Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de troca de 4 semanas em indivíduos dependentes de hemodiálise com anemia associada à doença renal crônica

12 de outubro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de quatro semanas, Fase IIa, Randomizado, Ativo-controlado, Grupo paralelo, Multicêntrico para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética da troca de indivíduos de uma dose estável de eritropoetina humana recombinante para GSK1278863 em indivíduos dependentes de hemodiálise com anemia Associado à Doença Renal Crônica

Este é um estudo de quatro semanas, Fase IIa, randomizado, ativo-controlado, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética da mudança de indivíduos de rhEPO estável para GSK1278863 em aproximadamente 68 indivíduos dependentes de hemodiálise com anemia associada com doença renal crônica. O estudo consiste em uma fase de triagem de 2 semanas, uma fase de tratamento de 4 semanas e uma fase de acompanhamento de 2 semanas. A faixa de valores de Hgb para elegibilidade do estudo é 9,5-12,0 g/dL e os indivíduos devem ter recebido o mesmo produto de rhEPO com doses semanais totais que variaram não mais que 50% durante as 4 semanas anteriores à visita de triagem (Semana -1. Este estudo tem como objetivo estimar a relação entre a dose de GSK1278863 e a resposta de Hgb em indivíduos dependentes de hemodiálise (HDD) com anemia associada à doença renal crônica após a troca de uma dose de manutenção estável de eritropoetina humana recombinante (rhEPO).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de quatro semanas, Fase IIa, randomizado, ativo-controlado, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética da mudança de indivíduos de rhEPO estável para GSK1278863 em aproximadamente 68 indivíduos dependentes de hemodiálise com anemia associada com doença renal crônica. O estudo consiste em uma fase de triagem de 2 semanas, uma fase de tratamento de 4 semanas e uma fase de acompanhamento de 2 semanas. A faixa de valores de Hgb para elegibilidade do estudo é 9,5-12,0 g/dL e os indivíduos devem ter recebido o mesmo produto de rhEPO com doses semanais totais que variaram não mais que 50% durante as 4 semanas anteriores à visita de triagem (Semana -1. Indivíduos elegíveis, estratificados por sua dose anterior de rhEPO, serão randomizados em proporções iguais para receber GSK1278863 duplo-cego 0,5 mg, 2 mg ou 5 mg QD (após a interrupção de sua rhEPO) ou para continuar a receber seu tipo e dose existentes de rhEPO ( epoetinas ou seus biossimilares, ou darbepoetina). O tratamento do estudo será interrompido se os valores de Hgb ficarem fora dos intervalos pré-especificados do protocolo. A conclusão do assunto é definida como a conclusão de todas as fases do estudo, incluindo a fase de acompanhamento.

Este estudo tem como objetivo estimar a relação entre a dose de GSK1278863 e a resposta de Hgb em indivíduos dependentes de hemodiálise (HDD) com anemia associada à doença renal crônica após a troca de uma dose de manutenção estável de eritropoetina humana recombinante (rhEPO). Além disso, o estudo caracterizará o efeito de GSK1278863 em vários marcadores farmacocinéticos (PK)/farmacodinâmicos (PD) e investigará a segurança e tolerabilidade de GSK1278863.

Uma análise intermediária inicial dos dados de Hgb é planejada após aproximadamente 20 indivíduos da coorte 1 terem completado 3 semanas de tratamento. Dependendo dos resultados provisórios, uma segunda coorte de indivíduos pode ser adicionada para investigar um braço de dose GSK1278863 adicional. O recrutamento para a primeira coorte continuará durante a análise interina.

Uma segunda análise intermediária está planejada após aproximadamente 48 indivíduos da coorte 1 terem completado o tratamento de 4 semanas. O objetivo deste ínterim é triplo, para investigar se uma segunda coorte de indivíduos pode ser adicionada, para facilitar o desenvolvimento inicial de modelos estatísticos dose-resposta e PK/PD, e para gerar resultados intermediários para facilitar as decisões de projeto e dosagem para o próximo julgamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Alemanha, 63741
        • GSK Investigational Site
      • Oberschleissheim, Bayern, Alemanha, 85764
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Lehrte, Niedersachsen, Alemanha, 31275
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, DK-9000
        • GSK Investigational Site
      • Odense, Dinamarca, DK-5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Dinamarca, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Paragould, Arizona, Estados Unidos, 72450
        • GSK Investigational Site
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Pine Bluff, Arkansas, Estados Unidos, 71603
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Estados Unidos, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93308
        • GSK Investigational Site
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025-4837
        • GSK Investigational Site
      • Lynwood, California, Estados Unidos, 60262
        • GSK Investigational Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92505
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Estados Unidos, 91307
        • GSK Investigational Site
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Estados Unidos, 80002
        • GSK Investigational Site
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
        • GSK Investigational Site
      • Westminster, Colorado, Estados Unidos, 80031
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33071
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33150
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33145
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • GSK Investigational Site
      • Spring Hill, Florida, Estados Unidos, 34608
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Gurnee, Illinois, Estados Unidos, 60031
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • GSK Investigational Site
      • Southgate, Michigan, Estados Unidos, 48195
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11212
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, NC 28805
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27101
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73116
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16507
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76011
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, Texas, Estados Unidos, 75402
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77091
        • GSK Investigational Site
      • Killeen, Texas, Estados Unidos, TX 76543
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • GSK Investigational Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Noruega, 0027
        • GSK Investigational Site
  • Suécia
      • Karlstad, Suécia, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Suécia, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Suécia, SE-751 85
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade e peso: >/=18 anos e >/=45 kg (peso pós-diálise).
  2. Em hemodiálise três vezes por semana por pelo menos 8 semanas, independentemente dos valores de eGFR e estágio da doença renal crônica (DRC).
  3. Um pool único de Kt/Vuréia de >/=1,2 com base em um valor histórico obtido no mês anterior para garantir a adequação da diálise. Se Kt/Vurea não estiver disponível, então uma média dos últimos 2 valores da taxa de redução de ureia (URR) de pelo menos 65%.
  4. Uso de rhEPO: Usando a mesma rhEPO (epoetinas ou darbepoetina) com doses semanais totais que variaram não mais que 50% durante as 4 semanas anteriores (isto é, doses semanais totais máximas versus mínimas </=50%).
  5. Concentrações de Hgb 9,5-12,0 g/dL (inclusive).
  6. Vitamina B12 acima do limite inferior do intervalo de referência (pode ser reavaliado em dois meses).
  7. Folato: >/= 2,0 ng/mL (pode ser reavaliado em um mês).
  8. Ferritina: >/=40 ng/mL com ausência de hemácias microcíticas ou hipocrômicas.
  9. Saturação da transferrina (TSAT): Dentro do intervalo de referência.
  10. Terapia de reposição de ferro: Dose de manutenção estável de terapia de reposição oral de ferro, se necessário, que será mantida ao longo do estudo. NOTA: A terapia de reposição de ferro IV não é permitida nas duas semanas anteriores à Triagem até o final do estudo (Semana 6).
  11. QTc: QTcB <470 ms ou QTcB <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo obtido na visita de triagem (com base na interpretação do Central Reader).
  12. Mulheres: elegíveis para participar se ela estiver em idade fértil e deve concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais aprovados desde a triagem até a conclusão da visita de acompanhamento OU sem potencial para engravidar definida como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada de histerectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo >40MIU/ml e estradiol <40pg/ml é confirmatória]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos aprovados se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2 semanas entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
  13. Homens: devem concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais aprovados desde o momento da triagem até a conclusão da visita de acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Modalidade de diálise: Em diálise peritoneal OU mudança planejada na modalidade de diálise dentro do período do estudo.
  2. Hipo-respondedores de rhEPO: Conforme definido por uma dose de epoetina de >/=360 UI/kg/semana IV ou dose de darbepoetina de >/=1,8 µg/kg/semana IV nas 8 semanas anteriores.
  3. Transplante renal: Transplante renal antecipado ou agendado dentro do período do estudo ou indivíduos com transplante renal funcional.
  4. Mircera ou Peginesatide: Uso atual ou anterior (dentro das 8 semanas anteriores) de Mircera (metoxi polietilenoglicol epoetina beta) OU peginesatide.
  5. CPK total: >5x o limite superior do intervalo de referência.
  6. HIV: Anticorpo HIV positivo.
  7. História de infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses.
  8. Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses.
  9. Insuficiência cardíaca: Insuficiência cardíaca classe III/IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).

  10. Hipertensão: A hipertensão mal controlada, seja por tratamento inadequado, seja por falta de tratamento, é definida da seguinte forma:

    • PAD >100 mmHg ou PAS>160 mmHg para indivíduos que tomam medicação(ões) para hipertensão antes da triagem e diálise, se necessário.
    • PAD >105 mmHg ou PAS>170 mmHg para indivíduos que são solicitados a manter medicação(ões) para hipertensão antes da triagem e diálise.
  11. Doença trombótica: história de doença trombótica (por exemplo, trombose venosa, como trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, ou trombose arterial, como novo início ou agravamento de isquemia do membro que requer intervenção) ou outra condição relacionada à trombose, exceto trombose de shunt) nos últimos 6 meses .
  12. Hipertensão pulmonar: Hipertensão pulmonar conhecida e aqueles com maior risco (do que normalmente associado à DRC) para elevação pré-existente da pressão pulmonar (por exemplo, insuficiência cardíaca significativa ou doença pulmonar que requer oxigênio suplementar, ou aqueles com doenças do tecido conjuntivo).
  13. Doença inflamatória: doença inflamatória crônica que pode afetar a eritropoiese (por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença celíaca).
  14. Doença hematológica: Qualquer doença hematológica, incluindo as que afetam as plaquetas, os distúrbios da coagulação (por exemplo, deficiência de proteína C ou S) ou os glóbulos vermelhos (por exemplo, anemia falciforme, síndromes mielodisplásicas, malignidade hematológica, mieloma, anemia hemolítica) ou qualquer outra causa de anemia que não seja doença renal.
  15. Doença hepática: Doença hepática atual, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou evidência na triagem de testes de função hepática anormais [fosfatase alcalina, alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2,0 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5 x LSN]; ou outras anormalidades hepáticas que, na opinião do investigador, impediriam a participação do sujeito no estudo.
  16. Cirurgia de grande porte: (excluindo cirurgia de acesso vascular) Nas 12 semanas anteriores ou planejada durante o estudo.
  17. Transfusão: Transfusão de sangue nas 12 semanas anteriores ou uma necessidade antecipada de transfusão de sangue durante o estudo.
  18. Úlcera e sangramento GI ativo: Evidência de úlcera péptica, duodenal ou esofágica ativa OU sangramento GI nas 12 semanas anteriores.
  19. Infecção aguda: evidência clínica de infecção aguda ou história de infecção que requer antibioticoterapia intravenosa (IV) nas oito semanas anteriores à triagem até o dia 1 (randomização).
  20. Malignidade: história de malignidade nos últimos 5 anos ou está recebendo tratamento para câncer ou aqueles com forte histórico familiar de câncer (por exemplo, distúrbios de câncer familiar), com exceção de células escamosas ou carcinoma basocelular da pele que foi definitivamente tratado.
  21. Olhos: história de retinopatia proliferativa que requer tratamento nos últimos 12 meses ou edema macular que requer tratamento.
  22. Reações graves: história de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade aos excipientes do produto experimental.
  23. Drogas e suplementos: Uso de quaisquer drogas prescritas ou não prescritas ou suplementos dietéticos que são proibidos de Triagem até a Visita de Acompanhamento.
  24. Andrógenos: Nova terapia com andrógenos ou alterações no regime de andrógenos pré-existentes nas 12 semanas anteriores.
  25. Exposição prévia ao produto experimental: O Sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental experimental nos 30 dias anteriores.
  26. Cumprimento do protocolo: Relutância ou incapacidade de seguir os procedimentos, ou estilo de vida e/ou restrições alimentares descritos no protocolo.
  27. Outras condições: Qualquer condição que, na opinião do investigador, deva excluir o sujeito de participar do estudo.
  28. Gravidez ou lactação: Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro OU mulheres que estão amamentando na triagem ou durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 0,5 mg GSK1278863
uma vez por dia
Medicamento: GSK1278863
tábua
Experimental: 2 mg GSK1278863
uma vez por dia
Medicamento: GSK1278863
tábua
Experimental: 5 mg GSK1278863
uma vez por dia
Medicamento: GSK1278863
tábua
Comparador Ativo: rhEPO
como requerido
Medicamento: rhEPO
injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração de hemoglobina modelada (Hgb) desde a linha de base (pré-dose no dia 1) em 4 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até a semana 4
Alteração de Hgb modelada desde a linha de base ao longo de 4 semanas de tratamento. A alteração da linha de base é o valor real de Hgb na semana 4 menos o valor da linha de base. Para a mudança modelada na Semana 4, os participantes precisaram de uma linha de base e dois ou mais valores pós-linha de base não ausentes. A linha de base é a média dos valores da Semana -2, -1 e Dia 1. O modelo incluiu efeitos fixos para a linha de base Hgb, tratamento e interação tratamento por dia. A análise de covariáveis ​​para a mudança de Hgb modelada foi realizada. Efeitos aleatórios foram ajustados no intercepto e na inclinação ao longo do tempo.
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até a semana 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variabilidade de Hgb ao longo de 4 semanas
Prazo: Até 4 semanas
Dentro do desvio padrão do participante para Hgb atua como uma medida da variabilidade de Hgb. A Hgb dos participantes foi registrada ao longo de 4 semanas.
Até 4 semanas
Avaliação da mudança da linha de base na hepcidina ao longo do período
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
A avaliação da mudança da linha de base para hepcidina foi realizada ao longo de 4 semanas. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi o último valor pré-dose. A mudança média ajustada da linha de base é apresentada como média de mínimos quadrados (LS).
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
Avaliação da alteração da linha de base (pré-dose no dia 1) na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
A avaliação da mudança da linha de base para hsCRP foi analisada ao longo de 4 semanas. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi o último valor pré-dose. A mudança de pico da linha de base também foi calculada; no entanto, a alteração média ajustada da linha de base foi apresentada aqui como médias LS.
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
Mudança da linha de base para eritropoeitina (EPO) ao longo do período
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
A avaliação da mudança da linha de base (pré-dose no dia 1) para EPO foi analisada ao longo de 4 semanas. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi o valor pré-dose do Dia 1. As médias ajustadas são apresentadas como médias LS.
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
Avaliação da alteração desde a linha de base (pré-dose no dia 1) para o pico do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
A avaliação da mudança da linha de base para o pico de VEGF foi analisada até 4 semanas. A avaliação da linha de base foi realizada antes da dose no Dia 1. A alteração da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A mudança média absoluta e a mudança de pico da linha de base no pico de VGEF também foram calculadas; no entanto, apenas a mudança de pico ajustada pelo modelo no pico VGEF da linha de base foi apresentada como média LS.
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
Avaliação da alteração da linha de base (pré-dose no dia 1) para hematócrito ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
A avaliação da alteração da linha de base para o hematócrito ao longo de 4 semanas foi realizada. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
Desvio Padrão Residual em Hgb (da Regressão Linear)
Prazo: Até 4 semanas
O desvio padrão residual foi derivado por regressão linear. A Hgb dos participantes foi registrada ao longo de 4 semanas
Até 4 semanas
Número de dias passados ​​dentro da faixa de Hgb (±0,5 g/dL e ±1 g/dL) a partir da linha de base Hgb
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
O tempo gasto com Hgb dentro do intervalo (onde o intervalo foi definido como +-0,5 g/dL e +-1 g/dL da linha de base Hgb) foi analisado. O valor basal de Hgb foi registrado antes da dose no Dia 1.
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
Avaliação da alteração da linha de base (pré-dose no dia 1) na ferritina ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1) e Semana 4
A alteração da linha de base (pré-dose no Dia 1) na ferritina ao longo de 4 semanas foi analisada. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A média ajustada do modelo foi apresentada como média LS.
Linha de base (pré-dose no Dia 1) e Semana 4
Avaliação da alteração da linha de base (pré-dose no dia 1) para transferrina ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1) e Semana 4
A avaliação da alteração da linha de base para a ferritina foi realizada ao longo de 4 semanas. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A média ajustada do modelo foi apresentada como média LS.
Linha de base (pré-dose no Dia 1) e Semana 4
Mudança da linha de base (pré-dose no dia 1) para saturação de transferrina ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1) e Semana 4
A saturação da transferrina é um teste de laboratório médico e é a razão entre o ferro sérico e a capacidade total de ligação do ferro, multiplicada por 100 e expressa como uma razão. A avaliação da alteração da linha de base para a saturação de transferrina foi realizada até 4 semanas. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. O valor da linha de base foi registrado antes da dose no Dia 1. Os valores médios ajustados do modelo são apresentados como valores médios LS.
Linha de base (pré-dose no Dia 1) e Semana 4
Mudança da linha de base (pré-dose no dia 1) para ferro total ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1) e na Semana 4
A avaliação da alteração da linha de base para o ferro total foi realizada ao longo de 4 semanas. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi registrada antes da dose no Dia 1. A média ajustada foi apresentada como média LS.
Linha de base (pré-dose no Dia 1) e na Semana 4
Alteração da linha de base (pré-dose no dia 1) na capacidade total de ligação do ferro ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1) e Semana 4
A avaliação da alteração da linha de base na capacidade total de ligação do ferro foi realizada ao longo de 4 semanas. A linha de base foi registrada antes da dose no Dia 1. A alteração da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. As médias ajustadas são apresentadas como médias LS.
Linha de base (pré-dose no Dia 1) e Semana 4
Mudança da linha de base (pré-dose no dia 1) para glóbulos vermelhos (RBCs) ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
A alteração da linha de base em hemácias foi um biomarcador farmacodinâmico (PD). Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi registrada antes da dose no Dia 1. A alteração da linha de base (pré-dose no Dia 1) em RBCs foi calculada ao longo de 4 semanas.
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
Mudança da linha de base (pré-dose no dia 1) para reticulócitos ao longo de 4 semanas
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
A avaliação da alteração da linha de base para reticulócitos foi um parâmetro de PD. Mudança da linha de base é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. O valor da linha de base foi registrado antes da dose no Dia 1.
Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 4 semanas
Número de participantes que atingiram os critérios de parada de Hgb
Prazo: Até 4 semanas
Os participantes foram analisados ​​se tiveram algum aumento ou diminuição da linha de base Hgb. Os critérios de parada com base no aumento de Hgb incluíram análise de aumento ou diminuição de mais ou igual a (>=) 2 g/dL da linha de base (pré-dose no dia 1) e também os participantes com hemoglobina >= 13 g/dL foram gravados.
Até 4 semanas
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 4 semanas
Um EA é uma mudança desfavorável na saúde de um participante, incluindo achados laboratoriais anormais, que ocorre durante um estudo clínico ou dentro de um determinado período de tempo após o término do estudo. Essa mudança pode ou não ser causada pela intervenção que está sendo estudada. Um SAE é um evento adverso que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolonga uma internação atual, resulta em uma incapacidade contínua ou significativa ou interfere substancialmente nas funções normais da vida ou causa uma anomalia congênita ou defeito congênito. Os eventos médicos que não resultam em morte, não representam risco de vida ou não requerem hospitalização podem ser considerados eventos adversos graves se colocarem o participante em perigo ou exigirem intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima. Apenas os dados do tratamento foram apresentados.
Até 4 semanas
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a EAs
Prazo: Até 4 semanas
A descontinuação do medicamento do estudo pode ser devido a razões relacionadas à segurança AE. Os EAs responsáveis ​​incluíram anemia, hemorragia gastrointestinal e náusea.
Até 4 semanas
Concentração plasmática média de metabólitos GSK1278863 e GSK1278863 durante 4 semanas
Prazo: Até 4 semanas
Cada um dos gráficos de concentração plasmática-tempo continha um gráfico na escala não transformada (ou seja, um gráfico linear) e um gráfico na escala logarítmica transformada (ou seja, gráfico log-linear). As concentrações plasmáticas foram analisadas para a droga do estudo (GSK1278863) e seus metabólitos, nomeadamente GSK2391220 (M2), GSK2531403 (M3), GSK2487818A (M4), GSK2506102A (M5), GSK2531398 (M6) e GSK2531401A (M13). A análise farmacocinética foi feita nas semanas (S) 2 e 4 em um intervalo fixo de 5 horas (h) na S2 e a cada hora na S4. Foram apresentados apenas os dados da última visita de S2 e última visita de S4.
Até 4 semanas
Número de participantes com hematologia anormal e parâmetros de química clínica de potencial preocupação clínica (PCI)
Prazo: Até 6 semanas (incluindo acompanhamento)
Os participantes foram analisados ​​até 6 semanas para parâmetros hematológicos e de química clínica de ICP, independentemente de terem valores maiores ou menores do que o intervalo de referência após a triagem. A fosfatase alcalina (ALP) normal era 0-46 U/L, aspartato aminotransferase (AST) 0-42 U/L, ALP 20-125 U/L, bilirrubina total 0-1,3 mg/dL, troponina 0-0,1 ng/ mL, Hgb 12 - 16 g/dL, plaquetas 140-450 G/L, creatina fosfoquinase 29-168 U/L, creatinina 0,57 - 1,25 mg/dL, Potássio 3,6-5,0 mmol/L, hematócrito 38-45%; no entanto, nenhum participante com hematologia anormal e parâmetros de química clínica foi registrado.
Até 6 semanas (incluindo acompanhamento)
Número de participantes com sinais vitais anormais de ICP
Prazo: Até 6 semanas
Os sinais vitais incluem pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e frequência cardíaca (FC). Três medições de PAS, PAD e FC foram registradas com o participante em posição supina por pelo menos 5 minutos (permitindo tempo suficiente entre as medições para esvaziar completamente e soltar o manguito inflável). Os dados foram apresentados para sinais vitais com valores altos e baixos do intervalo de referência.
Até 6 semanas
Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) ao longo do período
Prazo: Até 6 semanas
Os participantes foram analisados ​​quanto a qualquer anormalidade no ECG e foram categorizados como anormais clinicamente significativos e anormais e clinicamente insignificantes. Os parâmetros analisados ​​para o ECG foram fibrilação atrial, complexo atrial prematuro, bigeminismo, bloqueio AV de primeiro grau (intervalo PR > 200 ms), bloqueio incompleto do ramo direito, ritmo juncional, taquicardia juncional (frequência cardíaca > 100 batimentos/min), Hemibloqueio anterior esquerdo (sinônimo de bloqueio fascicular anterior esquerdo), Anormalidade atrial esquerda, Desvio do eixo esquerdo (eixo QRS mais negativo que -30 graus), Bloqueio de ramo esquerdo, Hipertrofia ventricular esquerda, Infarto do miocárdio anterior, Infarto do miocárdio inferior, Alterações inespecíficas do ST-T, ritmo sinusal normal, progressão deficiente da onda R, anormalidade atrial direita, desvio do eixo QRS direito, bloqueio de feixe, hipertrofia ventricular, depressão ou anormalidade do ST, bloqueio AV, arritmia, intervalo PR curto, bradicardia, taquicardia, e anormalidade da onda T.
Até 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

PPD

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2012

Conclusão Primária (Real)

27 de maio de 2013

Conclusão do estudo (Real)

27 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de abril de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

30 de abril de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de novembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de outubro de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 116582

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.

Dados/documentos do estudo

  1. Plano de Análise Estatística
    Identificador de informação: 116582
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  2. Especificação do conjunto de dados
    Identificador de informação: 116582
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  3. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: 116582
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  4. Formulário de Consentimento Informado
    Identificador de informação: 116582
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  5. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: 116582
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  6. Relatório de Estudo Clínico
    Identificador de informação: 116582
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  7. Formulário de Relato de Caso Anotado
    Identificador de informação: 116582
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever