Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

4-недельное исследование перехода на гемодиализ у пациентов с анемией, связанной с хроническим заболеванием почек

12 октября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Четырехнедельное, фаза IIa, рандомизированное, активно-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики переключения субъектов со стабильной дозы рекомбинантного человеческого эритропоэтина на GSK1278863 у пациентов с анемией, зависимых от гемодиализа. Связанный с хронической болезнью почек

Это четырехнедельное рандомизированное многоцентровое исследование фазы IIa с активным контролем в параллельных группах для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики перехода субъектов со стабильного rhEPO на GSK1278863 примерно у 68 пациентов, находящихся на гемодиализе, с ассоциированной анемией. с хронической болезнью почек. Исследование состоит из 2-недельной фазы скрининга, 4-недельной фазы лечения и 2-недельной фазы наблюдения. Диапазон значений Hgb для участия в исследовании составляет 9,5–12,0. г/дл, и субъекты должны были получать один и тот же продукт rhEPO с общими недельными дозами, которые варьировались не более чем на 50% в течение 4 недель до визита для скрининга (неделя -1. Это исследование направлено на оценку взаимосвязи между дозой GSK1278863 и ответом Hgb у пациентов с гемодиализом (HDD) с анемией, связанной с хроническим заболеванием почек, после перехода со стабильной поддерживающей дозы рекомбинантного человеческого эритропоэтина (rhEPO).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это четырехнедельное рандомизированное многоцентровое исследование фазы IIa с активным контролем в параллельных группах для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики перехода субъектов со стабильного rhEPO на GSK1278863 примерно у 68 пациентов, находящихся на гемодиализе, с ассоциированной анемией. с хронической болезнью почек. Исследование состоит из 2-недельной фазы скрининга, 4-недельной фазы лечения и 2-недельной фазы наблюдения. Диапазон значений Hgb для участия в исследовании составляет 9,5–12,0. г/дл, и субъекты должны были получать один и тот же продукт rhEPO с общими недельными дозами, которые варьировались не более чем на 50% в течение 4 недель до визита для скрининга (неделя -1. Подходящие субъекты, стратифицированные по предшествующей дозе рчЭПО, будут рандомизированы в равных пропорциях для получения двойным слепым методом GSK1278863 0,5 мг, 2 мг или 5 мг один раз в день (после прекращения приема рчЭПО) или для продолжения приема существующего типа и дозы рчЭПО ( эпоэтины или их биоаналоги или дарбэпоэтин). Исследуемое лечение будет остановлено, если значения Hgb выйдут за пределы, предварительно указанные в протоколе. Завершение субъекта определяется как завершение всех фаз исследования, включая фазу последующего наблюдения.

Это исследование направлено на оценку взаимосвязи между дозой GSK1278863 и ответом Hgb у пациентов с гемодиализом (HDD) с анемией, связанной с хроническим заболеванием почек, после перехода со стабильной поддерживающей дозы рекомбинантного человеческого эритропоэтина (rhEPO). Кроме того, в исследовании будет охарактеризовано влияние GSK1278863 на различные фармакокинетические (ФК)/фармакодинамические (ФД) маркеры, а также будет изучена безопасность и переносимость GSK1278863.

Ранний промежуточный анализ данных Hgb планируется после того, как примерно 20 субъектов из когорты 1 завершат 3-недельный курс лечения. В зависимости от промежуточных результатов может быть добавлена ​​вторая группа субъектов для исследования дополнительной группы доз GSK1278863. Набор в первую когорту будет продолжен во время промежуточного анализа.

Второй промежуточный анализ планируется после того, как примерно 48 субъектов из когорты 1 закончат 4-недельное лечение. Цель этого промежуточного этапа состоит из трех частей: выяснить, можно ли добавить вторую группу субъектов, облегчить раннюю разработку статистических моделей доза-реакция и ФК/ФД, а также получить промежуточные результаты для облегчения дизайна и принятия решений о дозировании для исследования. следующий суд.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Германия, 63741
        • GSK Investigational Site
      • Oberschleissheim, Bayern, Германия, 85764
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Lehrte, Niedersachsen, Германия, 31275
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания, DK-9000
        • GSK Investigational Site
      • Odense, Дания, DK-5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Дания, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Норвегия, 0027
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Paragould, Arizona, Соединенные Штаты, 72450
        • GSK Investigational Site
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Pine Bluff, Arkansas, Соединенные Штаты, 71603
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Соединенные Штаты, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93308
        • GSK Investigational Site
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90022
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025-4837
        • GSK Investigational Site
      • Lynwood, California, Соединенные Штаты, 60262
        • GSK Investigational Site
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Соединенные Штаты, 91307
        • GSK Investigational Site
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Соединенные Штаты, 80002
        • GSK Investigational Site
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
        • GSK Investigational Site
      • Westminster, Colorado, Соединенные Штаты, 80031
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33071
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33150
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33145
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • GSK Investigational Site
      • Spring Hill, Florida, Соединенные Штаты, 34608
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Gurnee, Illinois, Соединенные Штаты, 60031
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
        • GSK Investigational Site
      • Southgate, Michigan, Соединенные Штаты, 48195
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11212
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, NC 28805
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27101
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73116
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16507
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76011
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, Texas, Соединенные Штаты, 75402
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77091
        • GSK Investigational Site
      • Killeen, Texas, Соединенные Штаты, TX 76543
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Karlstad, Швеция, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст и вес: >/=18 лет и >/=45 кг (вес после диализа).
  2. На гемодиализе три раза в неделю в течение не менее 8 недель, независимо от значений рСКФ и стадии хронической болезни почек (ХБП).
  3. Kt/Vurea для одного пула >/=1,2 на основе исторического значения, полученного в течение предыдущего месяца, чтобы обеспечить адекватность диализа. Если значение Kt/Vurea недоступно, то среднее из двух последних значений коэффициента снижения содержания мочевины (URR) составляет не менее 65%.
  4. Использование rhEPO: использование одного и того же rhEPO (эпоэтины или дарбэпоэтин) с общими недельными дозами, которые варьировались не более чем на 50% в течение предшествующих 4 недель (т. е. максимальные и минимальные общие недельные дозы </=50%).
  5. Концентрация Hgb 9,5-12,0 г/дл (включительно).
  6. Уровень витамина B12 выше нижней границы референтного диапазона (может пройти повторный скрининг через два месяца).
  7. Фолиевая кислота: >/= 2,0 нг/мл (может пройти повторный скрининг через месяц).
  8. Ферритин: >/=40 нг/мл при отсутствии микроцитарных или гипохромных эритроцитов.
  9. Насыщение трансферрина (TSAT): в пределах нормы.
  10. Заместительная терапия железом: при необходимости стабильная поддерживающая доза пероральной заместительной терапии железом, которая будет поддерживаться на протяжении всего исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия железом внутривенно запрещена за две недели до скрининга и до конца исследования (неделя 6).
  11. QTc: QTcB <470 мс или QTcB <480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса, полученной во время скринингового визита (на основании интерпретации центрального читателя).
  12. Женщины: имеют право на участие, если она обладает детородным потенциалом и должна согласиться на использование одного из утвержденных методов контрацепции с момента скрининга до завершения последующего посещения ИЛИ недетородные женщины, определяемые как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб. гистерэктомии; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)> 40 млн МЕ / мл и эстрадиола < 40 пг / мл является подтверждающим]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из утвержденных методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
  13. Мужчины: должны согласиться использовать один из утвержденных методов контрацепции с момента скрининга до завершения последующего визита.

Критерий исключения:

  1. Метод диализа: на перитонеальном диализе ИЛИ запланированное изменение метода диализа в течение периода времени исследования.
  2. Гипореспондеры rhEPO: в соответствии с дозой эпоэтина >/=360 МЕ/кг/неделю внутривенно или дозой дарбэпоэтина >/=1,8 мкг/кг/неделю внутривенно в течение предшествующих 8 недель.
  3. Трансплантация почки: трансплантация почки, ожидаемая или запланированная в течение периода исследования, или субъекты с функционирующим трансплантатом почки.
  4. Мирцера или пегинесатид: текущий или предшествующий прием (в течение предшествующих 8 недель) Мирцеры (метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета) ИЛИ пегинесатида.
  5. Общий CPK: более чем в 5 раз превышает верхний предел референтного диапазона.
  6. ВИЧ: положительные антитела к ВИЧ.
  7. История инфаркта миокарда или острого коронарного синдрома в течение предшествующих 6 месяцев.
  8. История инсульта или транзиторных ишемических атак (ТИА) в течение предшествующих 6 месяцев.
  9. Сердечная недостаточность: сердечная недостаточность класса III/IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

  10. Артериальная гипертензия: Плохо контролируемая гипертензия, вызванная неадекватным лечением или отсутствием лечения, определяется следующим образом:

    • ДАД > 100 мм рт. ст. или САД > 160 мм рт. ст. для субъектов, принимающих лекарства от гипертензии перед скринингом и диализом, если это необходимо.
    • ДАД > 105 мм рт. ст. или САД > 170 мм рт. ст. для субъектов, которых просят принять лекарства от гипертонии перед скринингом и диализом.
  11. Тромботическая болезнь: тромботическая болезнь в анамнезе (например, венозный тромбоз, такой как тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, или артериальный тромбоз, такой как новое начало или ухудшение ишемии конечностей, требующее вмешательства), или другое состояние, связанное с тромбозом, кроме тромбоза шунта) в течение предыдущих 6 месяцев. .
  12. Легочная гипертензия: известная легочная гипертензия и лица с более высоким риском (чем обычно связанный с ХБП) ранее существовавшего повышения легочного давления (например, выраженная сердечная недостаточность или заболевание легких, требующее дополнительного кислорода, или лица с заболеваниями соединительной ткани).
  13. Воспалительные заболевания: хронические воспалительные заболевания, которые могут повлиять на эритропоэз (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, целиакия).
  14. Гематологическое заболевание: любое гематологическое заболевание, в том числе поражающее тромбоциты, нарушения свертывания крови (например, дефицит протеина C или S) или эритроцитов (например, серповидноклеточная анемия, миелодиспластические синдромы, гематологические злокачественные новообразования, миелома, гемолитическая анемия) или любая другая причина анемии, кроме заболевания почек.
  15. Заболевание печени: Текущее заболевание печени, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или данные при скрининге аномальных функциональных тестов печени [щелочная фосфатаза, аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,0 x верхний предел нормы (ВГН) или общий билирубин > 1,5 x ВГН]; или другие печеночные аномалии, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта в исследовании.
  16. Обширное хирургическое вмешательство: (за исключением хирургии сосудистого доступа) в течение предшествующих 12 недель или запланированное во время исследования.
  17. Переливание: переливание крови в течение предшествующих 12 недель или предполагаемая потребность в переливании крови во время исследования.
  18. Язва и активное желудочно-кишечное кровотечение: признаки активной язвенной болезни, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или пищевода ИЛИ желудочно-кишечного кровотечения в течение предшествующих 12 недель.
  19. Острая инфекция: клинические признаки острой инфекции или инфекции в анамнезе, требующие внутривенной (в/в) терапии антибиотиками за восемь недель до скрининга до дня 1 (рандомизация).
  20. Злокачественное новообразование: Злокачественное заболевание в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, или пациенты, получающие лечение от рака, или те, у кого имеется наследственный анамнез рака (например, семейные онкологические заболевания), за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который был окончательно подтвержден. обработанный.
  21. Глаза: пролиферативная ретинопатия в анамнезе, требующая лечения в течение предшествующих 12 месяцев, или макулярный отек, требующий лечения.
  22. Тяжелые реакции: Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или повышенная чувствительность к вспомогательным веществам в исследуемом продукте.
  23. Лекарства и добавки: использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или диетических добавок, которые запрещены для скрининга до последующего визита.
  24. Андрогены: новая андрогенная терапия или изменения ранее существовавшего режима андрогенов в течение предшествующих 12 недель.
  25. Предшествующее воздействие исследуемого продукта: Субъект участвовал в клиническом испытании и получил экспериментальный исследуемый продукт в течение предшествующих 30 дней.
  26. Соблюдение протокола: нежелание или неспособность следовать процедурам, образу жизни и/или диетическим ограничениям, изложенным в протоколе.
  27. Другие условия: любое условие, которое, по мнению исследователя, должно исключать участие субъекта в исследовании.
  28. Беременность или лактация: беременные женщины, как определено положительным тестом на ХГЧ в сыворотке, ИЛИ женщины, которые кормят грудью во время скрининга или во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 0,5 мг GSK1278863
раз в день
Лекарство: ГСК1278863
планшет
Экспериментальный: 2 мг GSK1278863
раз в день
Лекарство: ГСК1278863
планшет
Экспериментальный: 5 мг GSK1278863
раз в день
Лекарство: ГСК1278863
планшет
Активный компаратор: рчЭПО
как требуется
Лекарство: рчЭПО
инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смоделированное изменение гемоглобина (Hgb) по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) через 4 недели лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4-й недели
Смоделированное изменение Hgb по сравнению с исходным уровнем в течение 4 недель лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой фактическое значение Hgb на 4-й неделе минус исходное значение. Для смоделированного изменения на 4-й неделе участникам требовался базовый уровень и два или более неотсутствующих значения пост-базового уровня. Базовый уровень — это среднее значение недель -2, -1 и дня 1. Модель включала фиксированные эффекты для базового уровня Hgb, лечения и лечения в зависимости от дневного взаимодействия. Был проведен ковариационный анализ смоделированного изменения Hgb. Случайные эффекты были подогнаны для точки пересечения и наклона во времени.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вариабельность Hgb в течение 4 недель
Временное ограничение: До 4 недель
Стандартное отклонение Hgb для участников выступает в качестве меры изменчивости Hgb. Hgb участников регистрировали в течение 4 недель.
До 4 недель
Оценка изменения гепсидина по сравнению с исходным уровнем в течение периода
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценку изменения гепсидина по сравнению с исходным уровнем проводили в течение 4 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Исходным уровнем было последнее значение перед введением дозы. Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено как среднее по методу наименьших квадратов (LS).
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценка изменения уровня высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценка изменения по сравнению с исходным уровнем вчСРБ анализировалась в течение 4 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Исходным уровнем было последнее значение перед введением дозы. Также было рассчитано пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем; однако скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем было представлено здесь как среднее значение LS.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем эритропоэтина (ЭПО) в течение периода
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценку изменения EPO по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) анализировали в течение 4 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Исходным уровнем было значение до введения дозы в день 1. Скорректированные средние значения представлены как средние значения LS.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценка изменения пикового фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценку изменения пика VEGF по сравнению с исходным уровнем анализировали до 4 недель. Оценку исходного уровня проводили до введения дозы в День 1. Изменением по сравнению с исходным уровнем является значение в указанный момент времени минус исходное значение. Также рассчитывали абсолютное среднее изменение и пиковое изменение от исходного уровня в пиковом VGEF; однако только скорректированное моделью пиковое изменение пикового VGEF по сравнению с исходным уровнем было представлено как среднее значение LS.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценка изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Была проведена оценка изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем в течение 4 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Остаточное стандартное отклонение Hgb (из линейной регрессии)
Временное ограничение: До 4 недель
Остаточное стандартное отклонение было получено с помощью линейной регрессии. Hgb участников регистрировали в течение 4 недель
До 4 недель
Количество дней, проведенных в пределах диапазона Hgb (±0,5 г/дл и ±1 г/дл) от исходного уровня Hgb
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Было проанализировано время, проведенное с Hgb в пределах диапазона (где диапазон был определен как +-0,5 г/дл и +-1 г/дл от исходного уровня Hgb). Исходное значение Hgb регистрировали до введения дозы в 1-й день.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценка изменения по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в день 1) ферритина в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и 4-я неделя
Анализировали изменение уровня ферритина по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) в течение 4 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Среднее значение, скорректированное моделью, было представлено как среднее значение LS.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и 4-я неделя
Оценка изменения по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) для трансферрина в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и 4-я неделя
Оценку изменения ферритина по сравнению с исходным уровнем проводили в течение 4 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Среднее значение, скорректированное моделью, было представлено как среднее значение LS.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и 4-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) насыщения трансферрина в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и 4-я неделя
Насыщение трансферрина является медицинским лабораторным тестом и представляет собой соотношение сывороточного железа и общей железосвязывающей способности, умноженное на 100 и выраженное в виде отношения. Оценку изменения насыщения трансферрина по сравнению с исходным уровнем проводили до 4 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Исходное значение регистрировали перед введением дозы в День 1. Скорректированные с помощью модели средние значения представлены как средние значения LS.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и 4-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем (до приема дозы в день 1) общего содержания железа в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и на 4-й неделе
Оценку изменения по сравнению с исходным уровнем общего железа проводили в течение 4 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень регистрировали до введения дозы в День 1. Скорректированное среднее значение представляли как среднее значение LS.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и на 4-й неделе
Изменение общей железосвязывающей способности в течение 4 недель по сравнению с исходным уровнем (до приема в 1-й день)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и 4-я неделя
Оценку изменения общей железосвязывающей способности по сравнению с исходным уровнем проводили в течение 4 недель. Исходный уровень регистрировали до введения дозы в День 1. Изменением по сравнению с исходным уровнем является значение в указанный момент времени минус исходное значение. Скорректированные средние значения представлены как средние значения LS.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и 4-я неделя
Изменение уровня эритроцитов (эритроцитов) по сравнению с исходным уровнем (до приема дозы в 1-й день) в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем эритроцитов было фармакодинамическим (ФД) биомаркером. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень регистрировали до введения дозы в 1-й день. Изменение эритроцитов по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) рассчитывали в течение 4 недель.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Изменение ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы в 1-й день) в течение 4 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Оценка изменения ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем представляла собой параметр PD. Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение в указанный момент времени минус базовое значение. Исходное значение регистрировали до введения дозы в День 1.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 4 недель
Количество участников, достигших критериев остановки Hgb
Временное ограничение: До 4 недель
Участники были проанализированы, было ли у них какое-либо увеличение или снижение по сравнению с исходным уровнем Hgb. Критерии остановки, основанные на повышении уровня Hgb, включали анализ увеличения или уменьшения более или равного (>=) 2 г/дл от исходного уровня (до введения дозы в день 1), а также участников с гемоглобином >=13 г/дл. были записаны.
До 4 недель
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 4 недель
НЯ — это неблагоприятное изменение состояния здоровья участника, включая аномальные лабораторные данные, которое происходит во время клинического исследования или в течение определенного периода времени после окончания исследования. Это изменение может быть вызвано или не вызвано изучаемым вмешательством. СНЯ — это неблагоприятное событие, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продлевает текущее пребывание в больнице, приводит к постоянной или значительной нетрудоспособности или существенно мешает нормальной жизнедеятельности, вызывает врожденную аномалию или врожденный дефект. Медицинские явления, которые не приводят к смерти, не угрожают жизни или не требуют госпитализации, могут считаться серьезными нежелательными явлениями, если они подвергают участника опасности или требуют медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше результатов. Представлены только данные о лечении.
До 4 недель
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: До 4 недель
Прекращение приема исследуемого препарата могло быть вызвано НЯ по соображениям безопасности. Ответственными НЯ были анемия, желудочно-кишечное кровотечение и тошнота.
До 4 недель
Средняя концентрация в плазме GSK1278863 и метаболитов GSK1278863 за 4 недели
Временное ограничение: До 4 недель
Каждый график зависимости концентрации в плазме от времени содержал один график в непреобразованной шкале (т. е. линейный график) и один график в логарифмически преобразованной шкале (т. е. логлинейный график). Концентрации в плазме анализировали для исследуемого препарата (GSK1278863) и его метаболитов, а именно GSK2391220 (M2), GSK2531403 (M3), GSK2487818A (M4), GSK2506102A (M5), GSK2531398 (M6) и GSK2531401A (M13). Фармакокинетический анализ проводили на 2-й и 4-й неделях (Н) с фиксированным временным интервалом в 5 часов (ч) на Н2 и каждый час на Н4. Представлены данные только о последнем посещении Н2 и последнем посещении Н4.
До 4 недель
Количество участников с патологическими гематологическими и клиническими биохимическими параметрами, вызывающими потенциальное клиническое беспокойство (PCI)
Временное ограничение: До 6 недель (включая последующее наблюдение)
В течение 6 недель участники были проанализированы на предмет гематологических и клинических химических параметров ЧКВ, были ли у них какие-либо более высокие или более низкие значения, чем контрольный диапазон после скрининга. Нормальная щелочная фосфатаза (ЩФ) 0-46 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) 0-42 ЕД/л, ЩФ 20-125 ЕД/л, общий билирубин 0-1,3 мг/дл, тропонин 0-0,1нг/л. мл, Hgb 12–16 г/дл, тромбоциты 140–450 г/л, креатинфосфокиназа 29–168 ед/л, креатинин 0,57–1,25 мг/дл, калий 3,6–5,0 ммоль/л, гематокрит 38-45%; однако не было зарегистрировано ни одного участника с аномальными гематологическими и клиническими параметрами химии.
До 6 недель (включая последующее наблюдение)
Количество участников с аномальными жизненными показателями ЧКВ
Временное ограничение: До 6 недель
Жизненно важные признаки включают систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту сердечных сокращений (ЧСС). Три измерения САД, ДАД и ЧСС были зарегистрированы у участника в положении лежа на спине в течение не менее 5 минут (достаточно времени между измерениями, чтобы полностью сдуть и ослабить надувную манжету). Данные были представлены для основных показателей жизнедеятельности со значениями выше и ниже референтного диапазона.
До 6 недель
Количество участников с результатами электрокардиограммы (ЭКГ) за период
Временное ограничение: До 6 недель
Участники были проанализированы на наличие каких-либо отклонений в ЭКГ и были классифицированы как аномальные, клинически значимые, аномальные и клинически незначимые. Параметры, которые были проанализированы для ЭКГ, включали мерцательную аритмию, предсердный преждевременный комплекс, бигеминию, АВ-блокаду первой степени (интервал PR> 200 мс), неполную блокаду правой ножки пучка Гиса, узловой ритм, узловую тахикардию (частота сердечных сокращений> 100 ударов / мин), Левая передняя гемиблокада (синоним левой передней фасцикулярной блокады), аномалия левого предсердия, отклонение оси левого желудочка (ось QRS более отрицательной, чем -30 градусов), блокада левой ножки пучка Гиса, гипертрофия левого желудочка, инфаркт миокарда, передний, инфаркт миокарда, нижний, Неспецифические изменения ST-T, нормальный синусовый ритм, плохая прогрессия зубца R, аномалия правого предсердия, отклонение оси QRS вправо, блокада пучка Гиса, гипертрофия желудочка, депрессия или аномалия сегмента ST, AV-блокада, аритмия, короткий интервал PR, брадикардия, тахикардия, и аномалия зубца Т.
До 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

PPD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116582

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 116582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 116582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 116582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 116582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 116582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 116582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 116582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться