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4-wöchige Switch-Studie bei Hämodialyse-abhängigen Probanden mit Anämie im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung

12. Oktober 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine vierwöchige, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase IIa zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik der Umstellung von Probanden von einer stabilen Dosis von rekombinantem humanem Erythropoietin auf GSK1278863 bei Hämodialyse-abhängigen Probanden mit Anämie Assoziiert mit chronischer Nierenerkrankung

Dies ist eine vierwöchige, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase IIa zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik der Umstellung von Probanden von stabilem rhEPO auf GSK1278863 bei etwa 68 Hämodialyse-abhängigen Probanden mit assoziierter Anämie mit chronischer Nierenerkrankung. Die Studie besteht aus einer 2-wöchigen Screeningphase, einer 4-wöchigen Behandlungsphase und einer 2-wöchigen Nachbeobachtungsphase. Der Bereich der Hgb-Werte für die Studienberechtigung liegt zwischen 9,5 und 12,0 g/dl und die Probanden müssen das gleiche rhEPO-Produkt mit wöchentlichen Gesamtdosen erhalten haben, die während der 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (Woche -1. Diese Studie zielt darauf ab, die Beziehung zwischen der Dosis von GSK1278863 und der Hgb-Reaktion bei hämodialyseabhängigen (HDD) Patienten mit Anämie in Verbindung mit chronischer Nierenerkrankung nach dem Wechsel von einer stabilen Erhaltungsdosis von rekombinantem humanem Erythropoetin (rhEPO) abzuschätzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine vierwöchige, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase IIa zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik der Umstellung von Probanden von stabilem rhEPO auf GSK1278863 bei etwa 68 Hämodialyse-abhängigen Probanden mit assoziierter Anämie mit chronischer Nierenerkrankung. Die Studie besteht aus einer 2-wöchigen Screeningphase, einer 4-wöchigen Behandlungsphase und einer 2-wöchigen Nachbeobachtungsphase. Der Bereich der Hgb-Werte für die Studienberechtigung liegt zwischen 9,5 und 12,0 g/dl und die Probanden müssen das gleiche rhEPO-Produkt mit wöchentlichen Gesamtdosen erhalten haben, die während der 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (Woche -1. Geeignete Probanden, stratifiziert nach ihrer vorherigen rhEPO-Dosis, werden zu gleichen Teilen randomisiert, um doppelblind GSK1278863 0,5 mg, 2 mg oder 5 mg QD (nach Absetzen ihres rhEPO) zu erhalten oder weiterhin ihre bestehende Art und Dosis von rhEPO zu erhalten ( Epoetine oder ihre Biosimilars oder Darbepoetin). Die Studienbehandlung wird beendet, wenn die Hgb-Werte außerhalb der im Protokoll festgelegten Bereiche liegen. Als Studienabschluss gilt der Abschluss aller Studienphasen einschließlich der Nachbereitungsphase.

Diese Studie zielt darauf ab, die Beziehung zwischen der Dosis von GSK1278863 und der Hgb-Reaktion bei hämodialyseabhängigen (HDD) Patienten mit Anämie in Verbindung mit chronischer Nierenerkrankung nach dem Wechsel von einer stabilen Erhaltungsdosis von rekombinantem humanem Erythropoetin (rhEPO) abzuschätzen. Darüber hinaus wird die Studie die Wirkung von GSK1278863 auf verschiedene pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Marker charakterisieren und die Sicherheit und Verträglichkeit von GSK1278863 untersuchen.

Eine frühe Zwischenanalyse der Hgb-Daten ist geplant, nachdem ungefähr 20 Probanden aus Kohorte 1 die 3-wöchige Behandlung abgeschlossen haben. Abhängig von den vorläufigen Ergebnissen kann eine zweite Kohorte von Probanden hinzugefügt werden, um einen zusätzlichen GSK1278863-Dosierungsarm zu untersuchen. Die Rekrutierung für die erste Kohorte wird während der Zwischenanalyse fortgesetzt.

Eine zweite Zwischenanalyse ist geplant, nachdem etwa 48 Probanden aus Kohorte 1 die 4-wöchige Behandlung abgeschlossen haben. Dieser Zwischenbericht dient drei Zwecken: zu untersuchen, ob eine zweite Kohorte von Probanden hinzugefügt werden kann, um die frühe Entwicklung von Dosis-Wirkungs- und PK/PD-Statistikmodellen zu erleichtern und um Zwischenergebnisse zu generieren, um Design- und Dosierungsentscheidungen für die zu erleichtern nächste Probe.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Deutschland, 63741
        • GSK Investigational Site
      • Oberschleissheim, Bayern, Deutschland, 85764
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Deutschland, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Lehrte, Niedersachsen, Deutschland, 31275
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, DK-9000
        • GSK Investigational Site
      • Odense, Dänemark, DK-5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Dänemark, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norwegen, 0027
        • GSK Investigational Site
  • Schweden
      • Karlstad, Schweden, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Schweden, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Schweden, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Paragould, Arizona, Vereinigte Staaten, 72450
        • GSK Investigational Site
      • Tempe, Arizona, Vereinigte Staaten, 85284
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Pine Bluff, Arkansas, Vereinigte Staaten, 71603
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Vereinigte Staaten, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93308
        • GSK Investigational Site
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93309
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90022
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025-4837
        • GSK Investigational Site
      • Lynwood, California, Vereinigte Staaten, 60262
        • GSK Investigational Site
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, Vereinigte Staaten, 92505
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Vereinigte Staaten, 91307
        • GSK Investigational Site
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Vereinigte Staaten, 80002
        • GSK Investigational Site
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80230
        • GSK Investigational Site
      • Westminster, Colorado, Vereinigte Staaten, 80031
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Waterbury, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06708
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Vereinigte Staaten, 33071
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33150
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33145
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Vereinigte Staaten, 33028
        • GSK Investigational Site
      • Spring Hill, Florida, Vereinigte Staaten, 34608
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Vereinigte Staaten, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Gurnee, Illinois, Vereinigte Staaten, 60031
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48236
        • GSK Investigational Site
      • Southgate, Michigan, Vereinigte Staaten, 48195
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11212
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, NC 28805
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27704
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27101
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73116
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16507
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten, 76011
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, Texas, Vereinigte Staaten, 75402
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77091
        • GSK Investigational Site
      • Killeen, Texas, Vereinigte Staaten, TX 76543
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter und Gewicht: >/=18 Jahre und >/=45 kg (Gewicht nach Dialyse).
  2. Unter dreimal wöchentlicher Hämodialyse für mindestens 8 Wochen, unabhängig von eGFR-Werten und Stadium der chronischen Nierenerkrankung (CKD).
  3. Ein Einzelpool Kt/Vharnstoff von >/=1,2 basierend auf einem historischen Wert, der innerhalb des Vormonats erhalten wurde, um die Angemessenheit der Dialyse sicherzustellen. Wenn Kt/Vharnstoff nicht verfügbar ist, dann ein Durchschnitt der letzten 2 Werte des Harnstoffreduktionsverhältnisses (URR) von mindestens 65 %.
  4. Verwendung von rhEPO: Verwendung des gleichen rhEPO (Epoetine oder Darbepoetin) mit wöchentlichen Gesamtdosen, die während der letzten 4 Wochen um nicht mehr als 50 % variierten (d. h. maximale vs. minimale wöchentliche Gesamtdosis </= 50 %).
  5. Hgb-Konzentration 9,5-12,0 g/dl (inklusive).
  6. Vitamin B12 über der unteren Grenze des Referenzbereichs (kann in zwei Monaten wiederholt werden).
  7. Folat: >/= 2,0 ng/ml (kann in einem Monat erneut untersucht werden).
  8. Ferritin: >/=40 ng/ml ohne mikrozytäre oder hypochrome Erythrozyten.
  9. Transferrinsättigung (TSAT): Innerhalb des Referenzbereichs.
  10. Eisenersatztherapie: Stabile Erhaltungsdosis der oralen Eisenersatztherapie, falls erforderlich, die während der gesamten Studie beibehalten wird. HINWEIS: In den zwei Wochen vor dem Screening bis zum Ende der Studie (Woche 6) ist eine IV-Eisenersatztherapie nicht zulässig.
  11. QTc: QTcB < 470 ms oder QTcB < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock, der beim Screening-Besuch festgestellt wurde (basierend auf der Interpretation von Central Reader).
  12. Frauen: Zur Teilnahme berechtigt, wenn sie im gebärfähigen Alter ist, und sich bereit erklären muss, eine der zugelassenen Verhütungsmethoden vom Screening bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs ODER von nicht gebärfähigem Potential anzuwenden, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur der Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MIE/ml und Östradiol < 40 pg/ml bestätigend]. Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT), deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.
  13. Männer: Muss zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs eine der zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Dialysemodalität: Auf Peritonealdialyse ODER geplanter Wechsel der Dialysemodalität innerhalb des Studienzeitraums.
  2. rhEPO-Hyporesponder: Wie definiert durch eine Epoetin-Dosis von >/=360 IE/kg/Woche IV oder Darbepoetin-Dosis von >/=1,8 µg/kg/Woche IV innerhalb der letzten 8 Wochen.
  3. Nierentransplantation: Voraussichtliche oder geplante Nierentransplantation innerhalb des Studienzeitraums oder Probanden mit einer funktionierenden Nierentransplantation.
  4. Mircera oder Peginesatid: Aktuelle oder frühere Anwendung (innerhalb der letzten 8 Wochen) von Mircera (Methoxy-Polyethylenglykol-Epoetin beta) ODER Peginesatid.
  5. Gesamt-CPK: >5x die Obergrenze des Referenzbereichs.
  6. HIV: Positiver HIV-Antikörper.
  7. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder akutem Koronarsyndrom innerhalb der letzten 6 Monate.
  8. Vorgeschichte von Schlaganfällen oder transitorischen ischämischen Attacken (TIAs) innerhalb der letzten 6 Monate.
  9. Herzinsuffizienz: Herzinsuffizienz der Klasse III/IV, wie durch das funktionelle Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) definiert.

  10. Hypertonie: Schlecht kontrollierte Hypertonie, sei es aufgrund unzureichender Behandlung oder fehlender Behandlung, wird wie folgt definiert:

    • DBP > 100 mmHg oder SBP > 160 mmHg für Probanden, die Bluthochdruckmedikamente vor dem Screening und der Dialyse einnehmen, falls erforderlich.
    • DBP > 105 mmHg oder SBP > 170 mmHg für Probanden, die gebeten werden, vor dem Screening und der Dialyse Medikamente gegen Bluthochdruck einzunehmen.
  11. Thrombotische Erkrankung: Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung (z. B. venöse Thrombose wie tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie oder arterielle Thrombose wie neu auftretende oder sich verschlechternde Ischämie der Gliedmaßen, die eine Intervention erfordert) oder andere thrombosebedingte Erkrankungen außer Shunt-Thrombose) innerhalb der letzten 6 Monate .
  12. Pulmonale Hypertonie: Bekannte pulmonale Hypertonie und Personen mit einem höheren Risiko (als normalerweise mit CKD verbunden) für eine vorbestehende Erhöhung des Lungendrucks (z. B. erhebliche Herzinsuffizienz oder Lungenerkrankung, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert, oder Personen mit Bindegewebserkrankungen).
  13. Entzündliche Erkrankung: Chronische entzündliche Erkrankung, die die Erythropoese beeinträchtigen könnte (z. B. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Zöliakie).
  14. Hämatologische Erkrankung: Jede hämatologische Erkrankung, einschließlich solcher, die Blutplättchen, Gerinnungsstörungen (z. B. Protein C- oder S-Mangel) oder rote Blutkörperchen (z. B. Sichelzellenanämie, myelodysplastische Syndrome, hämatologische Malignität, Myelom, hämolytische Anämie) oder andere Anämieursachen als Nierenerkrankungen.
  15. Lebererkrankung: Aktuelle Lebererkrankung, bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) oder Hinweise beim Screening auf abnormale Leberfunktionstests [alkalische Phosphatase, Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 2,0 x obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN]; oder andere hepatische Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
  16. Größere Operation: (ausgenommen Gefäßzugangsoperationen) Innerhalb der letzten 12 Wochen oder während der Studie geplant.
  17. Transfusion: Bluttransfusion innerhalb der letzten 12 Wochen oder eine voraussichtliche Notwendigkeit einer Bluttransfusion während der Studie.
  18. Ulkus und aktive gastrointestinale Blutung: Nachweis einer aktiven peptischen, duodenalen oder ösophagealen Ulkuserkrankung ODER einer gastrointestinalen Blutung innerhalb der letzten 12 Wochen.
  19. Akute Infektion: Klinischer Nachweis einer akuten Infektion oder einer Infektion in der Anamnese, die eine intravenöse (IV) Antibiotikatherapie erfordert, in den acht Wochen vor dem Screening bis Tag 1 (Randomisierung).
  20. Bösartigkeit: Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder in Behandlung gegen Krebs oder solche mit einer starken familiären Vorgeschichte von Krebs (z. B. familiäre Krebserkrankungen), mit Ausnahme von Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, das definitiv ist behandelt.
  21. Augen: Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen proliferativen Retinopathie innerhalb der letzten 12 Monate oder eines behandlungsbedürftigen Makulaödems.
  22. Schwere Reaktionen: Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Prüfpräparats.
  23. Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel: Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, die vom Screening bis zum Nachsorgebesuch verboten sind.
  24. Androgene: Neue Androgentherapie oder Änderungen an einem bereits bestehenden Androgenregime innerhalb der letzten 12 Wochen.
  25. Vorheriger Kontakt mit dem Prüfprodukt: Das Subjekt hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb der letzten 30 Tage ein experimentelles Prüfprodukt erhalten.
  26. Einhaltung des Protokolls: Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren oder Einschränkungen des Lebensstils und/oder der Ernährung einzuhalten.
  27. Andere Bedingungen: Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen sollte.
  28. Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere Frauen, wie durch positiven Serum-hCG-Test bestimmt ODER Frauen, die beim Screening oder während der Studie stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 0,5 mg GSK1278863
einmal täglich
Arzneimittel: GSK1278863
Tablette
Experimental: 2 mg GSK1278863
einmal täglich
Arzneimittel: GSK1278863
Tablette
Experimental: 5 mg GSK1278863
einmal täglich
Arzneimittel: GSK1278863
Tablette
Aktiver Komparator: rhEPO
nach Bedarf
Arzneimittel: rhEPO
Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modellierte Veränderung des Hämoglobins (Hgb) gegenüber dem Ausgangswert (vor der Dosis an Tag 1) nach 4 Behandlungswochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis Woche 4
Modellierte Hgb-Änderung gegenüber dem Ausgangswert über 4 Behandlungswochen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der tatsächliche Hgb-Wert in Woche 4 minus dem Ausgangswert. Für die modellierte Veränderung in Woche 4 benötigten die Teilnehmer einen Ausgangswert und zwei oder mehr nicht fehlende Werte nach dem Ausgangswert. Baseline ist der Durchschnitt der Werte von Woche -2, -1 und Tag 1. Das Modell umfasste feste Effekte für Baseline Hgb, Behandlung und Behandlung-nach-Tag-Interaktion. Es wurde eine Kovariatenanalyse für die modellierte Hgb-Änderung durchgeführt. Zufällige Effekte wurden in den Schnittpunkt und die Steigung über die Zeit eingepasst.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis Woche 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hgb-Variabilität über 4 Wochen
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Innerhalb der Teilnehmer dient die Standardabweichung für Hgb als Maß für die Hgb-Variabilität. Hgb der Teilnehmer wurde über 4 Wochen aufgezeichnet.
Bis zu 4 Wochen
Bewertung der Veränderung von Hepcidin gegenüber dem Ausgangswert im Laufe des Zeitraums
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Die Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für Hepcidin wurde über 4 Wochen durchgeführt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Baseline war der letzte Wert vor der Dosis. Die angepasste mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Bewertung der Veränderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP) gegenüber dem Ausgangswert (vor der Dosis an Tag 1) über 4 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Die Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für hsCRP wurde über 4 Wochen analysiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Baseline war der letzte Wert vor der Dosis. Die Spitzenveränderung gegenüber der Grundlinie wurde ebenfalls berechnet; jedoch wurde die bereinigte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert hier als LS-Mittelwert dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für Erythropoeitin (EPO) über den Zeitraum
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Die Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1) für EPO wurde über 4 Wochen analysiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Basislinie war der Tag-1-Wert vor der Dosisgabe. Angepasste Mittelwerte werden als LS-Mittelwerte dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (vor der Dosis an Tag 1) für den maximalen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) über 4 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Die Bewertung der Veränderung von der Basislinie für den VEGF-Spitzenwert wurde bis zu 4 Wochen analysiert. Die Baseline-Beurteilung wurde vor der Dosis an Tag 1 durchgeführt. Die Veränderung gegenüber der Baseline ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Baseline-Wert. Die absolute Mittelwertänderung und die Spitzenwertänderung gegenüber dem Ausgangswert des VGEF-Spitzenwertes wurden ebenfalls berechnet; jedoch wurde nur die modellbereinigte Spitzenänderung des Spitzen-VGEF von der Baseline als LS-Mittelwert dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Bewertung der Veränderung des Hämatokrits gegenüber dem Ausgangswert (vor der Dosis an Tag 1) über 4 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Es wurde eine Bewertung der Veränderung des Hämatokrits gegenüber dem Ausgangswert über 4 Wochen durchgeführt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Reststandardabweichung in Hgb (aus der linearen Regression)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die Reststandardabweichung wurde durch lineare Regression abgeleitet. Hgb der Teilnehmer wurde über 4 Wochen aufgezeichnet
Bis zu 4 Wochen
Anzahl der innerhalb des Hgb-Bereichs verbrachten Tage (±0,5 g/dL und ±1 g/dL) von Hgb-Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Die mit Hgb innerhalb des Bereichs verbrachte Zeit (wobei der Bereich als +-0,5 g/dl und +-1 g/dl vom Hgb-Ausgangswert definiert wurde) wurde analysiert. Der Ausgangswert von Hgb wurde vor der Dosis am Tag 1 aufgezeichnet.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Bewertung der Veränderung von Ferritin gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1) über 4 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und Woche 4
Die Veränderung des Ferritins gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1) über 4 Wochen wurde analysiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Der modellbereinigte Mittelwert wurde als LS-Mittelwert dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und Woche 4
Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1) für Transferrin über 4 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und Woche 4
Die Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für Ferritin wurde über 4 Wochen durchgeführt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Der modellbereinigte Mittelwert wurde als LS-Mittelwert dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und Woche 4
Veränderung der Transferrin-Sättigung gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1) über 4 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und Woche 4
Die Transferrinsättigung ist ein medizinischer Labortest und ist das Verhältnis von Serumeisen und Gesamteisenbindungskapazität, multipliziert mit 100 und ausgedrückt als Verhältnis. Die Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für die Transferrinsättigung wurde bis zu 4 Wochen lang durchgeführt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Der Ausgangswert wurde vor der Dosis am Tag 1 aufgezeichnet. Die modellbereinigten Mittelwerte sind als LS-Mittelwerte dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und Woche 4
Änderung gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1) für Gesamteisen über 4 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und in Woche 4
Die Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für Gesamteisen wurde über 4 Wochen durchgeführt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Der Ausgangswert wurde vor der Dosis an Tag 1 aufgezeichnet. Der angepasste Mittelwert wurde als LS-Mittelwert dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und in Woche 4
Veränderung der gesamten Eisenbindungskapazität über 4 Wochen gegenüber dem Ausgangswert (vor der Dosis an Tag 1).
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und Woche 4
Die Bewertung der Veränderung der gesamten Eisenbindungskapazität gegenüber dem Ausgangswert wurde über 4 Wochen durchgeführt. Der Ausgangswert wurde vor der Dosis an Tag 1 aufgezeichnet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert. Angepasste Mittelwerte werden als LS-Mittelwerte dargestellt.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und Woche 4
Veränderung der roten Blutkörperchen (RBCs) über 4 Wochen gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1).
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Die Veränderung der Erythrozyten gegenüber dem Ausgangswert war ein pharmakodynamischer (PD) Biomarker. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Der Ausgangswert wurde vor der Dosis an Tag 1 aufgezeichnet. Die Veränderung der Erythrozyten gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis am Tag 1) wurde über 4 Wochen berechnet.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1) für Retikulozyten über 4 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Die Bewertung der Veränderung gegenüber der Grundlinie für Retikulozyten war ein PD-Parameter. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt abzüglich des Ausgangswerts. Der Ausgangswert wurde vor der Dosis am Tag 1 aufgezeichnet.
Baseline (Vordosis an Tag 1) und bis zu 4 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die die Hgb-Abbruchkriterien erreichen
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die Teilnehmer wurden analysiert, ob sie eine Zunahme oder Abnahme gegenüber dem Ausgangs-Hgb hatten. Auf der Hgb-Erhöhung basierende Abbruchkriterien umfassten die Analyse einer Zunahme oder Abnahme von mehr als oder gleich (>=) 2 g/dl gegenüber dem Ausgangswert (Vordosis an Tag 1) und auch bei den Teilnehmern mit Hämoglobin >= 13 g/dl wurden aufgezeichnet.
Bis zu 4 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Ein UE ist eine ungünstige Veränderung im Gesundheitszustand eines Teilnehmers, einschließlich abnormaler Laborbefunde, die während einer klinischen Studie oder innerhalb eines bestimmten Zeitraums nach Beendigung der Studie auftritt. Diese Änderung kann durch die untersuchte Intervention verursacht werden oder auch nicht. Ein SAE ist ein unerwünschtes Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder einen aktuellen Krankenhausaufenthalt verlängert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Arbeitsunfähigkeit führt oder die normalen Lebensfunktionen erheblich beeinträchtigt oder eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler verursacht. Medizinische Ereignisse, die nicht zum Tod führen, nicht lebensbedrohlich sind oder keinen Krankenhausaufenthalt erfordern, können als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse angesehen werden, wenn sie den Teilnehmer in Gefahr bringen oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. Es wurden nur Behandlungsdaten vorgelegt.
Bis zu 4 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund von UE abbrachen
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Ein Absetzen des Studienmedikaments könnte aus sicherheitsrelevanten Gründen AE sein. Zu den verantwortlichen UEs gehörten Anämie, gastrointestinale Blutungen und Übelkeit.
Bis zu 4 Wochen
Mittlere Plasmakonzentration von GSK1278863- und GSK1278863-Metaboliten über 4 Wochen
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Jedes Plasmakonzentrations-Zeit-Diagramm enthielt ein Diagramm auf der untransformierten Skala (d. h. ein lineares Diagramm) und ein Diagramm auf der logarithmisch transformierten Skala (d. h. log-linearer Plot). Die Plasmakonzentrationen des Studienmedikaments (GSK1278863) und seiner Metaboliten, nämlich GSK2391220 (M2), GSK2531403 (M3), GSK2487818A (M4), GSK2506102A (M5), GSK2531398 (M6) und GSK2531401A (M13), wurden analysiert. Die pharmakokinetische Analyse wurde in den Wochen (W) 2 und 4 in einem festen Zeitintervall von 5 Stunden (h) auf W2 und stündlich auf W4 durchgeführt. Nur die Daten für den letzten Besuch von W2 und den letzten Besuch von W4 wurden präsentiert.
