Estudio de fase 2 de seguridad y eficacia de hGH de acción prolongada (MOD-4023) en niños con deficiencia de hormona de crecimiento

Criterios de inclusión:

1. Niño prepuberal de ≥ 3 años y no mayor de 10 años para niñas u 11 años para niños con GHD aislada o insuficiencia de GH como parte de la deficiencia de hormonas hipofisarias múltiples.
2. Diagnóstico confirmado de GHD mediante dos pruebas de provocación de GH diferentes definidas como un nivel plasmático máximo de GH de ≤7 ng/ml, determinado por el laboratorio central mediante un ensayo validado.
3. La edad ósea (BA) no es mayor que la edad cronológica y no debe superar los 9 años para las niñas y los 10 años para los niños.
4. Sin exposición previa a ninguna terapia con r-hGH.
5. Tamaño, peso y longitud al nacer normales para la edad gestacional

6. Deterioro de altura y velocidad de altura definida como:

   1. Altura (HT) de al menos 2,0 desviaciones estándar (SD) por debajo de la altura media para la edad cronológica (CA) y el sexo según los estándares de Prader et. al, 1989, (HT SDS ≤ -2,0).
   2. Velocidad de altura anualizada (HV) por debajo del percentil 25 para CA (HV <-0.7 SDS) y sexo según los estándares de Prader et al (1989). El intervalo entre dos mediciones de altura debe ser de al menos 6 meses antes de la inclusión.
7. El IMC debe estar dentro de ±2 SD del IMC medio para la edad cronológica y el sexo según los estándares de los CDC de 2000.
8. Nivel inicial de IGF-I de al menos 1 DE por debajo del nivel medio de IGF-I estandarizado por edad y sexo (IGF-I SDS ≤ -1,0) según los valores de referencia del laboratorio central;
9. 12. Consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal del paciente y asentimiento del paciente (si el paciente puede leer).

Criterio de exclusión:

1. Niños con crecimiento tumoral intracraneal pasado o presente confirmado por una resonancia magnética (con contraste).
2. Antecedentes de radioterapia o quimioterapia.

3. Niños desnutridos definidos como:

   1. Albúmina sérica por debajo del límite inferior de la normalidad (LLN) según los rangos de referencia del laboratorio central;
   2. Hierro sérico por debajo del límite inferior de la normalidad (LLN) según los rangos de referencia del laboratorio central;
   3. IMC < -2 DE para edad y sexo;
4. Niños con enanismo psicosocial.
5. Niños nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA - peso al nacer y/o talla al nacer < -2 DE para la edad gestacional).
6. Presencia de anticuerpos anti-hGH en la selección.
7. Cualquier anormalidad clínicamente significativa que pueda afectar el crecimiento o la capacidad de evaluar el crecimiento, como, entre otras, enfermedades crónicas como insuficiencia renal, irradiación de la médula espinal, etc.
8. Pacientes con diabetes mellitus.
9. Pacientes con azúcar en ayunas alterada (según la OMS; azúcar en sangre en ayunas >110 mg/dl o 6,1 mmol/l) después de análisis de sangre repetidos.
10. Anomalías cromosómicas y "síndromes" médicos (síndrome de Turner, síndrome de Laron, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Russell-Silver, mutaciones/deleciones SHOX y displasias esqueléticas), con la excepción de la displasia septo-óptica.
11. Epífisis cerradas.
12. Administración concomitante de otros tratamientos que puedan tener efecto sobre el crecimiento como esteroides anabólicos y metilfenidato para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), a excepción de las terapias de reemplazo hormonal (tiroxina, hidrocortisona, desmopresina (DDAVP))
13. Niños que requieren tratamiento con glucocorticoides (p. asma) que están tomando una dosis superior a 400 µg/d de budesonida inhalada o equivalentes durante más de 1 mes durante un año calendario.
14. Condiciones médicas mayores y/o presencia de contraindicación para el tratamiento con r-hGH.
15. Paciente seropositivo conocido o sospechoso, o paciente con enfermedades avanzadas como SIDA o tuberculosis.
16. Abuso de drogas, sustancias o alcohol.
17. Hipersensibilidad conocida a los componentes de la medicación del estudio.
18. Otras causas de baja estatura como la enfermedad celíaca, el hipotiroidismo y el raquitismo.
19. Es probable que el paciente y/o el padre/tutor legal no cumplan con la realización del estudio.
20. Participación en cualquier otro ensayo de un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección.