Étude de phase 2 sur l'innocuité et l'efficacité de la hGH à action prolongée (MOD-4023) chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance

Critère d'intégration:

1. Enfant prépubère âgé de ≥ 3 ans et pas plus de 10 ans pour les filles ou 11 ans pour les garçons avec soit GHD isolé, soit une insuffisance en GH dans le cadre d'un déficit hormonal hypophysaire multiple.
2. Diagnostic confirmé de GHD par deux tests de provocation à la GH différents définis comme un pic plasmatique de GH ≤ 7 ng/ml, déterminé par le laboratoire central à l'aide d'un test validé .
3. L'âge osseux (BA) n'est pas supérieur à l'âge chronologique et ne doit pas dépasser 9 ans pour les filles et 10 ans pour les garçons.
4. Sans exposition préalable à une thérapie r-hGH.
5. Taille normale à la naissance, poids à la naissance et longueur pour l'âge gestationnel

6. Hauteur et vitesse de hauteur avec facultés affaiblies définies comme :

   1. Taille (HT) d'au moins 2,0 écarts-types (SD) en dessous de la taille moyenne pour l'âge chronologique (CA) et le sexe selon les normes de Prader et. al, 1989, (HT SDS ≤ -2.0).
   2. Vitesse de hauteur annualisée (HV) inférieure au 25e centile pour CA (HV <-0,7 SDS) et sexe selon les normes de Prader et al (1989). L'intervalle entre deux mesures de taille doit être d'au moins 6 mois avant l'inclusion.
7. L'IMC doit être à ± 2 SD de l'IMC moyen pour l'âge chronologique et le sexe selon les normes 2000 CDC.
8. Niveau initial d'IGF-I d'au moins 1 SD en dessous du niveau moyen d'IGF-I standardisé pour l'âge et le sexe (IGF-I SDS ≤ -1,0) selon les valeurs de référence du laboratoire central ;
9. 12. Consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal du patient et consentement du patient (si le patient sait lire).

Critère d'exclusion:

1. Enfants présentant une croissance tumorale intracrânienne passée ou présente, confirmée par une IRM (avec contraste).
2. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie.

3. Enfants malnutris définis comme :

   1. Albumine sérique inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) selon les plages de référence du laboratoire central ;
   2. Fer sérique inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN) selon les plages de référence du laboratoire central ;
   3. IMC < -2 SD pour l'âge et le sexe ;
4. Enfants atteints de nanisme psychosocial.
5. Enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA - poids à la naissance et/ou longueur à la naissance < -2 SD pour l'âge gestationnel).
6. Présence d'anticorps anti-hGH au dépistage.
7. Toute anomalie cliniquement significative susceptible d'affecter la croissance ou la capacité à évaluer la croissance, telle que, mais sans s'y limiter, les maladies chroniques telles que l'insuffisance rénale, l'irradiation de la moelle épinière, etc.
8. Patients atteints de diabète sucré.
9. Patients présentant une glycémie à jeun altérée (selon l'OMS ; glycémie à jeun > 110 mg/dl ou 6,1 mmol/l) après des analyses de sang répétées.
10. Anomalies chromosomiques et "syndromes" médicaux (syndrome de Turner, syndrome de Laron, syndrome de Noonan, syndrome de Prader-Willi, syndrome de Russell-Silver, mutations/délétions SHOX et dysplasies squelettiques), à l'exception de la dysplasie septo-optique.
11. Épiphyses fermées.
12. Administration concomitante d'autres traitements pouvant avoir un effet sur la croissance tels que les stéroïdes anabolisants et le méthylphénidate pour le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), à l'exception des traitements hormonaux substitutifs (thyroxine, hydrocortisone, desmopressine (DDAVP))
13. Enfants nécessitant une corticothérapie (par ex. asthme) qui prennent une dose supérieure à 400 µg/j de budésonide inhalé ou équivalents pendant plus d'un mois au cours d'une année civile.
14. Conditions médicales majeures et/ou présence de contre-indication au traitement par r-hGH.
15. Patient séropositif connu ou suspecté, ou patient atteint de maladies avancées telles que le SIDA ou la tuberculose.
16. Abus de drogues, de substances ou d'alcool.
17. Hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude.
18. D'autres causes de petite taille telles que la maladie cœliaque, l'hypothyroïdie et le rachitisme.
19. Le patient et/ou le parent/tuteur légal sont susceptibles de ne pas se conformer à la conduite de l'étude.
20. Participation à tout autre essai d'un agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.