Turvallisuus ja tehokkuus Vaiheen 2 tutkimus pitkävaikutteisesta hGH:sta (MOD-4023) kasvuhormonin puutteesta kärsivillä lapsilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Esimurrosikäinen ≥ 3-vuotias ja alle 10-vuotias tytöillä tai 11-vuotias pojilla, joilla on joko eristetty GHD- tai GH-vajaus osana moninkertaisen aivolisäkkeen hormonipuutosta.
2. Vahvistettu GHD-diagnoosi kahdella eri GH-provokaatiotestillä, jotka määriteltiin plasman GH-huipputasoksi ≤7 ng/ml, jonka keskuslaboratorio määritti validoitua määritystä käyttäen.
3. Luuikä (BA) ei ole vanhempi kuin kronologinen ikä, eikä se saa olla yli 9 vuotta tytöillä ja 10 vuotta pojilla.
4. Ilman aiempaa altistusta millekään r-hGH-hoidolle.
5. Normaali syntymäkoko, syntymäpaino ja pituus raskausiän mukaan

6. Heikentynyt korkeus ja korkeusnopeus määritellään seuraavasti:

   1. Pituus (HT) on vähintään 2,0 standardipoikkeamaa (SD) alle kronologisen iän (CA) ja sukupuolen keskimääräisen pituuden Prader et. ai, 1989, (HT SDS < -2,0).
   2. Vuosittainen korkeusnopeus (HV) alle 25. prosenttipisteen CA:lle (HV <-0,7 SDS) ja sukupuolelle Prader et al (1989) standardien mukaan. Kahden pituusmittauksen välisen aikavälin tulee olla vähintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä.
7. BMI:n on oltava ±2 SD:n sisällä keskimääräisestä BMI:stä kronologisen iän ja sukupuolen osalta vuoden 2000 CDC-standardien mukaan.
8. Perustason IGF-I-taso vähintään 1 SD alle keskimääräisen IGF-I-tason, joka on standardoitu iän ja sukupuolen mukaan (IGF-I SDS ≤ -1,0) keskuslaboratorion viitearvojen mukaan;
9. 12. Potilaan vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja potilaan suostumus (jos potilas osaa lukea).

Poissulkemiskriteerit:

1. Lapset, joilla on ollut tai on kasvanut kallonsisäinen kasvain MRI-skannauksella (varjoaineella) vahvistettuna.
2. Sädehoidon tai kemoterapian historia.

3. Aliravitut lapset määritellään seuraavasti:

   1. Seerumin albumiini alle normaalin alarajan (LLN) keskuslaboratorion vertailualueiden mukaan;
   2. Seerumin rauta alle normaalin alarajan (LLN) keskuslaboratorion vertailuarvojen mukaan;
   3. BMI < -2 SD iän ja sukupuolen mukaan;
4. Lapset, joilla on psykososiaalinen kääpiö.
5. Lapset, jotka ovat syntyneet pieninä gestaatioikään nähden (SGA - syntymäpaino ja/tai syntymäpituus < -2 SD raskausiän osalta).
6. Anti-hGH-vasta-aineiden läsnäolo seulonnassa.
7. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka todennäköisesti vaikuttaa kasvuun tai kykyyn arvioida kasvua, kuten krooniset sairaudet, kuten munuaisten vajaatoiminta, selkäytimen säteilytys jne.
8. Diabetes mellitusta sairastavat potilaat.
9. Potilaat, joiden paastosokeri on heikentynyt (WHO:n perusteella; paastoverensokeri >110 mg/dl tai 6,1 mmol/l) toistuvan verianalyysin jälkeen.
10. Kromosomaaliset poikkeavuudet ja lääketieteelliset "oireyhtymät" (Turnerin oireyhtymä, Laronin oireyhtymä, Noonanin oireyhtymä, Prader-Willin oireyhtymä, Russell-Silverin oireyhtymä, SHOX-mutaatiot/deleetiot ja luuston dysplasiat), lukuun ottamatta septo-optista dysplasiaa.
11. Suljetut epifyysit.
12. Muiden hoitojen, jotka voivat vaikuttaa kasvuun, kuten anabolisten steroidien ja metyylifenidaatin samanaikainen antaminen tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) hoitoon, lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoja (tyroksiini, hydrokortisoni, desmopressiini (DDAVP))
13. Lapset, jotka tarvitsevat glukokortikoidihoitoa (esim. astma), jotka ottavat yli 400 µg/vrk inhaloitavaa budesonidia tai vastaavaa annoksen yli 1 kuukauden ajan kalenterivuoden aikana.
14. Tärkeimmät sairaudet ja/tai r-hGH-hoidon vasta-aiheet.
15. Tunnettu tai epäilty HIV-positiivinen potilas tai potilas, jolla on pitkälle edennyt sairaus, kuten AIDS tai tuberkuloosi.
16. Huumeiden, päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö.
17. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille.
18. Muut lyhyen kasvun syyt, kuten keliakia, kilpirauhasen vajaatoiminta ja riisitauti.
19. Potilas ja/tai vanhempi/laillinen huoltaja ei todennäköisesti noudata vaatimuksia tutkimuksen suorittamisen suhteen.
20. Osallistuminen muihin tutkimusagentin kokeisiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa.