Säkerhet och effektivitet Fas 2-studie av långverkande hGH (MOD-4023) hos barn med tillväxthormonbrist

Inklusionskriterier:

1. Pre-pubertala barn i åldern ≥ 3 år och inte över 10 år för flickor eller 11 år för pojkar med antingen isolerad GHD eller GH-insufficiens som en del av multipel hypofyshormonbrist.
2. Bekräftad diagnos av GHD genom två olika GH-provokationstester definierade som en maximal plasma-GH-nivå på ≤7 ng/ml, bestämd av centrallaboratoriet med hjälp av en validerad analys.
3. Benålder (BA) är inte äldre än kronologisk ålder och bör inte vara högre än 9 år för flickor och 10 år för pojkar.
4. Utan tidigare exponering för någon r-hGH-terapi.
5. Normal födelsestorlek, födelsevikt och längd för graviditetsålder

6. Nedsatt höjd och höjdhastighet definieras som:

   1. Längd (HT) på minst 2,0 standardavvikelser (SD) under medelhöjden för kronologisk ålder (CA) och kön enligt standarderna från Prader et. al, 1989, (HT SDS < -2,0).
   2. Annualiserad höjdhastighet (HV) under 25:e percentilen för CA (HV <-0,7 SDS) och kön enligt standarderna av Prader et al (1989). Intervallet mellan två höjdmätningar bör vara minst 6 månader före inkludering.
7. BMI måste ligga inom ±2 SD av medel-BMI för kronologisk ålder och kön enligt 2000 CDC-standarder.
8. Baslinje-IGF-I-nivå på minst 1 SD under medel-IGF-I-nivån standardiserad för ålder och kön (IGF-I SDS ≤ -1,0) enligt de centrala laboratoriereferensvärdena;
9. 12. Skriftligt informerat samtycke från patientens förälder eller vårdnadshavare och samtycke från patienten (om patienten kan läsa).

Exklusions kriterier:

1. Barn med tidigare eller nuvarande intrakraniell tumörtillväxt som bekräftats av en MR-undersökning (med kontrast).
2. Historik av strålbehandling eller kemoterapi.

3. Undernärda barn definieras som:

   1. Serumalbumin under den nedre normalgränsen (LLN) enligt referensintervallen för centrallaboratoriet;
   2. Serumjärn under den nedre normalgränsen (LLN) enligt referensintervallen för centrallaboratoriet;
   3. BMI < -2 SD för ålder och kön;
4. Barn med psykosocial dvärgväxt.
5. Barn födda små för gestationsålder (SGA - födelsevikt och/eller födelselängd < -2 SD för gestationsålder).
6. Närvaro av anti-hGH-antikroppar vid screening.
7. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter som sannolikt påverkar tillväxten eller förmågan att utvärdera tillväxt, såsom, men inte begränsat till, kroniska sjukdomar som njurinsufficiens, ryggmärgsstrålning, etc.
8. Patienter med diabetes mellitus.
9. Patienter med nedsatt fastesocker (baserat på WHO; fasteblodsocker >110 mg/dl eller 6,1 mmol/l) efter upprepad blodanalys.
10. Kromosomavvikelser och medicinska "syndrom" (Turners syndrom, Larons syndrom, Noonans syndrom, Prader-Willis syndrom, Russell-Silvers syndrom, SHOX-mutationer/deletioner och skelettdysplasier), med undantag för septooptisk dysplasi.
11. Slutna epifyser.
12. Samtidig administrering av andra behandlingar som kan ha en effekt på tillväxten såsom anabola steroider och metylfenidat för ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), med undantag för hormonersättningsterapier (tyroxin, hydrokortison, desmopressin (DDAVP))
13. Barn som behöver glukokortikoidbehandling (t. astma) som tar en dos på mer än 400 µg/d av inhalerad budesonid eller motsvarande under längre tid än 1 månad under ett kalenderår.
14. Större medicinska tillstånd och/eller förekomst av kontraindikationer för r-hGH-behandling.
15. Känd eller misstänkt HIV-positiv patient, eller patient med avancerade sjukdomar som AIDS eller tuberkulos.
16. Missbruk av droger, substanser eller alkohol.
17. Känd överkänslighet mot komponenterna i studiemedicin.
18. Andra orsaker till kortväxthet som celiaki, hypotyreos och rakitis.
19. Det är sannolikt att patienten och/eller föräldern/vårdnadshavaren inte följer uppförandet av studien.
20. Deltagande i någon annan prövning av ett undersökningsmedel inom 30 dagar före screening.