Bis zu 4 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen hämatologischen und klinisch-chemischen Parametern von potenziell klinischer Bedeutung (PCI)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen (inkl. Nachsorge)
Die Teilnehmer wurden bis zu 6 Wochen lang auf hämatologische und klinisch-chemische Parameter von PCI analysiert, unabhängig davon, ob sie nach dem Screening höhere oder niedrigere Werte als den Referenzbereich aufwiesen. Normale alkalische Phosphatase (ALP) war 0-46 U/l, Aspartataminotransferase (AST) 0-42 U/l, ALP 20-125 U/l, Gesamtbilirubin 0-1,3 mg/dl, Troponin 0-0,1ng/ ml, Hgb 12–16 g/dl, Blutplättchen 140–450 g/l, Kreatinphosphokinase 29–168 U/l, Kreatinin 0,57–1,25 mg/dl, Kalium 3,6–5,0 mmol/l, Hämatokrit 38-45 %; Es wurden jedoch keine Teilnehmer mit abnormalen hämatologischen und klinisch-chemischen Parametern erfasst.
Bis zu 6 Wochen (inkl. Nachsorge)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalzeichen von PCI
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Zu den Vitalfunktionen gehören der systolische Blutdruck (SBP), der diastolische Blutdruck (DBP) und die Herzfrequenz (HR). Drei Messungen von SBP, DBP und HR wurden vom Teilnehmer in einer Rückenlage für mindestens 5 Minuten aufgezeichnet (wobei genügend Zeit zwischen den Messungen gelassen wurde, um die aufblasbare Manschette vollständig zu entleeren und zu lockern). Es wurden Daten für Vitalfunktionen mit hohen und niedrigen Werten aus dem Referenzbereich vorgelegt.
Bis zu 6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden über den Zeitraum
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Die Teilnehmer wurden auf Anomalien im EKG analysiert und als abnormal klinisch signifikant und abnormal und klinisch unbedeutend kategorisiert. Die Parameter, die für das EKG analysiert wurden, waren Vorhofflimmern, vorzeitiger Vorhofkomplex, Bigeminie, AV-Block ersten Grades (PR-Intervall > 200 ms), unvollständiger Rechtsschenkelblock, junktionaler Rhythmus, junktionale Tachykardie (Herzfrequenz > 100 Schläge/min), Linker vorderer Hemiblock (synonym für linken vorderen Faszikelblock), Anomalie des linken Vorhofs, Abweichung der linken Achse (QRS-Achse negativer als -30 Grad), linker Schenkelblock, linksventrikuläre Hypertrophie, Myokardinfarkt, anterior, Myokardinfarkt, inferior, Unspezifische ST-T-Veränderungen, normaler Sinusrhythmus, schlechte R-Zacken-Progression, Anomalie des rechten Vorhofs, Abweichung der rechten QRS-Achse, Bündelblock, ventrikuläre Hypertrophie, ST-Senkung oder -Anomalie, AV-Block, Arrhythmie, kurzes PR-Intervall, Bradykardie, Tachykardie, und T-Wellen-Anomalie.
Bis zu 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Mitarbeiter

PPD

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. April 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 116582

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Fristen und Verfahren zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Statistischer Analyseplan
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  2. Datensatzspezifikation
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  3. Studienprotokoll
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  4. Einwilligungserklärung
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  5. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 116582
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  6. Klinischer Studienbericht
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  7. Kommentiertes Fallberichtsformular
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Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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