Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

4 weken durende switch-studie bij hemodialyse-afhankelijke proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte

12 oktober 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een vier weken durende fase IIa, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, parallelle groep, multi-center studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te evalueren van wisselende proefpersonen van een stabiele dosis recombinant humaan erytropoëtine naar GSK1278863 bij van hemodialyse afhankelijke proefpersonen met bloedarmoede Geassocieerd met chronische nierziekte

Dit is een vier weken durende, fase IIa, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, multicenter studie met parallelle groepen om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te evalueren van het overschakelen van proefpersonen van stabiele rhEPO naar GSK1278863 bij ongeveer 68 hemodialyse-afhankelijke proefpersonen met bloedarmoede. met chronische nierziekte. Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase van 2 weken, een behandelfase van 4 weken en een follow-upfase van 2 weken. Het bereik van Hgb-waarden voor studiegeschiktheid is 9,5-12,0 g/dL en de proefpersonen moeten hetzelfde rhEPO-product hebben gekregen met totale wekelijkse doses die niet meer dan 50% varieerden gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -1. Deze studie heeft tot doel de relatie te schatten tussen de dosis GSK1278863 en de Hgb-respons bij hemodialyse-afhankelijke (HDD) patiënten met anemie geassocieerd met chronische nierziekte na het overschakelen van een stabiele onderhoudsdosis recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een vier weken durende, fase IIa, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, multicenter studie met parallelle groepen om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te evalueren van het overschakelen van proefpersonen van stabiele rhEPO naar GSK1278863 bij ongeveer 68 hemodialyse-afhankelijke proefpersonen met bloedarmoede. met chronische nierziekte. Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase van 2 weken, een behandelfase van 4 weken en een follow-upfase van 2 weken. Het bereik van Hgb-waarden voor studiegeschiktheid is 9,5-12,0 g/dL en de proefpersonen moeten hetzelfde rhEPO-product hebben gekregen met totale wekelijkse doses die niet meer dan 50% varieerden gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -1. In aanmerking komende proefpersonen, gestratificeerd naar hun eerdere rhEPO-dosis, zullen in gelijke verhoudingen worden gerandomiseerd om dubbelblind GSK1278863 0,5 mg, 2 mg of 5 mg QD te krijgen (na stopzetting van hun rhEPO), of om hun bestaande type en dosis rhEPO te blijven ontvangen ( epoëtines of hun biosimilars, of darbepoëtine). De studiebehandeling wordt stopgezet als de Hgb-waarden buiten de vooraf gespecificeerde bereiken van het protocol vallen. Vakvoltooiing wordt gedefinieerd als het doorlopen van alle studiefasen inclusief de vervolgfase.

Deze studie heeft tot doel de relatie te schatten tussen de dosis GSK1278863 en de Hgb-respons bij hemodialyse-afhankelijke (HDD) patiënten met anemie geassocieerd met chronische nierziekte na het overschakelen van een stabiele onderhoudsdosis recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO). Daarnaast zal de studie het effect van GSK1278863 op verschillende farmacokinetische (PK)/farmacodynamische (PD) markers karakteriseren en de veiligheid en verdraagbaarheid van GSK1278863 onderzoeken.

Een vroege tussentijdse analyse van de Hgb-gegevens is gepland nadat ongeveer 20 proefpersonen uit cohort 1 een behandeling van 3 weken hebben voltooid. Afhankelijk van de tussentijdse bevindingen kan een tweede cohort proefpersonen worden toegevoegd om een ​​extra GSK1278863-dosisarm te onderzoeken. Tijdens de tussentijdse analyse wordt de werving voor het eerste cohort voortgezet.

Een tweede tussentijdse analyse is gepland nadat ongeveer 48 proefpersonen uit cohort 1 een behandeling van 4 weken hebben voltooid. Het doel van deze interim is drieledig: onderzoeken of een tweede cohort proefpersonen kan worden toegevoegd, vroege ontwikkeling van statistische modellen voor dosis-respons en PK/PD vergemakkelijken, en tussentijdse resultaten genereren om ontwerp- en doseringsbeslissingen voor de volgende beproeving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, DK-9000
        • GSK Investigational Site
      • Odense, Denemarken, DK-5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Denemarken, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Duitsland, 63741
        • GSK Investigational Site
      • Oberschleissheim, Bayern, Duitsland, 85764
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Lehrte, Niedersachsen, Duitsland, 31275
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Noorwegen, 0027
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Paragould, Arizona, Verenigde Staten, 72450
        • GSK Investigational Site
      • Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85284
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Pine Bluff, Arkansas, Verenigde Staten, 71603
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Verenigde Staten, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93308
        • GSK Investigational Site
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025-4837
        • GSK Investigational Site
      • Lynwood, California, Verenigde Staten, 60262
        • GSK Investigational Site
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, Verenigde Staten, 92505
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Verenigde Staten, 91307
        • GSK Investigational Site
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Verenigde Staten, 80002
        • GSK Investigational Site
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
        • GSK Investigational Site
      • Westminster, Colorado, Verenigde Staten, 80031
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Waterbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06708
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Verenigde Staten, 33071
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33150
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33145
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • GSK Investigational Site
      • Spring Hill, Florida, Verenigde Staten, 34608
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Gurnee, Illinois, Verenigde Staten, 60031
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • GSK Investigational Site
      • Southgate, Michigan, Verenigde Staten, 48195
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11212
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, NC 28805
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27704
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27101
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73116
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16507
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76011
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, Texas, Verenigde Staten, 75402
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77091
        • GSK Investigational Site
      • Killeen, Texas, Verenigde Staten, TX 76543
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • GSK Investigational Site
  • Zweden
      • Karlstad, Zweden, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Zweden, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Zweden, SE-751 85
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd en gewicht: >/=18 jaar en >/=45 kg (gewicht na dialyse).
  2. Driemaal per week hemodialyse gedurende minimaal 8 weken, ongeacht de eGFR-waarden en het stadium van chronische nierziekte (CKD).
  3. Een single-pool Kt/Vurea van >/=1,2 op basis van een historische waarde verkregen in de voorgaande maand om de toereikendheid van de dialyse te garanderen. Indien Kt/Vurea niet beschikbaar is, dan een gemiddelde van de laatste 2 waarden van de ureumreductieverhouding (URR) van minimaal 65%.
  4. rhEPO-gebruik: gebruik van dezelfde rhEPO (epoëtines of darbepoëtine) met totale wekelijkse doses die niet meer dan 50% varieerden gedurende de voorafgaande 4 weken (d.w.z. maximale versus minimale totale wekelijkse doses </=50%).
  5. Hgb-concentraties 9,5-12,0 g/dL (inclusief).
  6. Vitamine B12 boven de ondergrens van het referentiebereik (kan over twee maanden opnieuw worden gescreend).
  7. Foliumzuur: >/= 2,0 ng/ml (kan binnen een maand opnieuw worden gescreend).
  8. Ferritine: >/=40 ng/ml met de afwezigheid van microcytische of hypochrome rode bloedcellen.
  9. Transferrineverzadiging (TSAT): Binnen het referentiebereik.
  10. IJzersubstitutietherapie: Stabiele onderhoudsdosering van orale ijzersubstitutietherapie, indien nodig, die tijdens het onderzoek wordt gehandhaafd. OPMERKING: IV-ijzersubstitutietherapie is niet toegestaan ​​in de twee weken voorafgaand aan de screening tot het einde van het onderzoek (week 6).
  11. QTc: QTcB <470 msec of QTcB <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok verkregen bij screeningbezoek (gebaseerd op interpretatie van Central Reader).
  12. Vrouwtjes: Komt in aanmerking voor deelname als ze zwanger kan worden en moet instemmen met het gebruik van een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden vanaf de screening tot voltooiing van het vervolgbezoek OF als ze niet zwanger kan worden, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders van hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH)>40MIU/ml en oestradiol <40pg/ml bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
  13. Mannen: Moeten instemmen met het gebruik van een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden vanaf het moment van de screening tot aan de voltooiing van het vervolgbezoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Dialysemodaliteit: Bij peritoneale dialyse OF geplande verandering in dialysemodaliteit binnen de onderzoeksperiode.
  2. rhEPO-hyporesponders: zoals gedefinieerd door een epoëtinedosis van >/=360 IE/kg/week IV of darbepoëtinedosis van >/=1,8 µg/kg/week IV in de voorgaande 8 weken.
  3. Niertransplantatie: Niertransplantatie verwacht of gepland binnen de studieperiode of proefpersonen met een functionerende niertransplantatie.
  4. Mircera of Peginesatide: Huidig ​​of eerder gebruik (binnen de voorgaande 8 weken) van Mircera (methoxypolyethyleenglycol epoëtine bèta) OF peginesatide.
  5. Totale CPK: >5x de bovengrens van het referentiebereik.
  6. HIV: Positief HIV-antilichaam.
  7. Geschiedenis van een hartinfarct of acuut coronair syndroom in de voorafgaande 6 maanden.
  8. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA's) in de voorafgaande 6 maanden.
  9. Hartfalen: Klasse III/IV hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).

  10. Hypertensie: slecht gecontroleerde hypertensie, hetzij als gevolg van onvoldoende behandeling of gebrek aan behandeling, wordt als volgt gedefinieerd:

    • DBP >100 mmHg of SBP>160 mmHg voor proefpersonen die hypertensiemedicatie(s) gebruiken voorafgaand aan screening en dialyse, indien nodig.
    • DBP >105 mmHg of SBP>170 mmHg voor proefpersonen aan wie wordt gevraagd hypertensiemedicatie(s) vast te houden vóór screening en dialyse.
  11. Trombotische ziekte: voorgeschiedenis van trombotische ziekte (bijv. veneuze trombose zoals diepe veneuze trombose of longembolie, of arteriële trombose zoals nieuw ontstaan ​​of verergering van ischemie van ledematen waarvoor interventie nodig is), of andere trombosegerelateerde aandoening behalve shunttrombose) binnen de voorafgaande 6 maanden .
  12. Pulmonale hypertensie: Bekende pulmonale hypertensie en degenen met een hoger risico (dan normaal geassocieerd met CKD) voor reeds bestaande verhoging van de pulmonale druk (bijv. significant hartfalen of longziekte die aanvullende zuurstof vereist, of die met bindweefselaandoeningen).
  13. Ontstekingsziekte: chronische ontstekingsziekte die invloed kan hebben op de erytropoëse (bijv. sclerodermie, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, coeliakie).
  14. Hematologische ziekte: elke hematologische ziekte, inclusief die welke bloedplaatjes aantasten, stollingsstoornissen (bijv. Proteïne C- of S-deficiëntie) of rode bloedcellen (bijv. sikkelcelanemie, myelodysplastisch syndroom, hematologische maligniteit, myeloom, hemolytische anemie) of enige andere oorzaak van anemie dan nierziekte.
  15. Leverziekte: bestaande leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of bewijs bij screening van abnormale leverfunctietesten [alkalische fosfatase, alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 1,5 x ULN]; of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
  16. Grote operatie: (exclusief vasculaire toegangschirurgie) Binnen de voorafgaande 12 weken of gepland tijdens het onderzoek.
  17. Transfusie: Bloedtransfusie binnen de voorgaande 12 weken of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
  18. Zweren en actieve gastro-intestinale bloedingen: bewijs van actieve maag-, darm- of slokdarmzweren OF gastro-intestinale bloedingen in de voorafgaande 12 weken.
  19. Acute infectie: Klinisch bewijs van acute infectie of voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibioticatherapie nodig was in de acht weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  20. Maligniteit: voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar of die worden behandeld voor kanker of mensen met een sterke familiegeschiedenis van kanker (bijv. familiaire kankeraandoeningen), met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat definitief is vastgesteld behandeld.
  21. Ogen: Voorgeschiedenis van proliferatieve retinopathie waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 12 maanden of macula-oedeem waarvoor behandeling nodig was.
  22. Ernstige reacties: Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct.
  23. Geneesmiddelen en supplementen: Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen of voedingssupplementen die niet mogen worden gescreend tot het vervolgbezoek.
  24. Androgenen: nieuwe androgeentherapie of wijzigingen in een reeds bestaand androgeenregime binnen de voorafgaande 12 weken.
  25. Eerdere blootstelling aan onderzoeksproducten: de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft in de voorafgaande 30 dagen een experimenteel onderzoeksproduct ontvangen.
  26. Protocolnaleving: onwil of onvermogen om de procedures te volgen, of levensstijl- en/of dieetbeperkingen die in het protocol worden beschreven.
  27. Andere aandoeningen: Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou moeten uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
  28. Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen zoals bepaald door een positieve serum-hCG-test OF vrouwen die borstvoeding geven bij de screening of tijdens de proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 0,5mg GSK1278863
een keer per dag
Geneesmiddel: GSK1278863
tablet
Experimenteel: 2 mg GSK1278863
een keer per dag
Geneesmiddel: GSK1278863
tablet
Experimenteel: 5mg GSK1278863
een keer per dag
Geneesmiddel: GSK1278863
tablet
Actieve vergelijker: rhEPO
zoals gevraagd
Geneesmiddel: rhEPO
injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemodelleerde verandering van hemoglobine (Hgb) vanaf baseline (vóór dosis op dag 1) na 4 weken behandeling
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot week 4
Gemodelleerde Hgb-verandering vanaf baseline gedurende 4 weken behandeling. Verandering ten opzichte van baseline is de werkelijke waarde van Hgb in week 4 min de baselinewaarde. Voor gemodelleerde verandering in week 4 hadden deelnemers een basislijn en twee of meer niet-ontbrekende post-basislijnwaarden nodig. Basislijn is het gemiddelde van week -2, -1 en dag 1 waarden. Het model omvatte vaste effecten voor baseline Hgb, behandeling en behandeling per dag interactie. Covariate analyse voor gemodelleerde Hgb-verandering werd uitgevoerd. Willekeurige effecten werden in de tijd ingepast in het snijpunt en de helling.
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hgb-variabiliteit gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Binnen de deelnemer fungeert de standaarddeviatie voor Hgb als een maat voor de Hgb-variabiliteit. Hgb van deelnemers werd gedurende 4 weken geregistreerd.
Tot 4 weken
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline in hepcidine gedurende een periode
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor hepcidine werd gedurende 4 weken uitgevoerd. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. Baseline was de laatste pre-dosis waarde. De aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven als kleinste kwadratengemiddelde (LS).
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline (vóór dosering op dag 1) in hooggevoelige C-reactieve proteïne (hsCRP) gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline voor hsCRP werd gedurende 4 weken geanalyseerd. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. Baseline was de laatste pre-dosis waarde. Piekverandering ten opzichte van baseline werd ook berekend; de gecorrigeerde gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde is hier echter weergegeven als LS-gemiddelden.
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Verandering van baseline voor erytropoëtine (EPO) in de loop van de periode
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline (vóór dosis op dag 1) voor EPO werd gedurende 4 weken geanalyseerd. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. Baseline was de pre-dosis dag 1-waarde. Aangepaste gemiddelden worden gepresenteerd als LS-gemiddelden.
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline (pre-dosis op dag 1) voor maximale vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline voor piek-VEGF werd tot 4 weken geanalyseerd. De baseline-evaluatie werd uitgevoerd vóór de dosis op dag 1. De verandering ten opzichte van de baseline is de waarde op het aangegeven tijdstip min de baseline-waarde. Absolute gemiddelde verandering en piekverandering van baseline in piek VGEF werden ook berekend; echter, alleen modelgecorrigeerde piekverandering in piek VGEF van Baseline is gepresenteerd als LS-gemiddelden.
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline (vóór dosering op dag 1) voor hematocriet gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor hematocriet gedurende 4 weken werd uitgevoerd. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn.
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Resterende standaarddeviatie in Hgb (van de lineaire regressie)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Resterende standaarddeviatie werd afgeleid door lineaire regressie. Hgb van deelnemers werd gedurende 4 weken geregistreerd
Tot 4 weken
Aantal dagen doorgebracht binnen Hgb-bereik (±0,5 g/dL en ±1 g/dL) vanaf basislijn Hgb
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
De tijd doorgebracht met Hgb binnen bereik (waar bereik werd gedefinieerd als +-0,5 g/dl en +-1 g/dl vanaf baseline Hgb) werd geanalyseerd. De basislijnwaarde van Hgb werd geregistreerd vóór de dosis op dag 1.
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis op dag 1) in Ferritin gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis op dag 1) en week 4
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis op dag 1) in ferritine gedurende 4 weken werd geanalyseerd. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. Modelgecorrigeerd gemiddelde is gepresenteerd als LS-gemiddelde.
Baseline (pre-dosis op dag 1) en week 4
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline (vóór dosering op dag 1) voor transferrine gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis op dag 1) en week 4
Evaluatie van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor ferritine werd gedurende 4 weken uitgevoerd. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. Modelgecorrigeerd gemiddelde is gepresenteerd als LS-gemiddelde.
Baseline (pre-dosis op dag 1) en week 4
Verandering vanaf baseline (vóór dosering op dag 1) voor transferrineverzadiging gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis op dag 1) en week 4
Transferrineverzadiging is een medische laboratoriumtest en is de verhouding van serumijzer en totale ijzerbindende capaciteit, vermenigvuldigd met 100 en uitgedrukt als een verhouding. Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline voor transferrineverzadiging werd uitgevoerd tot 4 weken. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. De basislijnwaarde werd geregistreerd vóór de dosis op dag 1. Voor het model aangepaste gemiddelde waarden worden weergegeven als LS-gemiddelde waarden.
Baseline (pre-dosis op dag 1) en week 4
Verandering vanaf baseline (vóór dosering op dag 1) voor totaal ijzer gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis op dag 1) en in week 4
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline voor totaal ijzer werd gedurende 4 weken uitgevoerd. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. De uitgangswaarde werd vóór de dosis op dag 1 geregistreerd. Het gecorrigeerde gemiddelde werd gepresenteerd als LS-gemiddelde.
Basislijn (vóór de dosis op dag 1) en in week 4
Verandering vanaf baseline (vóór dosering op dag 1) in totale ijzerbindingscapaciteit gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis op dag 1) en week 4
Evaluatie van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale ijzerbindende capaciteit werd gedurende 4 weken uitgevoerd. De basislijn werd vastgelegd vóór de dosis op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. Aangepaste gemiddelden worden gepresenteerd als LS-gemiddelden.
Baseline (pre-dosis op dag 1) en week 4
Verandering vanaf baseline (vóór dosis op dag 1) voor rode bloedcellen (RBC's) gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Verandering ten opzichte van baseline in RBC's was een farmacodynamische (PD) biomarker. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. De uitgangswaarde werd geregistreerd vóór de dosis op dag 1. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis op dag 1) in RBC's werd berekend over een periode van 4 weken.
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Verandering vanaf baseline (vóór dosis op dag 1) voor reticulocyten gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline voor reticulocyten was een PD-parameter. Verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. De basislijnwaarde werd geregistreerd vóór de dosis op dag 1.
Baseline (vóór de dosis op dag 1) en tot 4 weken
Aantal deelnemers dat Hgb-stopcriteria bereikt
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Deelnemers werden geanalyseerd of ze een stijging of daling hadden ten opzichte van de baseline Hgb. Op Hgb-verhoging gebaseerde stopcriteria omvatten analyse van Toename of afname van meer dan of gelijk aan (>=) 2 g/dL vanaf de basislijn (vóór dosis op dag 1) en ook de deelnemers met hemoglobine >=13 g/dL zijn opgenomen.
Tot 4 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Een AE is een ongunstige verandering in de gezondheid van een deelnemer, inclusief abnormale laboratoriumbevindingen, die optreedt tijdens een klinische studie of binnen een bepaalde periode nadat de studie is beëindigd. Deze verandering kan al dan niet worden veroorzaakt door de interventie die wordt bestudeerd. Een SAE is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of een huidig ​​ziekenhuisverblijf verlengt, resulteert in een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of de normale levensfuncties aanzienlijk verstoort, of een aangeboren afwijking of geboorteafwijking veroorzaakt. Medische gebeurtenissen die niet tot de dood leiden, niet levensbedreigend zijn of geen ziekenhuisopname vereisen, kunnen als ernstige bijwerkingen worden beschouwd als ze de deelnemer in gevaar brengen of medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de hierboven vermelde resultaten te voorkomen. Er zijn alleen gegevens over de behandeling gepresenteerd.
Tot 4 weken
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege AE's
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel kan te wijten zijn aan veiligheidsgerelateerde redenen AE. De verantwoordelijke bijwerkingen omvatten bloedarmoede, gastro-intestinale bloeding en misselijkheid.
Tot 4 weken
Gemiddelde plasmaconcentratie van GSK1278863- en GSK1278863-metabolieten gedurende 4 weken
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Elk van de plasmaconcentratie-tijdgrafieken bevatte één grafiek op de niet-getransformeerde schaal (d.w.z. een lineaire grafiek) en één grafiek op de log-getransformeerde schaal (d.w.z. log-lineaire plot). Plasmaconcentraties werden geanalyseerd voor het studiegeneesmiddel (GSK1278863) en zijn metabolieten namelijk GSK2391220 (M2), GSK2531403 (M3), GSK2487818A (M4), GSK2506102A (M5), GSK2531398 (M6) en GSK2531401A (M13). Farmacokinetische analyse werd uitgevoerd in week (W) 2 en 4 met een vast tijdsinterval van 5 uur (u) in W2 en elk uur in W4. Alleen de gegevens van het laatste bezoek voor W2 en het laatste bezoek van W4 zijn weergegeven.
Tot 4 weken
Aantal deelnemers met abnormale hematologische en klinische chemische parameters van potentieel klinisch belang (PCI)
Tijdsspanne: Tot 6 weken (inclusief follow-up)
Deelnemers werden tot 6 weken lang geanalyseerd op hematologische en klinisch-chemische parameters van PCI, ongeacht of ze hogere of lagere waarden hadden dan het referentiebereik na screening. Normale alkalische fosfatase (ALP) was 0-46 E/L, aspartaataminotransferase (AST) 0-42 E/L, ALP 20-125 E/L, totaal bilirubine 0-1,3 mg/dL, troponine 0-0,1 ng/ ml, Hgb 12 - 16 g/dl, bloedplaatjes 140-450 g/l, creatinefosfokinase 29-168 U/l, creatinine 0,57 - 1,25 mg/dl, kalium 3,6-5,0 mmol/L, hematocriet 38-45%; er werden echter geen deelnemers met abnormale hematologische en klinische chemieparameters geregistreerd.
Tot 6 weken (inclusief follow-up)
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies van PCI
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Vitale functies omvatten systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), hartslag (HR). Er werden drie metingen van SBP, DBP en HR geregistreerd van de deelnemer in rugligging gedurende ten minste 5 minuten (waarbij er tussen de metingen voldoende tijd zat om de opblaasbare manchet volledig leeg te laten lopen en los te maken). Er zijn gegevens gepresenteerd voor vitale functies met waarden hoog en laag uit het referentiebereik.
Tot 6 weken
Aantal deelnemers met bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) gedurende de periode
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Deelnemers werden geanalyseerd op afwijkingen in het ECG en werden gecategoriseerd als abnormaal klinisch significant en abnormaal en klinisch niet-significant. De parameters die werden geanalyseerd voor ECG waren boezemfibrilleren, Atrium premature complex, Bigeminy, Eerstegraads AV-blok (PR-interval > 200 msec), Onvolledig rechterbundeltakblok, Junctioneel ritme, Junctionele tachycardie (hartslag >100 slagen/min), Linker anterieure hemiblok (synoniem voor linker anterieure fasciculair blok), linker atriumafwijking, linker asafwijking (QRS-as negatiever dan -30 graden), linker bundeltakblok, linker ventrikelhypertrofie, myocardinfarct, anterieur, myocardinfarct, inferieur, Niet-specifieke ST-T-veranderingen, Normaal sinusritme, Slechte R-golfprogressie, Rechter atriumafwijking, Rechter QRS-asafwijking, bundelblok, ventriculaire hypertrofie, ST-depressie of -afwijking, AV-blok, aritmie, kort PR-interval, bradycardie, tachycardie, en T-golfafwijking.
Tot 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Medewerkers

PPD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

30 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116582

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 116582
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 116582
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Leerprotocool
    Informatie-ID: 116582
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 116582
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 116582
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 116582
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 116582
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren