4-tygodniowe badanie z zamianą na pacjentów poddawanych hemodializie z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek
12 października 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Czterotygodniowe, wieloośrodkowe badanie fazy IIa z kontrolą aktywną, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki pacjentów przechodzących ze stabilnej dawki rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny na GSK1278863 u pacjentów poddawanych hemodializie z niedokrwistością Związane z przewlekłą chorobą nerek
Jest to czterotygodniowe, wieloośrodkowe badanie fazy IIa z randomizacją i aktywną kontrolą w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki pacjentów przechodzących ze stabilnej rhEPO na GSK1278863 u około 68 pacjentów poddawanych hemodializie z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek.
Badanie składa się z 2-tygodniowej fazy przesiewowej, 4-tygodniowej fazy leczenia i 2-tygodniowej fazy obserwacji.
Zakres wartości Hgb kwalifikujących do badania wynosi 9,5-12,0
g/dl, a osoby badane musiały otrzymywać ten sam produkt rhEPO w całkowitych dawkach tygodniowych, które zmieniały się o nie więcej niż 50% w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową (tydzień -1.
Niniejsze badanie ma na celu oszacowanie związku między dawką GSK1278863 a odpowiedzią Hgb u osób zależnych od hemodializy (HDD) z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek po zmianie ze stabilnej dawki podtrzymującej rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny (rhEPO).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to czterotygodniowe, wieloośrodkowe badanie fazy IIa z randomizacją i aktywną kontrolą w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki pacjentów przechodzących ze stabilnej rhEPO na GSK1278863 u około 68 pacjentów poddawanych hemodializie z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek. Badanie składa się z 2-tygodniowej fazy przesiewowej, 4-tygodniowej fazy leczenia i 2-tygodniowej fazy obserwacji. Zakres wartości Hgb kwalifikujących do badania wynosi 9,5-12,0 g/dl, a osoby badane musiały otrzymywać ten sam produkt rhEPO w całkowitych dawkach tygodniowych, które zmieniały się o nie więcej niż 50% w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową (tydzień -1. Kwalifikujący się pacjenci, podzieleni na podstawie ich wcześniejszej dawki rhEPO, zostaną losowo przydzieleni w równych proporcjach do grupy otrzymującej podwójnie ślepą próbę GSK1278863 0,5 mg, 2 mg lub 5 mg raz na dobę (po zaprzestaniu stosowania rhEPO) lub do dalszego otrzymywania istniejącego rodzaju i dawki rhEPO ( epoetyny lub ich leki biopodobne lub darbepoetyna). Leczenie w ramach badania zostanie przerwane, jeśli wartości Hgb wykroczą poza wstępnie określone zakresy protokołu. Ukończenie przedmiotu definiuje się jako ukończenie wszystkich faz badania, w tym fazy uzupełniającej.
Niniejsze badanie ma na celu oszacowanie związku między dawką GSK1278863 a odpowiedzią Hgb u osób zależnych od hemodializy (HDD) z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek po zmianie ze stabilnej dawki podtrzymującej rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny (rhEPO). Ponadto badanie będzie charakteryzować wpływ GSK1278863 na różne markery farmakokinetyczne (PK)/farmakodynamiczne (PD) oraz zbada bezpieczeństwo i tolerancję GSK1278863.
Wczesna tymczasowa analiza danych Hgb jest planowana po tym, jak około 20 pacjentów z kohorty 1 zakończy 3 tygodnie leczenia. W zależności od tymczasowych ustaleń, można dodać drugą kohortę osobników w celu zbadania dodatkowego ramienia dawkowania GSK1278863. Rekrutacja do pierwszej kohorty będzie kontynuowana podczas analizy okresowej.
Druga analiza tymczasowa jest planowana po tym, jak około 48 pacjentów z kohorty 1 zakończy 4-tygodniowe leczenie. Cel tego okresu przejściowego jest potrójny: zbadanie, czy można dodać drugą kohortę pacjentów, ułatwienie wczesnego opracowania modeli statystycznych dawka-odpowiedź i PK/PD oraz wygenerowanie wyników pośrednich w celu ułatwienia projektowania i decyzji dotyczących dawkowania dla następna próba.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
80
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalborg, Dania, DK-9000
- GSK Investigational Site
-
Odense, Dania, DK-5000
- GSK Investigational Site
-
Roskilde, Dania, DK-4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 22297
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 69120
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Niemcy, 63741
- GSK Investigational Site
-
Oberschleissheim, Bayern, Niemcy, 85764
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 17109
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Lehrte, Niedersachsen, Niemcy, 31275
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0405
- GSK Investigational Site
-
Oslo, Norwegia, 0027
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Paragould, Arizona, Stany Zjednoczone, 72450
- GSK Investigational Site
-
Tempe, Arizona, Stany Zjednoczone, 85284
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Pine Bluff, Arkansas, Stany Zjednoczone, 71603
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Azusa, California, Stany Zjednoczone, 91702
- GSK Investigational Site
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93308
- GSK Investigational Site
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93309
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90022
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025-4837
- GSK Investigational Site
-
Lynwood, California, Stany Zjednoczone, 60262
- GSK Investigational Site
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- GSK Investigational Site
-
Riverside, California, Stany Zjednoczone, 92505
- GSK Investigational Site
-
West Hills, California, Stany Zjednoczone, 91307
- GSK Investigational Site
-
Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Arvada, Colorado, Stany Zjednoczone, 80002
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80230
- GSK Investigational Site
-
Westminster, Colorado, Stany Zjednoczone, 80031
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06708
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 33071
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33150
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33145
- GSK Investigational Site
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33028
- GSK Investigational Site
-
Spring Hill, Florida, Stany Zjednoczone, 34608
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31217
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Gurnee, Illinois, Stany Zjednoczone, 60031
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48236
- GSK Investigational Site
-
Southgate, Michigan, Stany Zjednoczone, 48195
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11212
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, NC 28805
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27704
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27101
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73116
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16507
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76011
- GSK Investigational Site
-
Greenville, Texas, Stany Zjednoczone, 75402
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77004
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77091
- GSK Investigational Site
-
Killeen, Texas, Stany Zjednoczone, TX 76543
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Karlstad, Szwecja, SE-651 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Szwecja, SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
Uppsala, Szwecja, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 99 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek i waga: >/=18 lat i >/=45 kg (waga po dializie).
- Poddawany hemodializie trzy razy w tygodniu przez co najmniej 8 tygodni, niezależnie od wartości eGFR i stopnia zaawansowania przewlekłej choroby nerek (CKD).
- Pojedyncza pula Kt/Vurea wynosząca >/=1,2 na podstawie wartości historycznej uzyskanej w ciągu poprzedniego miesiąca w celu zapewnienia adekwatności dializy. Jeśli Kt/Vurea nie jest dostępne, to średnia z ostatnich 2 wartości wskaźnika redukcji mocznika (URR) wynosi co najmniej 65%.
- stosowanie rhEPO: stosowanie tej samej rhEPO (epoetyny lub darbepoetyny) z całkowitymi tygodniowymi dawkami, które zmieniały się o nie więcej niż 50% w ciągu poprzednich 4 tygodni (tj. maksymalna vs. minimalna łączna dawka tygodniowa </=50%).
- Stężenia Hgb 9,5-12,0 g/dL (włącznie).
- Witamina B12 powyżej dolnej granicy zakresu referencyjnego (może zostać ponownie przebadana za dwa miesiące).
- Kwas foliowy: >/= 2,0 ng/ml (może być ponownie przebadany za miesiąc).
- Ferrytyna: >/=40 ng/ml przy braku mikrocytarnych lub hipochromicznych erytrocytów.
- Nasycenie transferyną (TSAT): W zakresie referencyjnym.
- Terapia zastępcza żelaza: Stabilna dawka podtrzymująca doustnej terapii zastępczej żelaza, jeśli jest wymagana, która będzie utrzymywana przez cały okres badania. UWAGA: Dożylna terapia zastępcza żelazem nie jest dozwolona na dwa tygodnie przed badaniem przesiewowym do końca badania (tydzień 6).
- QTc: QTcB <470 ms lub QTcB <480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa uzyskanych podczas wizyty przesiewowej (na podstawie interpretacji czytelnika centralnego).
- Kobiety: Kwalifikują się do udziału, jeśli są w wieku rozrodczym i muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z zatwierdzonych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia wizyty kontrolnej LUB nie mogące zajść w ciążę, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów histerektomii; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mln j.m./ml i estradiolu < 40 pg/ml]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ), których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między zakończeniem leczenia a pobraniem krwi miną co najmniej 2 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
- Mężczyźni: muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z zatwierdzonych metod antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do zakończenia wizyty kontrolnej.
Kryteria wyłączenia:
- Metoda dializy: Na dializie otrzewnowej LUB planowana zmiana metody dializy w okresie badania.
- Hiporespondery rhEPO: zgodnie z definicją dawki epoetyny >/=360 j.m./kg/tydzień dożylnie lub dawki darbepoetyny >/=1,8 µg/kg/tydzień dożylnie w ciągu ostatnich 8 tygodni.
- Przeszczep nerki: Przeszczep nerki przewidywany lub zaplanowany w okresie badania lub osoby z funkcjonującym przeszczepem nerki.
- Mircera lub Peginesatide: Obecne lub wcześniejsze stosowanie (w ciągu ostatnich 8 tygodni) Mircera (metoksypolietylenoglikol epoetyna beta) LUB peginesatyd.
- Całkowita CPK: >5x górna granica zakresu referencyjnego.
- HIV: Pozytywne przeciwciało przeciwko HIV.
- Zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Historia udaru mózgu lub przemijających napadów niedokrwiennych (TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Niewydolność serca: Niewydolność serca klasy III/IV, zgodnie z klasyfikacją czynnościową Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
Nadciśnienie tętnicze: Źle kontrolowane nadciśnienie, spowodowane nieodpowiednim leczeniem lub brakiem leczenia, definiuje się następująco:
- DBP >100 mmHg lub SBP >160 mmHg u osób przyjmujących leki na nadciśnienie przed badaniem przesiewowym i dializami, jeśli to konieczne.
- DBP >105 mmHg lub SBP >170 mmHg u pacjentów, którzy zostali poproszeni o wstrzymanie przyjmowania leków na nadciśnienie przed badaniem przesiewowym i dializą.
- Choroba zakrzepowa: choroba zakrzepowa w wywiadzie (np. zakrzepica żylna, taka jak zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, lub zakrzepica tętnicza, taka jak nowe wystąpienie lub nasilenie niedokrwienia kończyn wymagające interwencji) lub inny stan związany z zakrzepicą, z wyjątkiem zakrzepicy przetoki) w ciągu ostatnich 6 miesięcy .
- Nadciśnienie płucne: znane nadciśnienie płucne i osoby z wyższym ryzykiem (niż normalnie związane z przewlekłą chorobą nerek) z powodu istniejącego wcześniej podwyższenia ciśnienia płucnego (np. znaczna niewydolność serca lub choroba płuc wymagająca dodatkowego tlenu lub choroby tkanki łącznej).
- Choroba zapalna: przewlekła choroba zapalna, która może wpływać na erytropoezę (np. twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia).
- Choroba hematologiczna: każda choroba hematologiczna, w tym choroba płytek krwi, zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C lub S) lub krwinek czerwonych (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, zespoły mielodysplastyczne, nowotwory układu krwiotwórczego, szpiczak, niedokrwistość hemolityczna) lub jakąkolwiek inną przyczynę niedokrwistości inną niż choroba nerek.
- Choroba wątroby: Obecna choroba wątroby, stwierdzone nieprawidłowości w wątrobie lub drogach żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych) lub stwierdzone podczas badań przesiewowych nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby [fosfataza alkaliczna, transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AspAT) > 2,0 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita > 1,5 x GGN]; lub inne nieprawidłowości w wątrobie, które w opinii badacza wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
- Poważna operacja: (z wyłączeniem chirurgii dostępu naczyniowego) w ciągu ostatnich 12 tygodni lub planowana w trakcie badania.
- Transfuzja: transfuzja krwi w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywana potrzeba transfuzji krwi podczas badania.
- Wrzód i czynne krwawienie z przewodu pokarmowego: Dowody na czynną chorobę wrzodową żołądka, dwunastnicy lub przełyku LUB krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 12 tygodni.
- Ostra infekcja: Kliniczne dowody ostrej infekcji lub przebytej infekcji wymagającej antybiotykoterapii dożylnej (IV) na osiem tygodni przed badaniem przesiewowym do dnia 1 (randomizacja).
- Nowotwór złośliwy: Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat lub osoby leczone z powodu raka lub osoby z silnym wywiadem rodzinnym w kierunku raka (np. rodzinne choroby nowotworowe), z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry, który został ostatecznie leczony.
- Oczy: retinopatia proliferacyjna wymagająca leczenia w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obrzęk plamki wymagający leczenia.
- Ciężkie reakcje: Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze w badanym produkcie.
- Leki i suplementy: Używanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty lub suplementów diety, których badanie przesiewowe jest zabronione do czasu wizyty kontrolnej.
- Androgeny: Nowa terapia androgenowa lub zmiany w dotychczasowym schemacie androgenowym w ciągu ostatnich 12 tygodni.
- Wcześniejsza ekspozycja na badany produkt: Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał eksperymentalny badany produkt w ciągu ostatnich 30 dni.
- Zgodność z protokołem: niechęć lub niemożność przestrzegania procedur lub ograniczeń dotyczących stylu życia i/lub diety określonych w protokole.
- Inne warunki: Każdy stan, który w opinii badacza powinien wykluczyć uczestnika z udziału w badaniu.
- Ciąża lub laktacja: kobiety w ciąży określone na podstawie dodatniego testu hCG w surowicy LUB kobiety karmiące podczas badania przesiewowego lub w trakcie badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 0,5 mg GSK1278863
raz dziennie
|
tablet
|
|
Eksperymentalny: 2 mg GSK1278863
raz dziennie
|
tablet
|
|
Eksperymentalny: 5 mg GSK1278863
raz dziennie
|
tablet
|
|
Aktywny komparator: rhEPO
jako wymagane
|
zastrzyk
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Modelowana zmiana hemoglobiny (Hgb) od wartości początkowej (przed podaniem dawki w dniu 1.) w 4. tygodniu leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do tygodnia 4
|
Modelowana zmiana Hgb od poziomu wyjściowego w ciągu 4 tygodni leczenia.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej to rzeczywista wartość Hgb w 4. tygodniu pomniejszona o wartość wyjściową.
Aby uzyskać modelowaną zmianę w 4. tygodniu, uczestnicy potrzebowali linii bazowej i dwóch lub więcej niebrakujących wartości po linii bazowej.
Linia bazowa to średnia wartości z tygodnia -2, -1 i dnia 1.
Model obejmował ustalone efekty dla wyjściowej Hgb, leczenia i leczenia w ciągu dnia.
Przeprowadzono analizę współzmiennych dla modelowanej zmiany Hgb.
Losowe efekty zostały dopasowane do punktu przecięcia i nachylenia w czasie.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do tygodnia 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmienność Hgb w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Wewnątrz uczestnika odchylenie standardowe dla Hgb działa jako miara zmienności Hgb.
Hgb uczestników rejestrowano przez 4 tygodnie.
|
Do 4 tygodni
|
|
Ocena zmiany hepcydyny w stosunku do wartości wyjściowej w okresie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
Ocenę zmiany hepcydyny w stosunku do wartości wyjściowej prowadzono przez 4 tygodnie.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Linia bazowa była ostatnią wartością przed podaniem dawki.
Skorygowana średnia zmiana od linii bazowej jest przedstawiona jako średnia najmniejszych kwadratów (LS).
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
|
Ocena zmian w stosunku do wartości wyjściowej (przed podaniem dawki w dniu 1.) w białku C-reaktywnym (hsCRP) o wysokiej czułości w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
Ocenę zmiany hsCRP w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przez 4 tygodnie.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Linia bazowa była ostatnią wartością przed podaniem dawki.
Obliczono również zmianę piku w stosunku do linii bazowej; jednak skorygowana średnia zmiana od linii bazowej została tutaj przedstawiona jako średnie LS.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
|
Zmiana od wartości początkowej dla erytropoeityny (EPO) w okresie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
Ocenę zmiany od linii podstawowej (przed podaniem dawki w dniu 1) dla EPO analizowano przez 4 tygodnie.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Linią bazową była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Średnie skorygowane przedstawiono jako średnie LS.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
|
Ocena zmiany od wartości początkowej (przed podaniem dawki w dniu 1.) szczytowego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
Ocenę zmiany szczytowego VEGF w stosunku do linii podstawowej analizowano do 4 tygodni.
Ocenę linii podstawowej przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana w stosunku do linii podstawowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii podstawowej.
Obliczono również bezwzględną zmianę średnią i zmianę piku od linii podstawowej w piku VGEF; jednakże tylko skorygowana modelowo zmiana piku w piku VGEF od linii bazowej została przedstawiona jako średnie LS.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
|
Ocena zmiany hematokrytu w ciągu 4 tygodni od wartości wyjściowej (przed podaniem dawki w dniu 1.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
Przeprowadzono ocenę zmiany hematokrytu w stosunku do linii podstawowej w ciągu 4 tygodni.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
|
Resztkowe odchylenie standardowe w Hgb (z regresji liniowej)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Resztkowe odchylenie standardowe uzyskano metodą regresji liniowej.
Hgb uczestników rejestrowano przez 4 tygodnie
|
Do 4 tygodni
|
|
Liczba dni spędzonych w zakresie Hgb (±0,5 g/dl i ±1 g/dl) od wartości wyjściowej Hgb
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
Analizowano czas spędzony z Hgb w zakresie (gdzie zakres zdefiniowano jako +-0,5 g/dl i +-1 g/dl od wartości wyjściowej Hgb).
Wartość wyjściową Hgb rejestrowano przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
|
Ocena zmiany stężenia ferrytyny w stosunku do wartości początkowej (przed podaniem dawki w dniu 1.) w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i tydzień 4
|
Analizowano zmianę stężenia ferrytyny w stosunku do linii podstawowej (przed podaniem dawki w dniu 1.) w ciągu 4 tygodni.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Średnia skorygowana modelem została przedstawiona jako średnia LS.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i tydzień 4
|
|
Ocena zmiany od wartości początkowej (przed podaniem dawki w dniu 1) dla transferyny w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i tydzień 4
|
Ocenę zmiany ferrytyny w stosunku do wartości wyjściowej prowadzono przez 4 tygodnie.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Średnia skorygowana modelem została przedstawiona jako średnia LS.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i tydzień 4
|
|
Zmiana od wartości początkowej (przed podaniem dawki w dniu 1) dla nasycenia transferyny w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i tydzień 4
|
Wysycenie transferyny jest medycznym testem laboratoryjnym i jest stosunkiem żelaza w surowicy do całkowitej zdolności wiązania żelaza, pomnożonym przez 100 i wyrażonym jako stosunek.
Ocenę zmiany wysycenia transferyną w stosunku do wartości wyjściowych prowadzono do 4 tygodni.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Wartość linii podstawowej rejestrowano przed podaniem dawki w dniu 1. Wartości średnie skorygowane modelem przedstawiono jako wartości średnie LS.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i tydzień 4
|
|
Zmiana od wartości początkowej (przed podaniem dawki w dniu 1) dla całkowitego żelaza w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i w tygodniu 4
|
Ocenę zmiany całkowitego żelaza w stosunku do wartości wyjściowej przeprowadzono przez 4 tygodnie.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Linię podstawową rejestrowano przed podaniem dawki w dniu 1. Skorygowaną średnią przedstawiono jako średnią LS.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i w tygodniu 4
|
|
Zmiana całkowitej zdolności wiązania żelaza w stosunku do wartości wyjściowej (przed podaniem dawki w dniu 1.) w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i tydzień 4
|
Ocenę zmiany całkowitej zdolności wiązania żelaza w porównaniu z wartością wyjściową przeprowadzono przez 4 tygodnie.
Linię bazową rejestrowano przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Średnie skorygowane przedstawiono jako średnie LS.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i tydzień 4
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej (przed podaniem dawki w dniu 1.) dla czerwonych krwinek (RBC) w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
Zmiana erytrocytów w porównaniu z wartością wyjściową była biomarkerem farmakodynamicznym (PD).
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Linię podstawową rejestrowano przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana w stosunku do linii podstawowej (przed podaniem dawki w dniu 1) w erytrocytach została obliczona w ciągu 4 tygodni.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej (przed podaniem dawki w dniu 1) dla retikulocytów w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
Ocena zmiany od linii podstawowej dla retikulocytów była parametrem PD.
Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej.
Wartość wyjściową rejestrowano przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1) i do 4 tygodni
|
|
Liczba uczestników osiągających kryteria zatrzymania Hgb
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Uczestnicy zostali przeanalizowani, czy mieli jakikolwiek wzrost lub spadek Hgb w stosunku do linii bazowej.
Kryteria zatrzymania oparte na wzroście Hgb obejmowały analizę wzrostu lub spadku o więcej niż lub równo (>=) 2 g/dl od wartości wyjściowej (przed podaniem dawki w dniu 1), a także uczestników z hemoglobiną >=13 g/dl zostały nagrane.
|
Do 4 tygodni
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
AE to niekorzystna zmiana stanu zdrowia uczestnika, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, która ma miejsce podczas badania klinicznego lub w określonym czasie po zakończeniu badania.
Ta zmiana może, ale nie musi, być spowodowana badaną interwencją.
SAE to zdarzenie niepożądane, które prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłuża obecny pobyt w szpitalu, powoduje trwałą lub znaczną niesprawność lub znacząco zakłóca normalne funkcje życiowe lub powoduje wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną.
Zdarzenia medyczne, które nie skutkują śmiercią, nie zagrażają życiu ani nie wymagają hospitalizacji, mogą zostać uznane za poważne zdarzenia niepożądane, jeśli narażają uczestnika na niebezpieczeństwo lub wymagają interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Przedstawiono tylko dane dotyczące leczenia.
|
Do 4 tygodni
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Przerwanie stosowania badanego leku może być spowodowane względami związanymi z bezpieczeństwem AE.
Odpowiedzialne zdarzenia niepożądane obejmowały niedokrwistość, krwotok z przewodu pokarmowego i nudności.
|
Do 4 tygodni
|
|
Średnie stężenie metabolitów GSK1278863 i GSK1278863 w osoczu w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Każdy wykres zależności stężenia w osoczu od czasu zawierał jeden wykres na nieprzekształconej skali (tj. wykres liniowy) i jeden wykres na skali przekształconej logarytmicznie (tj.
wykres logarytmiczno-liniowy).
Analizowano stężenia w osoczu badanego leku (GSK1278863) i jego metabolitów, mianowicie GSK2391220 (M2), GSK2531403 (M3), GSK2487818A (M4), GSK2506102A (M5), GSK2531398 (M6) i GSK2531401A (M13).
Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono w Tygodniach (T) 2 i 4 w ustalonym odstępie czasowym wynoszącym 5 godzin (godz.) w T2 i co godzinę w T4.
Przedstawiono tylko dane dla ostatniej wizyty dla W2 i ostatniej wizyty dla W4.
|
Do 4 tygodni
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi i chemii klinicznej mogącymi budzić obawy kliniczne (PCI)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni (wraz z obserwacją)
|
Uczestnicy byli analizowani do 6 tygodni pod kątem hematologicznych i klinicznych parametrów chemicznych PCI, czy mieli wyższe lub niższe wartości niż zakres referencyjny po badaniu przesiewowym.
Normalna fosfataza alkaliczna (ALP) wynosiła 0-46 U/l, aminotransferaza asparaginianowa (AST) 0-42 U/l, ALP 20-125 U/l, bilirubina całkowita 0-1,3 mg/dl, troponina 0-0,1 ng/l ml,
Hgb 12 - 16 g/dl, płytki krwi 140-450 G/l, fosfokinaza kreatynowa 29-168 j./l, kreatynina 0,57 - 1,25 mg/dl, potas 3,6-5,0
mmol/l, hematokryt 38-45%; jednakże nie zarejestrowano żadnych uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi i chemii klinicznej.
|
Do 6 tygodni (wraz z obserwacją)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi PCI
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Objawy życiowe obejmują skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), tętno (HR).
Rejestrowano trzy pomiary SBP, DBP i HR od uczestnika w pozycji leżącej na plecach przez co najmniej 5 minut (pozostawiając wystarczająco dużo czasu między pomiarami, aby całkowicie opróżnić i poluzować nadmuchiwany mankiet).
Przedstawiono dane dla parametrów życiowych z wartościami górnymi i dolnymi z zakresu referencyjnego.
|
Do 6 tygodni
|
|
Liczba uczestników z wynikami elektrokardiogramu (EKG) w okresie
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Uczestnicy zostali przeanalizowani pod kątem wszelkich nieprawidłowości w EKG i zostali sklasyfikowani jako nieprawidłowe, istotne klinicznie oraz nieprawidłowe i nieistotne klinicznie.
Parametry analizowane w EKG to: migotanie przedsionków, przedwczesny zespół przedsionkowy, bigemina, blok AV pierwszego stopnia (odstęp PR > 200 ms), niecałkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa, rytm węzłowy, tachykardia węzłowa (tętno >100 uderzeń/min), blok lewej przedniej połowicy (synonim bloku pęczka pęczkowego lewego przedniego), nieprawidłowość lewego przedsionka, odchylenie lewej osi (oś QRS bardziej ujemna niż -30 stopni), blok lewej odnogi pęczka Hisa, przerost lewej komory, zawał mięśnia sercowego, przedni, zawał mięśnia sercowego, dolny, Niespecyficzne zmiany ST-T, prawidłowy rytm zatokowy, słaba progresja załamka R, nieprawidłowość prawego przedsionka, odchylenie osi prawego zespołu QRS, blok pęczka Hisa, przerost komory, obniżenie lub nieprawidłowość odcinka ST, blok AV, arytmia, krótki odstęp PR, bradykardia, tachykardia, i zaburzenia załamka T.
|
Do 6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Holdstock L, Meadowcroft AM, Maier R, Johnson BM, Jones D, Rastogi A, Zeig S, Lepore JJ, Cobitz AR. Four-Week Studies of Oral Hypoxia-Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor GSK1278863 for Treatment of Anemia. J Am Soc Nephrol. 2016 Apr;27(4):1234-44. doi: 10.1681/ASN.2014111139. Epub 2015 Oct 22.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 maja 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 maja 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 maja 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 kwietnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 kwietnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 listopada 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 października 2017
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 116582
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.
Badanie danych/dokumentów
-
Plan analizy statystycznej
Identyfikator informacji: 116582Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Specyfikacja zestawu danych
Identyfikator informacji: 116582Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Protokół badania
Identyfikator informacji: 116582Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Formularz świadomej zgody
Identyfikator informacji: 116582Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Indywidualny zestaw danych uczestnika
Identyfikator informacji: 116582Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Raport z badania klinicznego
Identyfikator informacji: 116582Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
Identyfikator informacji: 116582Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .