Veiligheid en werkzaamheid Fase 2-studie van langwerkend hGH (MOD-4023) bij kinderen met groeihormoondeficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Prepuberaal kind van ≥ 3 jaar oud en niet ouder dan 10 jaar voor meisjes of 11 jaar voor jongens met geïsoleerde GHD of GH-insufficiëntie als onderdeel van meervoudige hypofysehormoondeficiëntie.
2. Bevestigde diagnose van GHD door twee verschillende GH-provocatietests gedefinieerd als een piekplasma-GH-spiegel van ≤7 ng/ml, bepaald door een centraal laboratorium met behulp van een gevalideerde assay.
3. De botleeftijd (BA) is niet ouder dan de chronologische leeftijd en mag niet hoger zijn dan 9 jaar voor meisjes en 10 jaar voor jongens.
4. Zonder voorafgaande blootstelling aan enige r-hGH-therapie.
5. Normale geboortegrootte, geboortegewicht en lengte voor zwangerschapsduur

6. Verminderde hoogte en hoogtesnelheid gedefinieerd als:

   1. Lengte (HT) van ten minste 2,0 standaarddeviaties (SD) onder de gemiddelde lengte voor chronologische leeftijd (CA) en geslacht volgens de normen van Prader et. al, 1989, (HT SDS ≤ -2,0).
   2. Op jaarbasis berekende hoogtesnelheid (HV) onder het 25e percentiel voor CA (HV <-0,7 SDS) en geslacht volgens de normen van Prader et al (1989). Het interval tussen twee lengtemetingen moet minimaal 6 maanden zijn voor opname.
7. BMI moet binnen ±2 SD van de gemiddelde BMI liggen voor de chronologische leeftijd en geslacht volgens de 2000 CDC-normen.
8. Baseline IGF-I-niveau van ten minste 1 SD onder het gemiddelde IGF-I-niveau gestandaardiseerd voor leeftijd en geslacht (IGF-I SDS ≤ -1,0) volgens de centrale laboratoriumreferentiewaarden;
9. 12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd van de patiënt en instemming van de patiënt (als de patiënt kan lezen).

Uitsluitingscriteria:

1. Kinderen met vroegere of huidige intracraniale tumorgroei zoals bevestigd door een MRI-scan (met contrastmiddel).
2. Geschiedenis van bestralingstherapie of chemotherapie.

3. Ondervoede kinderen gedefinieerd als:

   1. Serumalbumine onder de ondergrens van normaal (LLN) volgens de referentiebereiken van het centrale laboratorium;
   2. Serumijzer onder de ondergrens van normaal (LLN) volgens de referentiebereiken van het centrale laboratorium;
   3. BMI < -2 SD voor leeftijd en geslacht;
4. Kinderen met psychosociale dwerggroei.
5. Kinderen geboren klein voor zwangerschapsduur (SGA - geboortegewicht en/of geboortelengte < -2 SD voor zwangerschapsduur).
6. Aanwezigheid van anti-hGH-antilichamen bij screening.
7. Elke klinisch significante afwijking die waarschijnlijk de groei beïnvloedt of het vermogen om de groei te evalueren, zoals, maar niet beperkt tot, chronische ziekten zoals nierinsufficiëntie, bestraling van het ruggenmerg, enz.
8. Patiënten met diabetes mellitus.
9. Patiënten met een gestoorde nuchtere suikerspiegel (gebaseerd op de WHO; nuchtere bloedsuikerspiegel >110 mg/dl of 6,1 mmol/l) na herhaalde bloedanalyse.
10. Chromosomale afwijkingen en medische "syndromen" (syndroom van Turner, syndroom van Laron, syndroom van Noonan, syndroom van Prader-Willi, syndroom van Russell-Silver, SHOX-mutaties/deleties en skeletdysplasie), met uitzondering van septo-optische dysplasie.
11. Gesloten epifysen.
12. Gelijktijdige toediening van andere behandelingen die een effect kunnen hebben op de groei, zoals anabole steroïden en methylfenidaat voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), met uitzondering van hormoonvervangingstherapieën (thyroxine, hydrocortison, desmopressine (DDAVP))
13. Kinderen die een behandeling met glucocorticoïden nodig hebben (bijv. astma) die gedurende een kalenderjaar gedurende meer dan 1 maand een dosis van meer dan 400 µg/d geïnhaleerde budesonide of equivalenten gebruiken.
14. Ernstige medische aandoeningen en/of aanwezigheid van een contra-indicatie voor behandeling met r-hGH.
15. Bekende of vermoedelijke HIV-positieve patiënt, of patiënt met geavanceerde ziekten zoals AIDS of tuberculose.
16. Drugs-, middelen- of alcoholmisbruik.
17. Bekende overgevoeligheid voor de componenten van studiemedicatie.
18. Andere oorzaken van kleine gestalte zoals coeliakie, hypothyreoïdie en rachitis.
19. De patiënt en/of de ouder/wettelijke voogd zijn waarschijnlijk niet-compliant met betrekking tot het onderzoeksgedrag.
20. Deelname aan enig ander onderzoek van een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.