Sikkerhet og effekt Fase 2-studie av langtidsvirkende hGH (MOD-4023) hos barn med veksthormonmangel

Inklusjonskriterier:

1. Pre-pubertet barn i alderen ≥ 3 år og ikke over 10 år for jenter eller 11 år for gutter med enten isolert GHD eller GH-mangel som en del av multippel hypofysehormonmangel.
2. Bekreftet diagnose av GHD ved to forskjellige GH-provokasjonstester definert som et maksimalt plasma-GH-nivå på ≤7 ng/ml, bestemt av sentrallaboratorium ved bruk av en validert analyse.
3. Benalder (BA) er ikke eldre enn kronologisk alder og bør ikke være høyere enn 9 år for jenter og 10 år for gutter.
4. Uten tidligere eksponering for r-hGH-behandling.
5. Normal fødselsstørrelse, fødselsvekt og lengde for svangerskapsalder

6. Nedsatt høyde og høydehastighet definert som:

   1. Høyde (HT) på minst 2,0 standardavvik (SD) under gjennomsnittshøyden for kronologisk alder (CA) og kjønn i henhold til standardene fra Prader et. al, 1989, (HT SDS < -2,0).
   2. Annualisert høydehastighet (HV) under 25. persentilen for CA (HV <-0,7 SDS) og kjønn i henhold til standardene til Prader et al (1989). Intervallet mellom to høydemålinger bør være minst 6 måneder før inkludering.
7. BMI må være innenfor ±2 SD av gjennomsnittlig BMI for kronologisk alder og kjønn i henhold til 2000 CDC-standardene.
8. Baseline IGF-I-nivå på minst 1 SD under gjennomsnittlig IGF-I-nivå standardisert for alder og kjønn (IGF-I SDS ≤ -1,0) i henhold til de sentrale laboratoriereferanseverdiene;
9. 12. Skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge til pasienten og samtykke fra pasienten (hvis pasienten kan lese).

Ekskluderingskriterier:

1. Barn med tidligere eller nåværende intrakraniell tumorvekst bekreftet ved en MR-skanning (med kontrast).
2. Historie med strålebehandling eller kjemoterapi.

3. Underernærte barn definert som:

   1. Serumalbumin under den nedre normalgrensen (LLN) i henhold til referanseområdene til sentrallaboratoriet;
   2. Serumjern under den nedre normalgrensen (LLN) i henhold til referanseområdene til sentrallaboratoriet;
   3. BMI < -2 SD for alder og kjønn;
4. Barn med psykososial dvergvekst.
5. Barn født små for svangerskapsalder (SGA - fødselsvekt og/eller fødselslengde < -2 SD for svangerskapsalder).
6. Tilstedeværelse av anti-hGH-antistoffer ved screening.
7. Enhver klinisk signifikant abnormitet som sannsynligvis vil påvirke veksten eller evnen til å evaluere vekst, slik som, men ikke begrenset til, kroniske sykdommer som nyreinsuffisiens, ryggmargsstråling, etc.
8. Pasienter med diabetes mellitus.
9. Pasienter med nedsatt fastesukker (basert på WHO; fastende blodsukker >110 mg/dl eller 6,1 mmol/l) etter gjentatt blodanalyse.
10. Kromosomavvik og medisinske "syndromer" (Turners syndrom, Laron syndrom, Noonan syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silver syndrom, SHOX mutasjoner/delesjoner og skjelettdysplasier), med unntak av septo-optisk dysplasi.
11. Lukkede epifyser.
12. Samtidig administrering av andre behandlinger som kan ha en effekt på vekst som anabole steroider og metylfenidat for ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), med unntak av hormonerstatningsterapier (tyroksin, hydrokortison, desmopressin (DDAVP))
13. Barn som trenger glukokortikoidbehandling (f. astma) som tar en dose på over 400 µg/d inhalert budesonid eller tilsvarende i mer enn 1 måned i løpet av et kalenderår.
14. Større medisinske tilstander og/eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner for r-hGH-behandling.
15. Kjent eller mistenkt HIV-positiv pasient, eller pasient med avanserte sykdommer som AIDS eller tuberkulose.
16. Misbruk av narkotika, stoffer eller alkohol.
17. Kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisin.
18. Andre årsaker til kort vekst som cøliaki, hypotyreose og rakitt.
19. Det er sannsynlig at pasienten og/eller forelderen/vergen ikke overholder studieoppførselen.
20. Deltakelse i enhver annen utprøving av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening.