids post-dialyse).
2. Sous hémodialyse trois fois par semaine pendant au moins 8 semaines, quels que soient les valeurs de l'eGFR et le stade de l'insuffisance rénale chronique (IRC).
3. Un groupe unique Kt/Vurée >/=1,2 basé sur une valeur historique obtenue au cours du mois précédent afin d'assurer l'adéquation de la dialyse. Si Kt/Vurée n'est pas disponible, alors une moyenne des 2 dernières valeurs du taux de réduction de l'urée (URR) d'au moins 65 %.
4. Utilisation de rhEPO : utilisation de la même rhEPO (époétines ou darbépoétine) avec des doses hebdomadaires totales qui n'ont pas varié de plus de 50 % au cours des 4 semaines précédentes (c'est-à-dire, doses hebdomadaires totales maximales par rapport à minimales </= 50 %).
5. Concentrations d'Hb 9,5-12,0 g/dL (inclus).
6. Vitamine B12 au-dessus de la limite inférieure de la plage de référence (redépistage possible dans deux mois).
7. Folate : >/= 2,0 ng/mL (peut redépister en un mois).
8. Ferritine : >/= 40 ng/mL en l'absence de globules rouges microcytaires ou hypochromes.
9. Saturation de la transferrine (TSAT) : dans la plage de référence.
10. Thérapie de remplacement du fer : dose d'entretien stable de la thérapie de remplacement du fer par voie orale, si nécessaire, qui sera maintenue tout au long de l'étude. REMARQUE : La thérapie de remplacement du fer par voie intraveineuse n'est pas autorisée les deux semaines précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 6).
11. QTc : QTcB < 470 msec ou QTcB <480 msec chez les sujets présentant un bloc de branche obtenu lors de la visite de dépistage (basé sur l'interprétation de Central Reader).
12. Femmes : éligibles pour participer si elles sont en âge de procréer et doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées du dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi OU sans potentiel de procréer défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée d'hystérectomie; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MUI/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
13. Hommes : doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes contraceptives approuvées à partir du moment du dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Modalité de dialyse : sous dialyse péritonéale OU changement prévu de modalité de dialyse au cours de la période d'étude.
2. Hyporépondeurs à la rhEPO : définis par une dose d'époétine >/= 360 UI/kg/semaine IV ou une dose de darbépoétine >/= 1,8 µg/kg/semaine IV au cours des 8 semaines précédentes.
3. Transplantation rénale : Transplantation rénale prévue ou programmée au cours de la période d'étude ou sujets avec une transplantation rénale fonctionnelle.
4. Mircera ou Peginesatide : Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 8 semaines précédentes) de Mircera (méthoxy polyéthylène glycol époétine bêta) OU peginesatide.
5. CPK totale : > 5x la limite supérieure de la plage de référence.
6. VIH : anticorps anti-VIH positifs.
7. Antécédents d'infarctus du myocarde ou de syndrome coronarien aigu au cours des 6 mois précédents.
8. Antécédents d'AVC ou d'accidents ischémiques transitoires (AIT) au cours des 6 mois précédents.
9. Insuffisance cardiaque : Insuffisance cardiaque de classe III/IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).

10. Hypertension : L'hypertension mal contrôlée, qu'elle soit due à un traitement inadéquat ou à l'absence de traitement, est définie comme suit :

    • DBP> 100 mmHg ou SBP> 160 mmHg pour les sujets prenant des médicaments contre l'hypertension avant le dépistage et la dialyse, si nécessaire.
    • DBP> 105 mmHg ou SBP> 170 mmHg pour les sujets à qui il est demandé de prendre un ou plusieurs médicaments contre l'hypertension avant le dépistage et la dialyse.
11. Maladie thrombotique : Antécédents de maladie thrombotique (par exemple, une thrombose veineuse telle qu'une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, ou une thrombose artérielle telle qu'une nouvelle apparition ou une aggravation d'une ischémie des membres nécessitant une intervention), ou une autre affection liée à la thrombose, à l'exception de la thrombose de shunt) au cours des 6 mois précédents .
12. Hypertension pulmonaire : hypertension pulmonaire connue et personnes à risque plus élevé (que celles normalement associées à l'IRC) d'élévation préexistante de la pression pulmonaire (par exemple, insuffisance cardiaque ou maladie pulmonaire importante nécessitant un supplément d'oxygène, ou personnes atteintes de maladies du tissu conjonctif).
13. Maladie inflammatoire : maladie inflammatoire chronique pouvant avoir un impact sur l'érythropoïèse (par exemple, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie coeliaque).
14. Maladie hématologique : toute maladie hématologique, y compris celles affectant les plaquettes, les troubles de la coagulation (par exemple, déficit en protéine C ou S) ou les globules rouges (par exemple, drépanocytose, syndromes myélodysplasiques, hémopathies malignes, myélome, anémie hémolytique) ou toute autre cause d'anémie autre qu'une maladie rénale.
15. Maladie hépatique : maladie hépatique actuelle, anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou preuve au dépistage d'anomalies des tests de la fonction hépatique [phosphatase alcaline, alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 x LSN] ; ou d'autres anomalies hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de participer à l'étude.
16. Chirurgie majeure : (à l'exclusion de la chirurgie d'accès vasculaire) au cours des 12 semaines précédentes ou prévues au cours de l'étude.
17. Transfusion : Transfusion sanguine au cours des 12 semaines précédentes ou besoin anticipé de transfusion sanguine pendant l'étude.
18. Ulcère et saignement gastro-intestinal actif : preuve d'un ulcère peptique, duodénal ou œsophagien actif OU d'un saignement gastro-intestinal au cours des 12 semaines précédentes.
19. Infection aiguë : Preuve clinique d'infection aiguë ou antécédents d'infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse (IV) au cours des huit semaines précédant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
20. Malignité : Antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes ou personnes recevant un traitement contre le cancer ou personnes ayant de forts antécédents familiaux de cancer (par exemple, des troubles cancéreux familiaux), à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été définitivement traité.
21. Yeux : Antécédents de rétinopathie proliférative nécessitant un traitement dans les 12 mois précédents ou d'œdème maculaire nécessitant un traitement.
22. Réactions graves : Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux excipients du produit expérimental.
23. Médicaments et suppléments : Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre ou complément alimentaire interdit de dépistage jusqu'à la visite de suivi.
24. Androgènes : nouveau traitement androgénique ou modification d'un schéma androgénique préexistant au cours des 12 semaines précédentes.
25. Exposition antérieure à un produit expérimental : le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental expérimental au cours des 30 jours précédents.
26. Conformité au protocole : refus ou incapacité de suivre les procédures, ou les restrictions relatives au mode de vie et/ou à l'alimentation décrites dans le protocole.
27. Autres conditions : Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, devrait exclure le sujet de la participation à l'étude.
28. Grossesse ou allaitement : femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif OU femmes qui allaitent lors du dépistage ou pendant l'essai.