Sikkerhed og effektivitet Fase 2-undersøgelse af langtidsvirkende hGH (MOD-4023) hos børn med væksthormonmangel

Inklusionskriterier:

1. Præpubertet barn i alderen ≥ 3 år og ikke over 10 år for piger eller 11 år for drenge med enten isoleret GHD eller GH-insufficiens som en del af multipel hypofysehormonmangel.
2. Bekræftet diagnose af GHD ved to forskellige GH-provokationstests defineret som et maksimalt plasma-GH-niveau på ≤7 ng/ml, bestemt af centralt laboratorium ved hjælp af et valideret assay.
3. Knoglealder (BA) er ikke ældre end kronologisk alder og bør ikke være højere end 9 år for piger og 10 år for drenge.
4. Uden forudgående eksponering for nogen r-hGH-terapi.
5. Normal fødselsstørrelse, fødselsvægt og længde for gestationsalder

6. Nedsat højde og højdehastighed defineret som:

   1. Højde (HT) på mindst 2,0 standardafvigelser (SD) under middelhøjden for kronologisk alder (CA) og køn ifølge standarderne fra Prader et. al, 1989, (HT SDS < -2,0).
   2. Annualiseret højdehastighed (HV) under 25. percentilen for CA (HV <-0,7 SDS) og køn i henhold til standarderne fra Prader et al (1989). Intervallet mellem to højdemålinger bør være mindst 6 måneder før inklusion.
7. BMI skal være inden for ±2 SD af middel BMI for den kronologiske alder og køn i henhold til 2000 CDC-standarderne.
8. Baseline IGF-I niveau på mindst 1 SD under middel IGF-I niveau standardiseret for alder og køn (IGF-I SDS ≤ -1,0) i henhold til de centrale laboratoriereferenceværdier;
9. 12. Skriftligt informeret samtykke fra patientens forælder eller værge og samtykke fra patienten (hvis patienten kan læse).

Ekskluderingskriterier:

1. Børn med tidligere eller nuværende intrakraniel tumorvækst bekræftet ved en MR-scanning (med kontrast).
2. Historie om strålebehandling eller kemoterapi.

3. Underernærede børn defineret som:

   1. Serumalbumin under den nedre normalgrænse (LLN) i henhold til referenceintervallerne for det centrale laboratorium;
   2. Serumjern under den nedre normalgrænse (LLN) i henhold til referenceintervallerne for det centrale laboratorium;
   3. BMI < -2 SD for alder og køn;
4. Børn med psykosocial dværgvækst.
5. Børn født små for gestationsalder (SGA - fødselsvægt og/eller fødselslængde < -2 SD for gestationsalder).
6. Tilstedeværelse af anti-hGH-antistoffer ved screening.
7. Enhver klinisk signifikant abnormitet, der sandsynligvis vil påvirke væksten eller evnen til at evaluere vækst, såsom, men ikke begrænset til, kroniske sygdomme som nyreinsufficiens, bestråling af rygmarven osv.
8. Patienter med diabetes mellitus.
9. Patienter med nedsat fastesukker (baseret på WHO; fasteblodsukker >110 mg/dl eller 6,1 mmol/l) efter gentagen blodanalyse.
10. Kromosomale abnormiteter og medicinske "syndromer" (Turners syndrom, Laron syndrom, Noonan syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silver syndrom, SHOX mutationer/deletioner og skeletdysplasier), med undtagelse af septo-optisk dysplasi.
11. Lukkede epifyser.
12. Samtidig administration af andre behandlinger, der kan have en effekt på væksten såsom anabolske steroider og methylphenidat til ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), med undtagelse af hormonsubstitutionsterapier (thyroxin, hydrocortison, desmopressin (DDAVP))
13. Børn, der har behov for glukokortikoidbehandling (f. astma), som tager en dosis på mere end 400 µg/d inhaleret budesonid eller tilsvarende i mere end 1 måned i løbet af et kalenderår.
14. Større medicinske tilstande og/eller tilstedeværelse af kontraindikation til r-hGH-behandling.
15. Kendt eller mistænkt HIV-positiv patient, eller patient med fremskredne sygdomme som AIDS eller tuberkulose.
16. Stof-, stof- eller alkoholmisbrug.
17. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesmedicin.
18. Andre årsager til kort statur såsom cøliaki, hypothyroidisme og rakitis.
19. Det er sandsynligt, at patienten og/eller forælderen/værgen ikke overholder kravene med hensyn til undersøgelsesadfærd.
20. Deltagelse i ethvert andet forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før screening.